Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Циленгитид в сочетании с облучением у детей с диффузной внутренней глиомой моста (CILENT)

12 марта 2026 г. обновлено: Centre Oscar Lambret

Циленгитид (EMD121974) в сочетании с облучением у детей и молодых людей с недавно диагностированной диффузной внутренней глиомой моста: исследование фазы I

Цель исследования — определить безопасность циленгитида в сочетании с лучевой терапией.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Прогноз у детей и молодых людей со злокачественной глиомой ствола головного мозга или рецидивирующей злокачественной глиомой (любой локализации) очень плохой. За последние несколько десятилетий было проведено множество терапевтических испытаний, но они не смогли значительно улучшить выживаемость у этих пациентов. Таким образом, существует потребность в тестировании новых препаратов по этим показаниям. Существует серьезное биологическое обоснование использования антиангиогенных препаратов при глиоме высокой степени злокачественности. Циленгитид (EMD121974; Merck KgaA, Дармштадт, Германия), циклический пентапептид, содержащий последовательность RGD (цикло-[Arg-Gly-Asp-Dphe-(NmeVal)]), является селективным антагонистом интегринов αvβ3 и αvβ5, которые активно участвуют в опухолевом ангиогенезе. Положительные результаты применения циленгитида в доклинических моделях глиобластомы, его особенно привлекательный профиль безопасности и обнадеживающая эффективность в исследованиях фазы I и II у взрослых и детей делают его потенциально эффективной молекулой для лечения злокачественной глиомы у детей. Кроме того, его комбинация с лучевой терапией является синергетической без какого-либо явного повышения токсичности.

В этом исследовании циленгитид будет оцениваться при одновременном применении с лучевой терапией в качестве терапии первой линии, а затем в качестве поддерживающей монотерапии у детей и молодых людей со злокачественной глиомой ствола головного мозга. Основная цель будет заключаться в определении максимально переносимой дозы (МПД) циленгитида при введении два раза в неделю в виде 60-минутной внутривенной инфузии.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

32

Фаза

  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Франция
      • Bordeaux, Франция, 33076
        • Hôpital des Enfants, Groupe Hospitalier
      • Lille, Франция, 59020
        • Centre Oscar Lambret
      • Lyon, Франция, 69373
        • Centre Léon Bérard
      • Marseille, Франция, 13385
        • CHU, Hôpital d'Enfants de la Timone
      • Nantes, Франция, 44093
        • Centre Hospitalier Universitaire de Nantes
      • Paris, Франция, 75231
        • Institut Curie
      • Strasbourg, Франция, 67091
        • Hopitaux Universitaires de Strasbourg
      • Toulouse, Франция, 33059
        • CHU
      • Villejuif, Франция, 94805
        • Institut Gustave-Roussy

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 6 месяцев до 21 год (Ребенок, Взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  • Гистологически подтвержденная диффузная внутренняя глиома моста
  • Допускается метастатическое заболевание

  • Заболевание, поддающееся МРТ-измерению, в соответствии с критериями ВОЗ и для расширенной когорты

    • Пациент может пройти функциональную МРТ (диффузионную, перфузионную, спектральную)
    • Пациент может пройти ФДГ-ПЭТ и сестамиби ОФЭКТ.
  • Ожидаемая продолжительность жизни > 8 недель после начала исследуемого лечения.
  • Отсутствие предшествующей химиотерапии настоящего рака; отсутствие лечения любого другого рака в течение последних 5 лет.
  • Отсутствие предшествующей лучевой терапии головного мозга
  • Возраст > 6 месяцев и < 21 года
  • Игровая шкала Лански > 50 или ECOG Performance Status < 2; NB: могут быть включены дети и молодые люди с худшим функциональным статусом из-за двигательного пареза, связанного с глиомой.
  • Абсолютное количество нейтрофилов > 1,5 х 109/л, тромбоциты > 100 х 109/л
  • Общий билирубин < 1,5 х ВГН, АСТ и АЛТ < 2,5 х ВГН
  • Креатинин сыворотки ≤ 1,5 X ВГН для возраста. Если креатинин сыворотки > 1,5 ВГН, клиренс креатинина должен быть > 70 мл/мин/1,73. м² (радиоизотоп ЭДТА СКФ или сбор мочи за 24 часа)
  • Нормальные коагуляционные тесты: скорость протромбина (протромбиновое время = PT), ТСА (PTT), фибриноген
  • Отсутствие текущей органной токсичности >2 степени по NCICTCAE версии 4.0, особенно сердечно-сосудистых или почечных заболеваний (нефротический синдром, гломерулопатия, неконтролируемое высокое кровяное давление, несмотря на адекватное лечение). В случае известного или возможного заболевания сердца перед включением в исследование потребуется консультация кардиолога.
  • Если в настоящее время вводятся противосудорожные препараты, режим дозирования должен быть стабильным в течение 1 недели до первой дозы циленгитида.
  • Если вводятся кортикостероиды, режим дозирования должен оставаться стабильным за ≥ 5 дней до первой дозы циленгитида.
  • Эффективная контрацепция для пациентов (мужчин и женщин) репродуктивного возраста в течение всего времени их участия в исследовании и в течение 6 мес после последнего введения циленгитида.
  • Отрицательный тест на беременность (бета-ХГЧ в сыворотке) в течение 1 недели до начала исследуемого лечения у женщин с репродуктивным потенциалом
  • Пациент, застрахованный государственной медицинской страховкой
  • Письменное информированное согласие, данное пациентом и/или родителями/опекунами до участия в исследовании.

Критерий исключения:

  • Несоответствие критериям включения
  • Нарушение свертываемости крови, связанное с кровотечением или повторными тромботическими событиями в анамнезе.
  • Предшествующая антиангиогенная терапия
  • Любое другое сопутствующее противораковое лечение, не предусмотренное настоящим протоколом.
  • Одновременное включение в другое терапевтическое клиническое исследование; участие в другом терапевтическом клиническом исследовании в течение последних 30 дней.
  • Беременная или кормящая женщина
  • Неконтролируемое интеркуррентное заболевание или активная инфекция
  • Невозможность медицинского наблюдения (по географическим, социальным или психическим причинам)

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Нерандомизированный
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Повышение дозы
В первой части исследования будет проведено исследование диапазона доз на примерно 18-21 пациенте. Будет использована стандартная стратегия повышения дозы, включая от 3 до 6 пациентов на каждом уровне дозы, при этом первая когорта пациентов будет лечиться на первом уровне дозы. Вмешательства: Эскалация дозы циленгитида; Сопутствующая лучевая терапия; Фармакокинетика; Фармакогенетика
Лекарство: Увеличение дозы циленгитида

Циленгитид будет вводиться внутривенно в течение 60 минут два раза в неделю в заданной дозе.

Уровни дозы циленгитида (мг/м²/инфузия) следующие:

  • 240
  • 480
  • 720
  • 1200
  • 1800
Другие имена:
  • Циленгитидин
Радиация: Сопутствующая лучевая терапия
1,8 Гр за фракцию, всего 54 Гр в течение 6 недель, с понедельника по пятницу первого цикла. Облучение обязательно начнется через 3–7 часов после окончания инфузии циленгитида.
Биологический: Фармакокинетика
Фармакокинетическая оценка циленгитида будет проводиться для всех пациентов. Образцы фармакокинетики (ФК) будут взяты в течение 1-го и 2-го дня первого цикла лечения.
Биологический: Фармакогенетический
У каждого пациента будет взят 1 образец крови перед исследуемым лечением. Эти образцы крови могут быть сделаны в любое время дня и не требуют взятия натощак. ДНК будет извлечена в лаборатории фармакологии. Перед началом лечения будут измерены конституциональные полиморфизмы генов.
Экспериментальный: Расширение когорты
Для подтверждения рекомендуемой дозы циленгитида и проведения поисковых исследований будет пролечено дополнительно 20 пациентов. Вмешательства: Циленгитид; Сопутствующая лучевая терапия; Фармакокинетика; Фармакогенетика
Радиация: Сопутствующая лучевая терапия
1,8 Гр за фракцию, всего 54 Гр в течение 6 недель, с понедельника по пятницу первого цикла. Облучение обязательно начнется через 3–7 часов после окончания инфузии циленгитида.
Биологический: Фармакокинетика
Фармакокинетическая оценка циленгитида будет проводиться для всех пациентов. Образцы фармакокинетики (ФК) будут взяты в течение 1-го и 2-го дня первого цикла лечения.
Биологический: Фармакогенетический
У каждого пациента будет взят 1 образец крови перед исследуемым лечением. Эти образцы крови могут быть сделаны в любое время дня и не требуют взятия натощак. ДНК будет извлечена в лаборатории фармакологии. Перед началом лечения будут измерены конституциональные полиморфизмы генов.
Лекарство: Циленгитид
Пациентов будут лечить в рекомендованной дозе, чтобы подтвердить рекомендуемую дозу циленгитида и провести предварительные исследования.
Другие имена:
  • циленгитидин
Биологический: Разведочное расследование
Оцените метаболическое воздействие лечения с помощью динамической МРТ (диффузионной, перфузионной, спектральной), а также с помощью ФДГ-ПЭТ и сестамиби ОФЭКТ.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Определение максимально переносимой дозы циленгитида
Временное ограничение: Через 6 недель лечения

DLT определяется ниже:

Гематологическая токсичность:

  • нейтропения 4 степени более 5 дней
  • нейтропения 3 или 4 степени с подтвержденной инфекцией
  • Тромбопения 3 или 4 степени в течение более 5 дней
  • потребность в поддержке трансфузии тромбоцитов в течение более 5 дней

Негематологическая токсичность:

Любая негематологическая токсичность 3 или 4 степени любой продолжительности, за исключением (i) тошноты/рвоты без соответствующего лечения и (ii) изолированной преходящей лихорадки, возникающей вне эпизода нейтропении), за исключением токсичности, связанной с любым другая хорошо известная причина.
Через 6 недель лечения

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Профиль безопасности циленгитида
Временное ограничение: На протяжении всего обучения
токсичность (NCI-CTCAE v4.0)
На протяжении всего обучения
изучение фармакокинетического профиля циленгитида
Временное ограничение: 1 и 2 день первого цикла
Образцы крови объемом 2 мл будут собираться в каждый момент времени: перед инфузией циленгитида, в конце инфузии, через 30 мин после окончания инфузии, через 60 мин, 90 мин, 2 ч, 4 ч, 6 ч, 24 ч после инфузии. конец инфузии
1 и 2 день первого цикла
оценить эффективность с точки зрения ответа в соответствии с гистопатологией
Временное ограничение: Каждые 3 цикла
Критерии ВОЗ
Каждые 3 цикла
Безрецидивная и общая выживаемость
Временное ограничение: На протяжении всего обучения
6-месячная общая выживаемость без выживаемости
На протяжении всего обучения

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Centre Oscar Lambret

Следователи

  • Главный следователь: Pierre LEBLOND, MD, Centre Oscar Lambret

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

6 сентября 2010 г.

Первичное завершение (Действительный)

1 января 2014 г.

Завершение исследования (Действительный)

1 марта 2015 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

16 июля 2010 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

16 июля 2010 г.

Первый опубликованный (Оцененный)

19 июля 2010 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

16 марта 2026 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

12 марта 2026 г.

Последняя проверка

1 марта 2026 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • CILENT-0902
  • 2009-016870-33 (Номер EudraCT)

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕТ

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться