Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Cilengitid v kombinaci s ozařováním u dětí s difuzním vnitřním pontinským gliomem (CILENT)

12. března 2026 aktualizováno: Centre Oscar Lambret

Cilengitid (EMD121974) v kombinaci s ozařováním u dětí a mladých dospělých s nově diagnostikovaným difuzním vnitřním pontinským gliomem: studie fáze I

Cílem studie je zjistit bezpečnost Cilengitidu v kombinaci s radioterapií.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Prognóza dětí a mladých dospělých s maligním gliomem v mozkovém kmeni nebo recidivujícím maligním gliomem (v jakémkoli místě) je velmi špatná. Během několika posledních desetiletí bylo provedeno mnoho terapeutických studií, které však nedokázaly významně zlepšit přežití u těchto pacientů. Je tedy potřeba testovat nové léky v těchto indikacích. Existuje silný biologický důvod pro použití antiangiogenních léků u gliomů vysokého stupně. Cilengitid (EMD121974; Merck KgaA, Darmstadt, Německo), cyklický pentapeptid obsahující sekvenci RGD (cyklo-[Arg-Gly-Asp-Dphe-(NmeVal)]) je selektivní antagonista integrinů avp3 a avp5, které se silně účastní v nádorové angiogenezi. Pozitivní výsledky s Cilengitidem v preklinických modelech glioblastomu, jeho obzvláště atraktivní bezpečnostní profil a jeho povzbudivá účinnost ve studiích fáze I a II u dospělých a dětí z něj činí potenciálně účinnou molekulu pro léčbu maligního gliomu u dětí. Navíc se jeho kombinace s radioterapií jeví jako synergická, bez zjevného zvýšení toxicity.

V této studii bude Cilengitid hodnocen při současném podávání s radioterapií jako léčba první volby a poté jako udržovací monoterapie u dětí a mladých dospělých s maligním gliomem mozkového kmene. Hlavním cílem bude stanovení maximální tolerované dávky (MTD) cilengitidu při podávání dvakrát týdně formou 60minutové intravenózní infuze.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

32

Fáze

  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Francie
      • Bordeaux, Francie, 33076
        • Hôpital des Enfants, Groupe Hospitalier
      • Lille, Francie, 59020
        • Centre Oscar Lambret
      • Lyon, Francie, 69373
        • Centre Leon Berard
      • Marseille, Francie, 13385
        • CHU, Hôpital d'Enfants de la Timone
      • Nantes, Francie, 44093
        • Centre Hospitalier Universitaire De Nantes
      • Paris, Francie, 75231
        • Institut Curie
      • Strasbourg, Francie, 67091
        • Hôpitaux Universitaires de Strasbourg
      • Toulouse, Francie, 33059
        • CHU
      • Villejuif, Francie, 94805
        • Institut Gustave-Roussy

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

6 měsíců až 21 let (Dítě, Dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Histologicky potvrzený difuzní intrinsický pontinní gliom
  • Metastatické onemocnění povoleno

  • Onemocnění měřitelné pomocí MRI podle kritérií WHO a pro rozšířenou kohortu

    • Pacient je schopen podstoupit funkční MRI (difuze, perfuze, spektro)
    • Pacient je schopen podstoupit FDG-PET a sestamibi SPECT
  • Očekávaná délka života > 8 týdnů po zahájení studijní léčby.
  • Žádná předchozí chemoterapie pro současnou rakovinu; žádná jiná léčba rakoviny během posledních 5 let.
  • Žádná předchozí cerebrální radiační terapie
  • Věk > 6 měsíců a < 21 let
  • Lansky Play Scale > 50 nebo ECOG Performance Status < 2; Poznámka: Mohou být zahrnuti děti a mladí dospělí s horším výkonnostním stavem v důsledku motorické parézy související s gliomem.
  • Absolutní počet neutrofilů > 1,5 x 109/l, krevní destičky > 100 x 109/l
  • Celkový bilirubin < 1,5 x ULN, AST a ALT < 2,5 x ULN
  • Sérový kreatinin ≤ 1,5 X ULN pro věk. Pokud je sérový kreatinin > 1,5 ULN, clearance kreatininu musí být > 70 ml/min/1,73 m² (radioizotop EDTA GFR nebo 24hodinový sběr moči)
  • Normální koagulační testy: protrombinová rychlost (protrombinový čas = PT), TCA (PTT), fibrinogen
  • Žádná současná orgánová toxicita > stupeň 2 podle NCICTCAE verze 4.0, zejména kardiovaskulární nebo renální onemocnění (nefrotický syndrom, glomerulopatie, nekontrolovaný vysoký krevní tlak navzdory adekvátní léčbě). V případě známého nebo možného srdečního onemocnění bude před zařazením do studie vyžadována kardiologická konzultace
  • Pokud jsou v současné době podávána antikonvulziva, dávkovací režim musí být stabilní do 1 týdne před první dávkou Cilengitidu
  • Pokud jsou podávány kortikosteroidy, musí být dávkovací režim stabilní ≥ 5 dní před první dávkou Cilengitidu.
  • Účinná antikoncepce pro pacienty (mužské a ženské) s reprodukčním potenciálem během celé jejich účasti ve studii a během 6 měsíců po posledním podání Cilengitidu.
  • Negativní těhotenský test (beta-HCG v séru) během 1 týdne před zahájením studie u žen s reprodukčním potenciálem
  • Pacient hrazený státním zdravotním pojištěním
  • Písemný informovaný souhlas daný pacientem a/nebo rodiči/zákonnými zástupci před účastí ve studii

Kritéria vyloučení:

  • Selhání kritérií pro zařazení
  • Porucha koagulace v anamnéze spojená s krvácením nebo opakovanými trombotickými příhodami.
  • Předchozí antiangiogenní terapie
  • Jakákoli jiná souběžná protinádorová léčba, kterou tento protokol nepředpokládá.
  • Současné zařazení do jiné terapeutické klinické studie; účast na jiném terapeutickém klinickém hodnocení během posledních 30 dnů.
  • Těhotenství nebo kojící žena
  • Nekontrolované interkurentní onemocnění nebo aktivní infekce
  • Nemožnost lékařského sledování (geografické, sociální nebo duševní důvody)

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Nerandomizované
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Zvýšení dávky
V první části studie bude provedena studie rozsahu dávky na přibližně 18-21 pacientech. Bude použita standardní strategie zvyšování dávky včetně 3 až 6 pacientů na každé úrovni dávky, přičemž první kohorta pacientů bude léčena na úrovni dávky jedna. Zásahy: Zvyšování dávky cilengitidu; Souběžná radioterapie; Farmakokinetika; Farmakogenetika
Lék: Eskalace dávky cilengitidu

Cilengitid bude podáván intravenózně po dobu 60 minut dvakrát týdně v dané dávce.

Úrovně dávky cilengitidu (mg/m²/infuze) jsou následující:

  • 240
  • 480
  • 720
  • 1200
  • 1800
Ostatní jména:
  • Cilengitidin
Záření: Doprovodná radioterapie
1,8 Gy na frakci celkem 54 Gy po dobu 6 týdnů, od pondělí do pátku prvního cyklu. Radiace bude bezpodmínečně zahájena mezi 3 a 7 hodinami po ukončení infuze Cilengitide.
Biologický: Farmakokinetické
Farmakokinetické hodnocení cilengitidu bude provedeno u všech pacientů. Farmakokinetické (PK) vzorky budou odebrány během dne 1 a dne 2 prvního cyklu léčby.
Biologický: Farmakogenetické
Každému pacientovi bude před studijní léčbou odebrán 1 vzorek krve. Tyto vzorky krve lze provádět v kteroukoli denní hodinu a není třeba je odebírat nalačno. DNA bude extrahována ve Farmakologické laboratoři. Před zahájením léčby budou měřeny konstituční polymorfismy genů.
Experimentální: Rozšíření kohorty
Dalších 20 pacientů bude léčeno doporučenou dávkou, aby se potvrdila doporučená dávka cilengitidu a provedly se průzkumná vyšetření Zásahy: Cilengitid; Souběžná radioterapie; Farmakokinetika; Farmakogenetika
Záření: Doprovodná radioterapie
1,8 Gy na frakci celkem 54 Gy po dobu 6 týdnů, od pondělí do pátku prvního cyklu. Radiace bude bezpodmínečně zahájena mezi 3 a 7 hodinami po ukončení infuze Cilengitide.
Biologický: Farmakokinetické
Farmakokinetické hodnocení cilengitidu bude provedeno u všech pacientů. Farmakokinetické (PK) vzorky budou odebrány během dne 1 a dne 2 prvního cyklu léčby.
Biologický: Farmakogenetické
Každému pacientovi bude před studijní léčbou odebrán 1 vzorek krve. Tyto vzorky krve lze provádět v kteroukoli denní hodinu a není třeba je odebírat nalačno. DNA bude extrahována ve Farmakologické laboratoři. Před zahájením léčby budou měřeny konstituční polymorfismy genů.
Lék: Cilengitid
Pacienti budou léčeni doporučenou dávkou, aby bylo možné potvrdit doporučenou dávku cilengitidu a provést průzkumná vyšetření
Ostatní jména:
  • cilengitidin
Biologický: Průzkumné vyšetřování
Vyhodnoťte metabolický dopad léčby pomocí dynamické MRI (difuze, perfuze, spektro) a pomocí FDG-PET a sestamibi SPECT.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Stanovení maximální tolerované dávky cilengitidu
Časové okno: Po 6 týdnech léčby

DLT je definován níže:

Hematologická toxicita:

  • neutropenie 4. stupně po dobu delší než 5 dnů
  • neutropenie 3. nebo 4. stupně s prokázanou infekcí
  • trombopenie 3. nebo 4. stupně po dobu delší než 5 dnů
  • požadavek na podporu transfuze krevních destiček po dobu delší než 5 dnů

Nehematologická toxicita:

Jakákoli nehematologická toxicita stupně 3 nebo 4 jakéhokoli trvání s výjimkou (i) nevolnosti/zvracení bez vhodné léčby a (ii) izolované, přechodné horečky vyskytující se mimo epizodu neutropenie, s vyloučením toxicit souvisejících s jakoukoli jiná dobře identifikovaná příčina.
Po 6 týdnech léčby

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Bezpečnostní profil Cilengitidu
Časové okno: Během celého studia
toxicity (NCI-CTCAE v4.0)
Během celého studia
studie farmakokinetického profilu cilengitidu
Časové okno: Den 1 a 2 prvního cyklu
Vzorky krve o objemu 2 ml budou odebrány v každém časovém bodě: před infuzí Cilengitide, na konci infuze, 30 minut po ukončení infuze, 60 minut, 90 minut, 2 hodiny, 4 hodiny, 6 hodin, 24 hodin po konec infuze
Den 1 a 2 prvního cyklu
odhadnout účinnost z hlediska odpovědi podle histopatologie
Časové okno: Každé 3 cykly
Kritéria WHO
Každé 3 cykly
Celkové přežití bez progrese
Časové okno: Během celého studia
6měsíční PFS celkové přežití
Během celého studia

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Centre Oscar Lambret

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Pierre LEBLOND, MD, Centre Oscar Lambret

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

6. září 2010

Primární dokončení (Aktuální)

1. ledna 2014

Dokončení studie (Aktuální)

1. března 2015

Termíny zápisu do studia

První předloženo

16. července 2010

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

16. července 2010

První zveřejněno (Odhadovaný)

19. července 2010

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

16. března 2026

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

12. března 2026

Naposledy ověřeno

1. března 2026

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • CILENT-0902
  • 2009-016870-33 (Číslo EudraCT)

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Eskalace dávky cilengitidu

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in China

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit