Cilengitide en combinación con irradiación en niños con glioma pontino intrínseco difuso (CILENT)
12 de marzo de 2026 actualizado por: Centre Oscar Lambret
Cilengitida (EMD121974) en combinación con irradiación en niños y adultos jóvenes con glioma pontino intrínseco difuso recién diagnosticado: estudio de fase I
El objetivo del estudio es determinar la seguridad de Cilengitide en combinación con radioterapia.
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Condiciones
Descripción detallada
El pronóstico de niños y adultos jóvenes con un glioma maligno en el tronco encefálico o un glioma maligno recurrente (en cualquier sitio) es muy malo. Durante las últimas décadas, se han realizado muchos ensayos terapéuticos, pero no han logrado mejorar significativamente la supervivencia de estos pacientes. Por tanto, existe la necesidad de probar nuevos fármacos en estas indicaciones. Existe una sólida justificación biológica para el uso de fármacos antiangiogénicos en el glioma de alto grado. La cilengitida (EMD121974; Merck KgaA, Darmstadt, Alemania), un pentapéptido cíclico que contiene la secuencia RGD (ciclo-[Arg-Gly-Asp-Dphe-(NmeVal)]) es un antagonista selectivo de las integrinas αvβ3 y αvβ5, que están fuertemente involucradas en la angiogénesis tumoral. Los resultados positivos con Cilengitide en modelos preclínicos de glioblastoma, su perfil de seguridad especialmente atractivo y su alentadora eficacia en estudios de fase I y II en adultos y niños la convierten en una molécula potencialmente eficaz para el tratamiento del glioma maligno en niños. Además, su combinación con radioterapia parece ser sinérgica, sin aumento aparente de la toxicidad.
En este estudio, la cilengitida se evaluará cuando se administre simultáneamente con radioterapia como tratamiento de primera línea y luego como monoterapia de mantenimiento en niños y adultos jóvenes con glioma maligno de tronco encefálico. El objetivo principal será determinar la dosis máxima tolerada (MTD) de Cilengitide cuando se administra dos veces por semana como una infusión intravenosa de 60 minutos.
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
32
Fase
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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Bordeaux, Francia, 33076
- Hôpital des Enfants, Groupe Hospitalier
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Lille, Francia, 59020
- Centre Oscar Lambret
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Lyon, Francia, 69373
- Centre Léon Bérard
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Marseille, Francia, 13385
- CHU, Hôpital d'Enfants de la Timone
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Nantes, Francia, 44093
- Centre Hospitalier Universitaire de Nantes
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Paris, Francia, 75231
- Institut Curie
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Strasbourg, Francia, 67091
- Hopitaux Universitaires de Strasbourg
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Toulouse, Francia, 33059
- CHU
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Villejuif, Francia, 94805
- Institut Gustave-Roussy
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
6 meses a 21 años (Niño, Adulto)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Descripción
Criterios de inclusión:
- Glioma pontino intrínseco difuso confirmado histológicamente
- Enfermedad metastásica permitida
Enfermedad medible por resonancia magnética según los criterios de la OMS y para la cohorte de extensión
- El paciente puede someterse a una resonancia magnética funcional (difusión, perfusión, espectro)
- El paciente puede someterse a FDG-PET y sestamibi SPECT
- Esperanza de vida > 8 semanas después del inicio del tratamiento del estudio.
- Sin quimioterapia previa para el cáncer actual; ningún tratamiento para ningún otro cáncer durante los últimos 5 años.
- Sin radioterapia cerebral previa
- Edad > 6 meses y < 21 años
- Escala de juego de Lansky > 50 o estado funcional ECOG < 2; NB: Pueden incluirse niños y adultos jóvenes con un peor estado funcional debido a paresia motora relacionada con el glioma.
- Recuento absoluto de neutrófilos > 1,5 x 109/l, Plaquetas > 100 x 109/l
- Bilirrubina total < 1,5 x ULN, AST y ALT < 2,5 x ULN
- Creatinina sérica ≤ 1,5 X LSN para la edad. Si la creatinina sérica > 1,5 LSN, el aclaramiento de creatinina debe ser > 70 ml/min/1,73 m² (recolección de orina de 24 horas o radioisótopo EDTA GFR)
- Pruebas de coagulación normales: tasa de protrombina (tiempo de protrombina = PT), TCA (PTT), fibrinógeno
- Sin toxicidad orgánica actual > grado 2 según NCICTCAE versión 4.0, especialmente enfermedad cardiovascular o renal (síndrome nefrótico, glomerulopatía, hipertensión arterial no controlada a pesar de un tratamiento adecuado). En caso de enfermedad cardíaca conocida o posible, se requerirá un consejo cardiológico previo a la inclusión en el estudio.
- Si actualmente se administran anticonvulsivos, el régimen de dosificación debe ser estable dentro de 1 semana antes de la primera dosis de Cilengitide
- Si se administran corticosteroides, el régimen de dosificación debe ser estable ≥ 5 días antes de la primera dosis de cilengitida.
- Anticoncepción eficaz para pacientes (hombres y mujeres) con potencial reproductivo durante toda su participación en el estudio y durante los 6 meses posteriores a la última administración de Cilegitide.
- Prueba de embarazo negativa (beta-HCG en suero) dentro de la semana anterior al inicio del tratamiento del estudio en mujeres con potencial reproductivo
- Paciente cubierto por el seguro de salud del gobierno
- Consentimiento informado por escrito otorgado por el paciente y/o los padres/tutores antes de la participación en el estudio
Criterio de exclusión:
- Fallo en los criterios de inclusión
- Historia de trastorno de la coagulación asociado con sangrado o eventos trombóticos recurrentes.
- Terapia antiangiogénica previa
- Cualquier otro tratamiento anticancerígeno concomitante no previsto en este protocolo.
- Inclusión concomitante en otro ensayo clínico terapéutico; participación en otro ensayo clínico terapéutico durante los últimos 30 días.
- Mujer embarazada o amamantando
- Enfermedad intercurrente no controlada o infección activa
- Incapaz de seguimiento médico (razones geográficas, sociales o mentales)
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: No aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Escalación de dosis
En la primera parte del ensayo, se realizará un estudio de determinación de dosis en aproximadamente 18-21 pacientes. Se utilizará una estrategia estándar de escalada de dosis que incluirá de 3 a 6 pacientes en cada nivel de dosis, siendo el primer grupo de pacientes tratados en el nivel de dosis uno. Intervenciones: Escalada de dosis de cilengitida; Radioterapia concomitante; Farmacocinética; Farmacogenética
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La cilengitida se administrará por vía intravenosa durante 60 minutos, dos veces por semana, a una dosis determinada. Los niveles de dosis de Cilengitide (mg/m²/perfusión) son los siguientes:
Otros nombres:
1,8 Gy por fracción para un total de 54 Gy durante 6 semanas, de lunes a viernes del primer ciclo.
La radiación comenzará imperativamente entre 3 y 7 horas después del final de la infusión de Cilengitide.
Se llevará a cabo una evaluación farmacocinética de cilengitide para todos los pacientes.
Las muestras farmacocinéticas (PK) se extraerán durante el día 1 y el día 2 del primer ciclo de tratamiento.
Para cada paciente se tomará 1 muestra de sangre antes del tratamiento del estudio.
Estas muestras de sangre se pueden realizar a cualquier hora del día y no es necesario tomarlas con el estómago vacío.
El ADN se extraerá en el Laboratorio de Farmacología. Los polimorfismos constitucionales de los genes se medirán antes del inicio del tratamiento.
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Experimental: Extensión de cohorte
Se tratarán 20 pacientes adicionales con la dosis recomendada para confirmar la dosis recomendada de cilengitida y realizar las investigaciones exploratorias. Intervenciones: Cilengitida; Radioterapia concomitante; Farmacocinética; Farmacogenética
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1,8 Gy por fracción para un total de 54 Gy durante 6 semanas, de lunes a viernes del primer ciclo.
La radiación comenzará imperativamente entre 3 y 7 horas después del final de la infusión de Cilengitide.
Se llevará a cabo una evaluación farmacocinética de cilengitide para todos los pacientes.
Las muestras farmacocinéticas (PK) se extraerán durante el día 1 y el día 2 del primer ciclo de tratamiento.
Para cada paciente se tomará 1 muestra de sangre antes del tratamiento del estudio.
Estas muestras de sangre se pueden realizar a cualquier hora del día y no es necesario tomarlas con el estómago vacío.
El ADN se extraerá en el Laboratorio de Farmacología. Los polimorfismos constitucionales de los genes se medirán antes del inicio del tratamiento.
Los pacientes serán tratados a la dosis recomendada para confirmar la dosis de cilengitida recomendada y llevar a cabo las investigaciones exploratorias.
Otros nombres:
Evaluar el impacto metabólico del tratamiento con RM dinámica (difusión, perfusión, espectro), y con FDG-PET y sestamibi SPECT.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Determinación de la dosis máxima tolerada de cilengitida
Periodo de tiempo: Después de 6 semanas de tratamiento
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Una DLT se define a continuación: Toxicidad hematológica:
Toxicidad no hematológica: Cualquier toxicidad no hematológica de grado 3 o 4 de cualquier duración con la excepción de (i) náuseas/vómitos sin el tratamiento adecuado, y (ii) fiebre aislada y transitoria que ocurre fuera de un episodio de neutropenia), con la exclusión de toxicidades relacionadas con cualquier otra causa bien identificada. |
Después de 6 semanas de tratamiento
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Perfil de seguridad de la cilengitida
Periodo de tiempo: Durante todo el estudio
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toxicidades (NCI-CTCAE v4.0)
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Durante todo el estudio
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estudio del perfil farmacocinético de cilengitide
Periodo de tiempo: Día 1 y 2 del primer ciclo
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Se recogerán muestras de sangre de 2 ml en cada momento: antes de la infusión de cilengitida, al final de la infusión, 30 minutos después del final de la infusión, 60 minutos, 90 minutos, 2 horas, 4 horas, 6 horas, 24 horas después de la final de infusión
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Día 1 y 2 del primer ciclo
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estimar la eficacia en términos de respuesta según la histopatología
Periodo de tiempo: Cada 3 ciclos
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Criterios de la OMS
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Cada 3 ciclos
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Supervivencia libre de progresión y global
Periodo de tiempo: Durante todo el estudio
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Supervivencia general de SLP a los 6 meses
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Durante todo el estudio
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Pierre LEBLOND, MD, Centre Oscar Lambret
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
6 de septiembre de 2010
Finalización primaria (Actual)
1 de enero de 2014
Finalización del estudio (Actual)
1 de marzo de 2015
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
16 de julio de 2010
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
16 de julio de 2010
Publicado por primera vez (Estimado)
19 de julio de 2010
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
16 de marzo de 2026
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
12 de marzo de 2026
Última verificación
1 de marzo de 2026
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades Cerebrales
- Enfermedades del Sistema Nervioso Central
- Enfermedades del Sistema Nervioso
- Neoplasias por sitio
- Neoplasias
- Neoplasias por tipo histológico
- Neoplasias Glandulares y Epiteliales
- Neoplasias Neuroepiteliales
- Tumores neuroectodérmicos
- Neoplasias De Células Germinales Y Embrionarias
- Neoplasias De Tejido Nervioso
- Neoplasias del Sistema Nervioso
- Neoplasias del Sistema Nervioso Central
- Neoplasias Cerebrales
- Neoplasias del tronco cerebral
- Neoplasias Infratentoriales
- Glioma pontino intrínseco difuso
- Glioma
- Técnicas de investigación
- Técnicas de laboratorio clínico
- Técnicas y procedimientos de diagnóstico
- Diagnóstico
- Servicios de salud
- Instalaciones de atención médica Fuerza laboral y servicios
- Servicios de salud preventivos
- Fenómeno genético
- Prueba genética
- Técnicas genéticas
- Servicios genéticos
- Servicios de diagnóstico
- Polimorfismo, genético
- Variación genética
- Prueba farmacogenómica
- Variantes farmacogenómicas
- Cilengitide
Otros números de identificación del estudio
- CILENT-0902
- 2009-016870-33 (Número EudraCT)
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
NO
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