Cilengitide i kombinasjon med bestråling hos barn med diffust indre pontinsk gliom (CILENT)
12. mars 2026 oppdatert av: Centre Oscar Lambret
Cilengitide (EMD121974) i kombinasjon med bestråling hos barn og unge voksne med nylig diagnostisert diffust intrinsisk pontinsk gliom: Fase I-studie
Målet med studien er å fastslå sikkerheten til Cilengitide i kombinasjon med strålebehandling.
Studieoversikt
Status
Fullført
Forhold
Detaljert beskrivelse
Prognosen for barn og unge voksne med et malignt gliom i hjernestammen eller et tilbakevendende malignt gliom (uansett sted) er svært dårlig. I løpet av de siste tiårene har mange terapeutiske studier blitt utført, men de har ikke klart å forbedre overlevelsen betydelig hos disse pasientene. Det er derfor behov for å teste nye legemidler ved disse indikasjonene. Det er en sterk biologisk begrunnelse for bruk av anti-angiogene legemidler ved høygradig gliom. Cilengitide (EMD121974; Merck KgaA, Darmstadt, Tyskland), et syklisk pentapeptid som inneholder sekvensen RGD (cyclo-[Arg-Gly-Asp-Dphe-(NmeVal)]) er en selektiv antagonist av integrinene αvβ3 og αvβ5, som er sterkt involvert i tumorangiogenese. Positive resultater med Cilengitide i prekliniske modeller av glioblastom, dets spesielt attraktive sikkerhetsprofil og dets oppmuntrende effekt i fase I- og II-studier hos voksne og barn gjør det til et potensielt effektivt molekyl for behandling av ondartet gliom hos barn. Videre virker kombinasjonen med strålebehandling synergistisk, uten noen tilsynelatende økning i toksisitet.
I denne studien vil Cilengitide bli evaluert når det administreres samtidig med strålebehandling som førstelinjebehandling og deretter som vedlikeholdsmonoterapi hos barn og unge voksne med malignt hjernestammegliom. Hovedmålet vil være å bestemme maksimal tolerert dose (MTD) av Cilengitide når det administreres to ganger ukentlig som en 60-minutters intravenøs infusjon.
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
32
Fase
- Fase 1
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
-
Bordeaux, Frankrike, 33076
- Hôpital des Enfants, Groupe Hospitalier
-
Lille, Frankrike, 59020
- Centre Oscar Lambret
-
Lyon, Frankrike, 69373
- Centre Léon Bérard
-
Marseille, Frankrike, 13385
- CHU, Hôpital d'Enfants de la Timone
-
Nantes, Frankrike, 44093
- Centre Hospitalier Universitaire de Nantes
-
Paris, Frankrike, 75231
- Institut Curie
-
Strasbourg, Frankrike, 67091
- Hopitaux Universitaires de Strasbourg
-
Toulouse, Frankrike, 33059
- CHU
-
Villejuif, Frankrike, 94805
- Institut Gustave-Roussy
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
6 måneder til 21 år (Barn, Voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Histologisk bekreftet diffus intrinsic pontine glioma
- Metastatisk sykdom tillatt
MR målbar sykdom i henhold til WHO-kriteriene og for ekstensjonskohort
- Pasienten er i stand til å gjennomgå funksjonell MR (diffusjon, perfusjon, spektro)
- Pasienten er i stand til å gjennomgå FDG-PET og sestamibi SPECT
- Forventet levealder > 8 uker etter oppstart av studiebehandling.
- Ingen tidligere kjemoterapi for nåværende kreft; ingen behandling for annen kreft i løpet av de siste 5 årene.
- Ingen tidligere cerebral strålebehandling
- Alder > 6 måneder og < 21 år
- Lansky Play Scale > 50 eller ECOG Performance Status < 2; NB: Barn og unge voksne med dårligere prestasjonsstatus på grunn av gliomrelaterte motoriske pareser kan inkluderes.
- Absolutt antall nøytrofiler > 1,5 x 109/l, blodplater > 100 x 109/l
- Total bilirubin < 1,5 x ULN, AST og ALT < 2,5 x ULN
- Serumkreatinin ≤ 1,5 X ULN for alder. Hvis serumkreatinin > 1,5 ULN, må kreatininclearance være > 70 ml/min/1,73 m² (EDTA radioisotop GFR eller 24 timers urinsamling)
- Normale koagulasjonstester: protrombinhastighet (protrombintid = PT), TCA (PTT), fibrinogen
- Ingen nåværende organtoksisitet > grad 2 i henhold til NCICTCAE versjon 4.0, spesielt kardiovaskulær eller nyresykdom (nefrotisk syndrom, glomerulopati, ukontrollert høyt blodtrykk til tross for adekvat behandling). Ved kjent eller mulig hjertesykdom vil en kardiologisk rådgivning være nødvendig før inkludering i studien
- Hvis antikonvulsiva for tiden administreres, må doseringsregimet være stabilt innen 1 uke før første dose Cilengitide
- Hvis kortikosteroider administreres, må doseringsregimet være stabilt ≥ 5 dager før første dose Cilengitide.
- Effektiv prevensjon for pasienter (mann og kvinne) med reproduksjonspotensial under hele deres deltakelse i studien og i 6 måneder etter siste administrering av Cilengitide.
- Negativ graviditetstest (serum beta-HCG) innen 1 uke før start av studiebehandling hos kvinner med reproduksjonspotensial
- Pasient dekket av statens helseforsikring
- Skriftlig informert samtykke gitt av pasient og/eller foreldre/foresatte før studiedeltakelsen
Ekskluderingskriterier:
- Inkluderingskriterier feil
- Anamnese med koagulasjonsforstyrrelse assosiert med blødning eller tilbakevendende trombotiske hendelser.
- Tidligere anti-angiogene terapi
- Enhver annen samtidig anti-kreftbehandling som ikke er forutsett i denne protokollen.
- Samtidig inkludering i en annen terapeutisk klinisk studie; deltakelse i en annen terapeutisk klinisk studie i løpet av de siste 30 dagene.
- Graviditet eller ammende kvinne
- Ukontrollert interkurrent sykdom eller aktiv infeksjon
- Kan ikke for medisinsk oppfølging (geografiske, sosiale eller mentale årsaker)
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Ikke-randomisert
- Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Doseeskalering
I den første delen av studien vil en doserangestudie i ca. 18–21 pasienter gjennomføres. En standard doseøkningsstrategi vil bli brukt, inkludert 3 til 6 pasienter på hvert dosisnivå, der den første kohorten av pasienter behandles på dosisnivå én. Intervensjoner: Cilengitide doseøkning; Samtidig stråleterapi; Farmakokinetikk; Farmakogenetikk
|
Cilengitide vil bli administrert intravenøst over 60 minutter, to ganger i uken, i en gitt dose. Cilengitide-dosenivåene (mg/m²/infusjon) er som følger:
Andre navn:
1,8 Gy per fraksjon for totalt 54 Gy over 6 uker, fra mandag til fredag i første syklus.
Strålingen vil nødvendigvis begynne mellom 3 og 7 timer etter slutten av Cilengitide-infusjonen.
En farmakokinetisk vurdering for Cilengitide vil bli utført for alle pasienter.
De farmakokinetiske (PK) prøvene vil bli tatt i løpet av dag 1 og dag 2 av den første behandlingssyklusen.
For hver pasient vil det bli tatt 1 blodprøve før studiebehandling.
Disse blodprøvene kan tas når som helst på døgnet, og trenger ikke tas på tom mage.
DNA vil bli ekstrahert i Laboratory of Pharmacology. Konstitusjonelle polymorfismer av gener vil bli målt før behandlingsstart.
|
|
Eksperimentell: Kohortutvidelse
Ytterligere 20 pasienter vil behandles med den anbefalte dosen for å bekrefte den anbefalte cilengitide-dosen og gjennomføre de utforskende undersøkelsene. Intervensjoner: Cilengitide; Samtidig stråleterapi; Farmakokinetikk; Farmakogenetikk
|
1,8 Gy per fraksjon for totalt 54 Gy over 6 uker, fra mandag til fredag i første syklus.
Strålingen vil nødvendigvis begynne mellom 3 og 7 timer etter slutten av Cilengitide-infusjonen.
En farmakokinetisk vurdering for Cilengitide vil bli utført for alle pasienter.
De farmakokinetiske (PK) prøvene vil bli tatt i løpet av dag 1 og dag 2 av den første behandlingssyklusen.
For hver pasient vil det bli tatt 1 blodprøve før studiebehandling.
Disse blodprøvene kan tas når som helst på døgnet, og trenger ikke tas på tom mage.
DNA vil bli ekstrahert i Laboratory of Pharmacology. Konstitusjonelle polymorfismer av gener vil bli målt før behandlingsstart.
Pasienter vil bli behandlet med anbefalt dose for å bekrefte anbefalt cilengitid-dose og for å utføre de eksplorative undersøkelsene
Andre navn:
Evaluer den metabolske effekten av behandlingen med dynamisk MR (diffusjon, perfusjon, spektro) og med FDG-PET og sestamibi SPECT.
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Bestemmelse av den maksimale tolererte dosen av Cilengitide
Tidsramme: Etter 6 ukers behandling
|
En DLT er definert nedenfor: Hematologisk toksisitet:
Ikke-hematologisk toksisitet: Enhver ikke-hematologisk toksisitet av grad 3 eller 4 uansett varighet med unntak av (i) kvalme/oppkast uten passende behandling, og (ii) isolert, forbigående feber som oppstår utenom en episode av nøytropeni), med unntak av toksisitet relatert til evt. annen godt identifisert årsak. |
Etter 6 ukers behandling
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Sikkerhetsprofilen til Cilengitide
Tidsramme: Under hele studiet
|
toksisiteter (NCI-CTCAE v4.0)
|
Under hele studiet
|
|
studie av den farmakokinetiske profilen til Cilengitide
Tidsramme: Dag 1 og 2 av første syklus
|
Blodprøver på 2 ml vil bli tatt på hvert tidspunkt: før Cilengitide-infusjon, ved slutten av infusjonen, 30 minutter etter avsluttet infusjon, 60 minutter, 90 minutter, 2 timer, 4 timer, 6 timer, 24 timer etter infusjonen. slutten av infusjonen
|
Dag 1 og 2 av første syklus
|
|
estimere effekt i form av respons i henhold til histopatologi
Tidsramme: Hver 3. syklus
|
WHOs kriterier
|
Hver 3. syklus
|
|
Progresjonsfri og total overlevelse
Tidsramme: Under hele studiet
|
6 måneders PFS total overlevelse
|
Under hele studiet
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Pierre LEBLOND, MD, Centre Oscar Lambret
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
6. september 2010
Primær fullføring (Faktiske)
1. januar 2014
Studiet fullført (Faktiske)
1. mars 2015
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
16. juli 2010
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
16. juli 2010
Først lagt ut (Antatt)
19. juli 2010
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
16. mars 2026
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
12. mars 2026
Sist bekreftet
1. mars 2026
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Hjernesykdommer
- Sykdommer i sentralnervesystemet
- Sykdommer i nervesystemet
- Neoplasmer etter nettsted
- Neoplasmer
- Neoplasmer etter histologisk type
- Neoplasmer, kjertel og epitel
- Neoplasmer, Neuroepithelial
- Nevroektodermale svulster
- Neoplasmer, kjønnsceller og embryonale
- Neoplasmer, nervevev
- Neoplasmer i nervesystemet
- Neoplasmer i sentralnervesystemet
- Neoplasmer i hjernen
- Neoplasmer i hjernestammen
- Infratentorielle neoplasmer
- Diffus Intrinsic Pontine Glioma
- Glioma
- Undersøkelsesteknikker
- Kliniske laboratorieteknikker
- Diagnostiske teknikker og prosedyrer
- Diagnose
- Helsetjenester
- Helsetjenester arbeidsstyrke og tjenester
- Forebyggende helsetjenester
- Genetiske fenomener
- Genetisk testing
- Genetiske teknikker
- Genetiske tjenester
- Diagnostiske tjenester
- Polymorfisme, genetisk
- Genetisk variasjon
- Farmakogenomisk testing
- Farmakogenomiske varianter
- Cilengitide
Andre studie-ID-numre
- CILENT-0902
- 2009-016870-33 (EudraCT-nummer)
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
NEI
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .