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Cilengitid in Kombination mit Bestrahlung bei Kindern mit diffusem intrinsischem Pontinem Gliom (CILENT)

12. März 2026 aktualisiert von: Centre Oscar Lambret

Cilengitid (EMD121974) in Kombination mit Bestrahlung bei Kindern und jungen Erwachsenen mit neu diagnostiziertem diffusem intrinsischem Pontin-Gliom: Phase-I-Studie

Ziel der Studie ist es, die Sicherheit von Cilengitide in Kombination mit Strahlentherapie zu bestimmen.

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Die Prognose von Kindern und jungen Erwachsenen mit einem malignen Gliom im Hirnstamm oder einem rezidivierenden malignen Gliom (wo auch immer) ist sehr schlecht. In den letzten Jahrzehnten wurden viele therapeutische Studien durchgeführt, die das Überleben dieser Patienten jedoch nicht signifikant verbessern konnten. Es besteht daher die Notwendigkeit, neue Medikamente in diesen Indikationen zu testen. Es gibt eine starke biologische Begründung für die Verwendung von antiangiogenen Arzneimitteln bei hochgradigem Gliom. Cilengitid (EMD121974; Merck KgaA, Darmstadt, Deutschland), ein zyklisches Pentapeptid mit der Sequenz RGD (Cyclo-[Arg-Gly-Asp-Dphe-(NmeVal)]) ist ein selektiver Antagonist der stark beteiligten Integrine αvβ3 und αvβ5 bei der Tumorangiogenese. Positive Ergebnisse mit Cilengitide in präklinischen Glioblastom-Modellen, sein besonders attraktives Sicherheitsprofil und seine ermutigende Wirksamkeit in Phase-I- und -II-Studien bei Erwachsenen und Kindern machen es zu einem potenziell wirksamen Molekül für die Behandlung von malignem Gliom bei Kindern. Darüber hinaus scheint seine Kombination mit Strahlentherapie synergistisch zu sein, ohne dass es zu einer offensichtlichen Erhöhung der Toxizität kommt.

In dieser Studie wird Cilengitide bei gleichzeitiger Gabe mit einer Strahlentherapie als Erstlinienbehandlung und dann als Erhaltungsmonotherapie bei Kindern und jungen Erwachsenen mit malignem Hirnstammgliom untersucht. Das Hauptziel besteht darin, die maximal tolerierte Dosis (MTD) von Cilengitide zu bestimmen, wenn es zweimal wöchentlich als 60-minütige intravenöse Infusion verabreicht wird.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

32

Phase

  • Phase 1

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Frankreich
      • Bordeaux, Frankreich, 33076
        • Hôpital des Enfants, Groupe Hospitalier
      • Lille, Frankreich, 59020
        • Centre Oscar Lambret
      • Lyon, Frankreich, 69373
        • Centre Leon Berard
      • Marseille, Frankreich, 13385
        • CHU, Hôpital d'Enfants de la Timone
      • Nantes, Frankreich, 44093
        • Centre Hospitalier Universitaire de Nantes
      • Paris, Frankreich, 75231
        • Institut Curie
      • Strasbourg, Frankreich, 67091
        • Hopitaux Universitaires de Strasbourg
      • Toulouse, Frankreich, 33059
        • CHU
      • Villejuif, Frankreich, 94805
        • Institut Gustave-Roussy

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

6 Monate bis 21 Jahre (Kind, Erwachsene)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Histologisch gesichertes diffuses intrinsisches Pontin-Gliom
  • Metastasen erlaubt

  • MRT-messbare Krankheit gemäß den WHO-Kriterien und für Verlängerungskohorte

    • Der Patient kann sich einer funktionellen MRT (Diffusion, Perfusion, Spectro) unterziehen
    • Der Patient kann sich einer FDG-PET und einer Sestamibi-SPECT unterziehen
  • Lebenserwartung > 8 Wochen nach Beginn der Studienbehandlung.
  • Keine vorherige Chemotherapie für den vorliegenden Krebs; keine Behandlung einer anderen Krebsart in den letzten 5 Jahren.
  • Keine vorherige zerebrale Strahlentherapie
  • Alter > 6 Monate und < 21 Jahre
  • Lansky Play Scale > 50 oder ECOG-Leistungsstatus < 2; Hinweis: Kinder und junge Erwachsene mit einem schlechteren Leistungsstatus aufgrund von Gliom-bedingter motorischer Parese können eingeschlossen werden.
  • Absolute Neutrophilenzahl > 1,5 x 109/l, Blutplättchen > 100 x 109/l
  • Gesamtbilirubin < 1,5 x ULN, AST und ALT < 2,5 x ULN
  • Serumkreatinin ≤ 1,5 X ULN für das Alter. Wenn das Serum-Kreatinin > 1,5 ULN ist, muss die Kreatinin-Clearance > 70 ml/min/1,73 sein m² (EDTA-Radioisotop GFR oder 24-Stunden-Sammelurin)
  • Normale Gerinnungstests: Prothrombinrate (Prothrombinzeit = PT), TCA (PTT), Fibrinogen
  • Keine aktuelle Organtoxizität > Grad 2 gemäß NCICTCAE Version 4.0, insbesondere Herz-Kreislauf- oder Nierenerkrankungen (nephrotisches Syndrom, Glomerulopathie, unkontrollierter Bluthochdruck trotz adäquater Behandlung). Bei bekannter oder möglicher Herzerkrankung ist vor Studieneinschluss eine kardiologische Beratung erforderlich
  • Wenn derzeit Antikonvulsiva verabreicht werden, muss das Dosierungsschema innerhalb von 1 Woche vor der ersten Cilengitide-Dosis stabil sein
  • Wenn Kortikosteroide verabreicht werden, muss das Dosierungsschema ≥ 5 Tage vor der ersten Dosis von Cilengitide stabil sein.
  • Wirksame Empfängnisverhütung für gebärfähige Patienten (männlich und weiblich) während ihrer gesamten Teilnahme an der Studie und während 6 Monaten nach der letzten Verabreichung von Cilengitide.
  • Negativer Schwangerschaftstest (Serum Beta-HCG) innerhalb von 1 Woche vor Beginn der Studienbehandlung bei Frauen im gebärfähigen Alter
  • Patient mit gesetzlicher Krankenversicherung
  • Schriftliche Einverständniserklärung des Patienten und/oder der Eltern/Erziehungsberechtigten vor der Teilnahme an der Studie

Ausschlusskriterien:

  • Fehler bei den Einschlusskriterien
  • Vorgeschichte einer Gerinnungsstörung im Zusammenhang mit Blutungen oder wiederkehrenden thrombotischen Ereignissen.
  • Vorherige antiangiogene Therapie
  • Jede andere begleitende Krebsbehandlung, die in diesem Protokoll nicht vorgesehen ist.
  • Gleichzeitiger Einschluss in eine andere therapeutische klinische Studie; Teilnahme an einer anderen therapeutischen klinischen Studie während der letzten 30 Tage.
  • Schwangerschaft oder stillende Frau
  • Unkontrollierte interkurrente Erkrankung oder aktive Infektion
  • Keine medizinische Nachsorge möglich (aus geografischen, sozialen oder psychischen Gründen)

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Nicht randomisiert
  • Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Dosis-Eskalation
In der ersten Phase der Studie wird eine Dosisfindungsstudie mit ca. 18-21 Patienten durchgeführt. Eine Standard-Dosis-Eskalationsstrategie wird angewendet, bei der 3 bis 6 Patienten auf jeder Dosisstufe behandelt werden, wobei die erste Patientenkohorte auf Dosisstufe eins behandelt wird. Interventionen: Cilengitid-Dosis-Eskalation; Begleitende Strahlentherapie; Pharmakokinetik; Pharmakogenetik
Arzneimittel: Eskalation der Cilengitide-Dosis

Cilengitid wird in einer gegebenen Dosis zweimal wöchentlich über 60 Minuten intravenös verabreicht.

Die Cilengitide-Dosis (mg/m²/Infusion) ist wie folgt:

  • 240
  • 480
  • 720
  • 1200
  • 1800
Andere Namen:
  • Cilengitidin
Strahlung: Begleitende Strahlentherapie
1,8 Gy pro Fraktion für insgesamt 54 Gy über 6 Wochen, von Montag bis Freitag des ersten Zyklus. Die Bestrahlung beginnt unbedingt zwischen 3 und 7 Stunden nach dem Ende der Cilengitid-Infusion.
Biologisch: Pharmakokinetik
Bei allen Patienten wird eine pharmakokinetische Beurteilung von Cilengitid durchgeführt. Die pharmakokinetischen (PK) Proben werden an Tag 1 und Tag 2 des ersten Behandlungszyklus entnommen.
Biologisch: Pharmakogenetisch
Jedem Patienten wird vor der Studienbehandlung 1 Blutprobe entnommen. Diese Blutproben können zu jeder Tageszeit entnommen werden und müssen nicht auf nüchternen Magen entnommen werden. DNA wird im Labor für Pharmakologie extrahiert. Konstitutionelle Polymorphismen von Genen werden vor Beginn der Behandlung gemessen.
Experimental: Kohortenerweiterung
Weitere 20 Patienten werden mit der empfohlenen Dosis behandelt, um die empfohlene Cilengitide-Dosis zu bestätigen und die explorativen Untersuchungen durchzuführen. Interventionen: Cilengitide; Begleitende Strahlentherapie; Pharmakokinetik; Pharmakogenetik
Strahlung: Begleitende Strahlentherapie
1,8 Gy pro Fraktion für insgesamt 54 Gy über 6 Wochen, von Montag bis Freitag des ersten Zyklus. Die Bestrahlung beginnt unbedingt zwischen 3 und 7 Stunden nach dem Ende der Cilengitid-Infusion.
Biologisch: Pharmakokinetik
Bei allen Patienten wird eine pharmakokinetische Beurteilung von Cilengitid durchgeführt. Die pharmakokinetischen (PK) Proben werden an Tag 1 und Tag 2 des ersten Behandlungszyklus entnommen.
Biologisch: Pharmakogenetisch
Jedem Patienten wird vor der Studienbehandlung 1 Blutprobe entnommen. Diese Blutproben können zu jeder Tageszeit entnommen werden und müssen nicht auf nüchternen Magen entnommen werden. DNA wird im Labor für Pharmakologie extrahiert. Konstitutionelle Polymorphismen von Genen werden vor Beginn der Behandlung gemessen.
Arzneimittel: Cilengitid
Die Patienten werden mit der empfohlenen Dosis behandelt, um die empfohlene Cilengitid-Dosis zu bestätigen und die explorativen Untersuchungen durchzuführen
Andere Namen:
  • Cilengitidin
Biologisch: Sondierende Untersuchung
Bewerten Sie die metabolischen Auswirkungen der Behandlung mit dynamischer MRT (Diffusion, Perfusion, Spectro) und mit FDG-PET und Sestamibi SPECT.

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Bestimmung der maximal tolerierten Dosis von Cilengitide
Zeitfenster: Nach 6 Wochen Behandlung

Eine DLT ist wie folgt definiert:

Hämatologische Toxizität:

  • Grad 4 Neutropenie für mehr als 5 Tage
  • Grad 3 oder 4 Neutropenie mit dokumentierter Infektion
  • Thrombopenie Grad 3 oder 4 für mehr als 5 Tage
  • Bedarf an Thrombozytentransfusionsunterstützung für mehr als 5 Tage

Nicht-hämatologische Toxizität:

Jede nicht-hämatologische Toxizität Grad 3 oder 4 unabhängig von der Dauer, mit Ausnahme von (i) Übelkeit/Erbrechen ohne angemessene Behandlung und (ii) isoliertem, vorübergehendem Fieber, das außerhalb einer Neutropenie-Episode auftritt), mit Ausnahme von Toxizitäten im Zusammenhang mit irgendwelchen andere gut identifizierte Ursache.
Nach 6 Wochen Behandlung

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Sicherheitsprofil von Cilengitide
Zeitfenster: Während des ganzen Studiums
Toxizitäten (NCI-CTCAE v4.0)
Während des ganzen Studiums
Untersuchung des pharmakokinetischen Profils von Cilengitide
Zeitfenster: Tag 1 und 2 des ersten Zyklus
Blutproben von 2 ml werden zu jedem Zeitpunkt entnommen: vor der Cilengitid-Infusion, am Ende der Infusion, 30 Minuten nach dem Ende der Infusion, 60 Minuten, 90 Minuten, 2 Stunden, 4 Stunden, 6 Stunden, 24 Stunden danach Ende der Infusion
Tag 1 und 2 des ersten Zyklus
Schätzung der Wirksamkeit in Bezug auf das Ansprechen gemäß der Histopathologie
Zeitfenster: Alle 3 Zyklen
WHO-Kriterien
Alle 3 Zyklen
Progressionsfreies und Gesamtüberleben
Zeitfenster: Während des ganzen Studiums
6-Monats-PFS-Gesamtüberleben
Während des ganzen Studiums

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Centre Oscar Lambret

Ermittler

  • Hauptermittler: Pierre LEBLOND, MD, Centre Oscar Lambret

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

6. September 2010

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

1. Januar 2014

Studienabschluss (Tatsächlich)

1. März 2015

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

16. Juli 2010

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

16. Juli 2010

Zuerst gepostet (Geschätzt)

19. Juli 2010

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

16. März 2026

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

12. März 2026

Zuletzt verifiziert

1. März 2026

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • CILENT-0902
  • 2009-016870-33 (EudraCT-Nummer)

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

NEIN

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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