Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Cilengitide i kombination med bestrålning hos barn med diffust intrinsiskt pontinskt gliom (CILENT-0902)

15 februari 2016 uppdaterad av: Centre Oscar Lambret

Cilengitide (EMD121974) i kombination med bestrålning hos barn och unga vuxna med nyligen diagnostiserat diffust intrinsiskt pontinskt gliom: Fas I-studie

Syftet med studien är att fastställa säkerheten för Cilengitide i kombination med strålbehandling.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Prognosen för barn och unga vuxna med ett malignt gliom i hjärnstammen eller ett återkommande malignt gliom (på vilken plats som helst) är mycket dålig. Under de senaste decennierna har många terapeutiska prövningar utförts men har misslyckats med att signifikant förbättra överlevnaden hos dessa patienter. Det finns alltså ett behov av att testa nya läkemedel vid dessa indikationer. Det finns ett starkt biologiskt skäl för användningen av anti-angiogene läkemedel vid höggradigt gliom. Cilengitide (EMD121974; Merck KgaA, Darmstadt, Tyskland), en cyklisk pentapeptid som innehåller sekvensen RGD (cyklo-[Arg-Gly-Asp-Dphe-(NmeVal)]) är en selektiv antagonist av integrinerna αvβ3 och αvβ5, som är starkt involverade vid tumörangiogenes. Positiva resultat med Cilengitide i prekliniska modeller av glioblastom, dess särskilt attraktiva säkerhetsprofil och dess uppmuntrande effekt i fas I- och II-studier på vuxna och barn gör det till en potentiellt effektiv molekyl för behandling av malignt gliom hos barn. Dessutom verkar dess kombination med strålbehandling synergistisk, utan någon uppenbar ökning av toxicitet.

I denna studie kommer Cilengitide att utvärderas när det administreras samtidigt med strålbehandling som förstahandsbehandling och sedan som underhållsmonoterapi hos barn och unga vuxna med malignt hjärnstamgliom. Huvudsyftet kommer att vara att fastställa den maximala tolererade dosen (MTD) av Cilengitide vid administrering två gånger i veckan som en 60-minuters intravenös infusion.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

32

Fas

  • Fas 1

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Frankrike
      • Bordeaux, Frankrike, 33076
        • Hôpital des Enfants, Groupe Hospitalier
      • Lille, Frankrike, 59020
        • Centre Oscar Lambret
      • Lyon, Frankrike, 69373
        • Centre Leon Berard
      • Marseille, Frankrike, 13385
        • CHU, Hôpital d'Enfants de la Timone
      • Nantes, Frankrike, 44093
        • Centre Hospitalier Universitaire de Nantes
      • Paris, Frankrike, 75231
        • Institut Curie
      • Strasbourg, Frankrike, 67091
        • Hôpitaux Universitaires de Strasbourg
      • Toulouse, Frankrike, 33059
        • CHU
      • Villejuif, Frankrike, 94805
        • Institut Gustave-Roussy

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

6 månader till 21 år (VUXEN, BARN)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Histologiskt bekräftat diffust intrinsiskt pontingliom
  • Metastaserande sjukdom tillåten

  • MRT mätbar sjukdom enligt WHO:s kriterier och för förlängningskohort

    • Patienten kan genomgå funktionell MRT (diffusion, perfusion, spektro)
    • Patienten kan genomgå FDG-PET och sestamibi SPECT
  • Förväntad livslängd > 8 veckor efter påbörjad studiebehandling.
  • Ingen tidigare kemoterapi för föreliggande cancer; ingen behandling för någon annan cancer under de senaste 5 åren.
  • Ingen tidigare cerebral strålbehandling
  • Ålder > 6 månader och < 21 år
  • Lansky Play Scale > 50 eller ECOG Performance Status < 2; OBS: Barn och unga vuxna med sämre prestationsstatus på grund av gliomrelaterad motorisk pares kan inkluderas.
  • Absolut antal neutrofiler > 1,5 x 109/l, trombocyter > 100 x 109/l
  • Totalt bilirubin < 1,5 x ULN, AST och ALT < 2,5 x ULN
  • Serumkreatinin ≤ 1,5 X ULN för ålder. Om serumkreatinin > 1,5 ULN måste kreatininclearance vara > 70 ml/min/1,73 m² (EDTA radioisotop GFR eller 24 timmars urinsamling)
  • Normala koagulationstester: protrombinhastighet (protrombintid = PT), TCA (PTT), fibrinogen
  • Ingen aktuell organtoxicitet > grad 2 enligt NCICTCAE version 4.0, speciellt kardiovaskulär eller njursjukdom (nefrotiskt syndrom, glomerulopati, okontrollerat högt blodtryck trots adekvat behandling). Vid känd eller möjlig hjärtsjukdom kommer en kardiologisk rådgivning att krävas innan inkluderingen i studien
  • Om antikonvulsiva medel för närvarande administreras, måste doseringsregimen vara stabil inom 1 vecka före den första dosen Cilengitide
  • Om kortikosteroider administreras måste doseringsregimen vara stabil ≥ 5 dagar före den första dosen Cilengitide.
  • Effektiv preventivmetod för patienter (män och kvinnor) med reproduktionspotential under hela deras deltagande i studien och under 6 månader efter den senaste administreringen av Cilengitide.
  • Negativt graviditetstest (serum beta-HCG) inom 1 vecka före start av studiebehandling på kvinnor med reproduktionspotential
  • Patient omfattas av statlig sjukförsäkring
  • Skriftligt informerat samtycke från patient och/eller föräldrar/vårdnadshavare innan studiedeltagandet

Exklusions kriterier:

  • Inklusionskriterier misslyckande
  • Historik av koagulationsstörning associerad med blödning eller återkommande trombotiska händelser.
  • Tidigare anti-angiogen terapi
  • All annan samtidig anticancerbehandling som inte förutses i detta protokoll.
  • Samtidig inkludering i en annan terapeutisk klinisk prövning; deltagande i en annan terapeutisk klinisk prövning under de senaste 30 dagarna.
  • Graviditet eller ammande kvinna
  • Okontrollerad interkurrent sjukdom eller aktiv infektion
  • Kan inte för medicinsk uppföljning (geografiska, sociala eller mentala skäl)

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: BEHANDLING
  • Tilldelning: NON_RANDOMIZED
  • Interventionsmodell: SINGLE_GROUP
  • Maskning: INGEN

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
EXPERIMENTELL: Dosökning
I den första delen av studien genomfördes en dosvarierande studie i ca. 18-21 patienter kommer att göras. En standarddoseskaleringsstrategi kommer att användas inklusive 3 till 6 patienter vid varje dosnivå, den första kohorten av patienter som behandlas på dosnivå ett. Interventioner: Cilengitid dosökning; Samtidig strålbehandling; Farmakokinetik; Farmakogenetisk
Läkemedel: Dosökning av Cilengitide

Cilengitide kommer att administreras intravenöst under 60 minuter, två gånger i veckan, i en given dos.

Cilengitid-dosnivåerna (mg/m²/infusion) är som följer:

  • 240
  • 480
  • 720
  • 1200
  • 1800
Andra namn:
  • Cilengitidin
Strålning: Samtidig strålbehandling
1,8 Gy per fraktion för totalt 54 Gy under 6 veckor, från måndag till fredag ​​i första cykeln. Strålningen kommer absolut att börja mellan 3 och 7 timmar efter avslutad Cilengitide-infusion.
Biologisk: Farmakokinetik
En farmakokinetisk bedömning för Cilengitide kommer att göras för alla patienter. De farmakokinetiska (PK) proverna kommer att tas under dag 1 och dag 2 av den första behandlingscykeln.
Biologisk: Farmakogenetisk
För varje patient tas 1 blodprov före studiebehandlingen. Dessa blodprover kan tas när som helst på dygnet och behöver inte tas på fastande mage. DNA kommer att extraheras i Laboratory of Pharmacology. Konstitutionella polymorfismer av gener kommer att mätas innan behandlingen påbörjas.
EXPERIMENTELL: Kohortförlängning
Ytterligare 20 patienter kommer att behandlas med den rekommenderade dosen för att bekräfta den rekommenderade dosen av cilengitid och för att utföra de explorativa undersökningarna. Interventioner: Cilengitid; Samtidig strålbehandling; Farmakokinetik; Farmakogenetisk
Strålning: Samtidig strålbehandling
1,8 Gy per fraktion för totalt 54 Gy under 6 veckor, från måndag till fredag ​​i första cykeln. Strålningen kommer absolut att börja mellan 3 och 7 timmar efter avslutad Cilengitide-infusion.
Biologisk: Farmakokinetik
En farmakokinetisk bedömning för Cilengitide kommer att göras för alla patienter. De farmakokinetiska (PK) proverna kommer att tas under dag 1 och dag 2 av den första behandlingscykeln.
Biologisk: Farmakogenetisk
För varje patient tas 1 blodprov före studiebehandlingen. Dessa blodprover kan tas när som helst på dygnet och behöver inte tas på fastande mage. DNA kommer att extraheras i Laboratory of Pharmacology. Konstitutionella polymorfismer av gener kommer att mätas innan behandlingen påbörjas.
Läkemedel: Cilengitide
Patienterna kommer att behandlas med den rekommenderade dosen för att bekräfta den rekommenderade cilengitiddosen och för att utföra de explorativa undersökningarna
Andra namn:
  • cilengitidin
Biologisk: Utforskande undersökning
Utvärdera den metaboliska effekten av behandlingen med dynamisk MRI (diffusion, perfusion, spektro) och med FDG-PET och sestamibi SPECT.

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Bestämning av den maximalt tolererade dosen av Cilengitide
Tidsram: Efter 6 veckors behandling

En DLT definieras nedan:

Hematologisk toxicitet:

  • grad 4 neutropeni i mer än 5 dagar
  • grad 3 eller 4 neutropeni med dokumenterad infektion
  • grad 3 eller 4 trombopeni i mer än 5 dagar
  • behov av blodplättstransfusionsstöd i mer än 5 dagar

Icke-hematologisk toxicitet:

All icke-hematologisk toxicitet av grad 3 eller 4, oavsett varaktighet, med undantag av (i) illamående/kräkningar utan lämplig behandling, och (ii) isolerad, övergående feber som inträffar utanför en episod av neutropeni), med undantag för toxicitet relaterade till någon annan väl identifierad orsak.
Efter 6 veckors behandling

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Cilengitides säkerhetsprofil
Tidsram: Under hela studietiden
toxicitet (NCI-CTCAE v4.0)
Under hela studietiden
studie av den farmakokinetiska profilen för Cilengitide
Tidsram: Dag 1 och 2 av första cykeln
Blodprover på 2 ml kommer att tas vid varje tidpunkt: före Cilengitide-infusion, vid slutet av infusionen, 30 minuter efter avslutad infusion, 60 minuter, 90 minuter, 2 timmar, 4 timmar, 6 timmar, 24 timmar efter infusionen. slutet av infusionen
Dag 1 och 2 av första cykeln
uppskatta effektivitet i termer av respons enligt histopatologi
Tidsram: Var tredje cykel
WHO:s kriterier
Var tredje cykel
Progressionsfri och total överlevnad
Tidsram: Under hela studietiden
6 månaders PFS total överlevnad
Under hela studietiden

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Centre Oscar Lambret

Utredare

  • Huvudutredare: Pierre LEBLOND, MD, Centre Oscar Lambret

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart

1 augusti 2010

Primärt slutförande (FAKTISK)

1 januari 2014

Avslutad studie (FAKTISK)

1 mars 2015

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

16 juli 2010

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

16 juli 2010

Första postat (UPPSKATTA)

19 juli 2010

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (UPPSKATTA)

17 februari 2016

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

15 februari 2016

Senast verifierad

1 februari 2016

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • CILENT-0902

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

NEJ

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Diffus Intrinsic Pontine Gliom

Kliniska prövningar på Dosökning av Cilengitide

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Chile

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

3
Prenumerera