Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Cilengitide in combinatie met bestraling bij kinderen met diffuus intrinsiek ponsglioom (CILENT)

12 maart 2026 bijgewerkt door: Centre Oscar Lambret

Cilengitide (EMD121974) in combinatie met bestraling bij kinderen en jongvolwassenen met nieuw gediagnosticeerd diffuus intrinsiek ponsglioom: fase I-onderzoek

Het doel van de studie is om de veiligheid van Cilengitide in combinatie met radiotherapie vast te stellen.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

De prognose van kinderen en jongvolwassenen met een kwaadaardig glioom in de hersenstam of een terugkerend kwaadaardig glioom (op welke plaats dan ook) is erg slecht. In de afgelopen decennia zijn er veel therapeutische onderzoeken uitgevoerd, maar deze hebben de overleving van deze patiënten niet significant verbeterd. Er is dus behoefte aan het testen van nieuwe geneesmiddelen voor deze indicaties. Er is een sterke biologische grondgedachte voor het gebruik van anti-angiogene geneesmiddelen bij hooggradig glioom. Cilengitide (EMD121974; Merck KgaA, Darmstadt, Duitsland), een cyclisch pentapeptide met de sequentie RGD (cyclo-[Arg-Gly-Asp-Dphe-(NmeVal)]) is een selectieve antagonist van integrinen αvβ3 en αvβ5, die sterk betrokken zijn bij tumorangiogenese. Positieve resultaten met cilengitide in preklinische modellen van glioblastoom, het bijzonder aantrekkelijke veiligheidsprofiel en de bemoedigende werkzaamheid in fase I- en II-onderzoeken bij volwassenen en kinderen maken het tot een potentieel effectieve molecule voor de behandeling van kwaadaardig glioom bij kinderen. Bovendien lijkt de combinatie ervan met radiotherapie synergetisch, zonder enige duidelijke toename van de toxiciteit.

In deze studie zal cilengitide worden geëvalueerd bij gelijktijdige toediening met radiotherapie als eerstelijnsbehandeling en vervolgens als onderhoudsmonotherapie bij kinderen en jonge volwassenen met maligne hersenstamglioom. Het hoofddoel is het bepalen van de maximaal getolereerde dosis (MTD) van cilengitide bij tweemaal per week toegediende intraveneuze infusie van 60 minuten.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

32

Fase

  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Frankrijk
      • Bordeaux, Frankrijk, 33076
        • Hôpital des Enfants, Groupe Hospitalier
      • Lille, Frankrijk, 59020
        • Centre Oscar Lambret
      • Lyon, Frankrijk, 69373
        • Centre Léon Bérard
      • Marseille, Frankrijk, 13385
        • CHU, Hôpital d'Enfants de la Timone
      • Nantes, Frankrijk, 44093
        • Centre Hospitalier Universitaire de Nantes
      • Paris, Frankrijk, 75231
        • Institut Curie
      • Strasbourg, Frankrijk, 67091
        • Hopitaux Universitaires de Strasbourg
      • Toulouse, Frankrijk, 33059
        • CHU
      • Villejuif, Frankrijk, 94805
        • Institut Gustave-Roussy

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

6 maanden tot 21 jaar (Kind, Volwassen)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Histologisch bevestigd diffuus intrinsiek ponsglioom
  • Uitgezaaide ziekte toegestaan

  • MRI meetbare ziekte volgens de criteria van de WHO en voor uitbreidingscohort

    • Patiënt kan functionele MRI ondergaan (diffusie, perfusie, spectro)
    • Patiënt kan FDG-PET en sestamibi SPECT ondergaan
  • Levensverwachting > 8 weken na start van de studiebehandeling.
  • Geen eerdere chemotherapie voor de huidige kanker; geen behandeling voor enige andere vorm van kanker gedurende de laatste 5 jaar.
  • Geen eerdere cerebrale bestralingstherapie
  • Leeftijd > 6 maanden en < 21 jaar
  • Lansky Play-schaal > 50 of ECOG-prestatiestatus < 2; NB: Kinderen en jongvolwassenen met een slechtere prestatiestatus als gevolg van glioomgerelateerde motorische parese kunnen worden meegenomen.
  • Absoluut aantal neutrofielen > 1,5 x 109/l, bloedplaatjes > 100 x 109/l
  • Totaal bilirubine < 1,5 x ULN, ASAT en ALAT < 2,5 x ULN
  • Serumcreatinine ≤ 1,5 X ULN voor leeftijd. Als serumcreatinine > 1,5 ULN, moet creatinineklaring > 70 ml/min/1,73 zijn m² (EDTA radio-isotoop GFR of 24 uur urineopvang)
  • Normale stollingstesten: protrombinesnelheid (protrombinetijd = PT), TCA (PTT), fibrinogeen
  • Geen actuele orgaantoxiciteit > graad 2 volgens de NCICTCAE versie 4.0, met name cardiovasculaire of nieraandoeningen (nefrotisch syndroom, glomerulopathie, ongecontroleerde hoge bloeddruk ondanks adequate behandeling). In het geval van een bekende of mogelijke hartaandoening is voorafgaand aan opname in het onderzoek een cardiologisch advies vereist
  • Als momenteel anticonvulsiva worden toegediend, moet het doseringsregime stabiel zijn binnen 1 week voorafgaand aan de eerste dosis Cilengitide
  • Als corticosteroïden worden toegediend, moet het doseringsschema ≥ 5 dagen vóór de eerste dosis Cilengitide stabiel zijn.
  • Effectieve anticonceptie voor patiënten (mannelijk en vrouwelijk) die vruchtbaar zijn gedurende hun gehele deelname aan het onderzoek en gedurende 6 maanden na de laatste toediening van Cilengitide.
  • Negatieve zwangerschapstest (serum bèta-HCG) binnen 1 week voorafgaand aan de start van de studiebehandeling bij vruchtbare vrouwen
  • Patiënt gedekt door de ziektekostenverzekering van de overheid
  • Schriftelijke geïnformeerde toestemming gegeven door patiënt en/of ouders/verzorgers voorafgaand aan deelname aan de studie

Uitsluitingscriteria:

  • Inclusiecriteria mislukt
  • Voorgeschiedenis van stollingsstoornis geassocieerd met bloeding of terugkerende trombotische voorvallen.
  • Voorafgaande anti-angiogene therapie
  • Elke andere gelijktijdige behandeling tegen kanker waarin dit protocol niet voorziet.
  • Gelijktijdige opname in een ander therapeutisch klinisch onderzoek; deelname aan een ander therapeutisch klinisch onderzoek gedurende de laatste 30 dagen.
  • Zwangerschap of borstvoeding vrouw
  • Ongecontroleerde bijkomende ziekte of actieve infectie
  • Niet in staat voor medische opvolging (geografische, sociale of mentale redenen)

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Dosisverhoging
In het eerste deel van de studie zal een doseringsstudie bij ca. 18-21 patiënten worden uitgevoerd. Er wordt een standaard doseringsverhogingsstrategie gebruikt met 3 tot 6 patiënten op elk dosisniveau, waarbij de eerste groep patiënten wordt behandeld op dosisniveau één. Interventies: Cilengitide doseringsverhoging; Gelijktijdige radiotherapie; Farmacokinetiek; Farmacogenetica
Geneesmiddel: Dosisverhoging van cilengitide

Cilengitide wordt intraveneus toegediend gedurende 60 minuten, tweemaal per week, in een bepaalde dosis.

De dosering van Cilengitide (mg/m²/infusie) is als volgt:

  • 240
  • 480
  • 720
  • 1200
  • 1800
Andere namen:
  • Cilengitidine
Straling: Gelijktijdige radiotherapie
1,8 Gy per fractie voor een totaal van 54 Gy gedurende 6 weken, van maandag tot vrijdag van de eerste cyclus. De bestraling zal absoluut tussen 3 en 7 uur na het einde van de cilengitide-infusie beginnen.
Biologisch: Farmacokinetisch
Voor alle patiënten zal een farmacokinetische beoordeling van cilengitide worden uitgevoerd. De farmacokinetische (PK) monsters worden genomen op dag 1 en dag 2 van de eerste behandelingscyclus.
Biologisch: Farmacogenetisch
Voor elke patiënt zal 1 bloedmonster worden afgenomen voorafgaand aan de studiebehandeling. Deze bloedmonsters kunnen op elk uur van de dag worden afgenomen en hoeven niet op een lege maag te worden afgenomen. DNA zal worden geëxtraheerd in het Laboratorium voor Farmacologie.Constitutionele polymorfismen van genen zullen worden gemeten vóór de start van de behandeling.
Experimenteel: Cohort-uitbreiding
Er zullen nog 20 patiënten worden behandeld met de aanbevolen dosis om de aanbevolen cilengitidedosis te bevestigen en om de verkennende onderzoeken uit te voeren. Interventies: Cilengitide; Gelijktijdige radiotherapie; Farmacokinetiek; Farmacogenetica
Straling: Gelijktijdige radiotherapie
1,8 Gy per fractie voor een totaal van 54 Gy gedurende 6 weken, van maandag tot vrijdag van de eerste cyclus. De bestraling zal absoluut tussen 3 en 7 uur na het einde van de cilengitide-infusie beginnen.
Biologisch: Farmacokinetisch
Voor alle patiënten zal een farmacokinetische beoordeling van cilengitide worden uitgevoerd. De farmacokinetische (PK) monsters worden genomen op dag 1 en dag 2 van de eerste behandelingscyclus.
Biologisch: Farmacogenetisch
Voor elke patiënt zal 1 bloedmonster worden afgenomen voorafgaand aan de studiebehandeling. Deze bloedmonsters kunnen op elk uur van de dag worden afgenomen en hoeven niet op een lege maag te worden afgenomen. DNA zal worden geëxtraheerd in het Laboratorium voor Farmacologie.Constitutionele polymorfismen van genen zullen worden gemeten vóór de start van de behandeling.
Geneesmiddel: Cilengitide
Patiënten zullen worden behandeld met de aanbevolen dosis om de aanbevolen dosis cilengitide te bevestigen en de verkennende onderzoeken uit te voeren
Andere namen:
  • cilengitidine
Biologisch: Verkennend onderzoek
Evalueer de metabole impact van de behandeling met dynamische MRI (diffusie, perfusie, spectro), en met FDG-PET en sestamibi SPECT.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Bepaling van de maximaal getolereerde dosis cilengitide
Tijdsspanne: Na 6 weken behandeling

Een DLT wordt hieronder gedefinieerd:

Hematologische toxiciteit:

  • neutropenie graad 4 gedurende meer dan 5 dagen
  • graad 3 of 4 neutropenie met gedocumenteerde infectie
  • graad 3 of 4 trombopenie gedurende meer dan 5 dagen
  • behoefte aan bloedplaatjestransfusie gedurende meer dan 5 dagen

Niet-hematologische toxiciteit:

Elke niet-hematologische toxiciteit van graad 3 of 4, ongeacht de duur, met uitzondering van (i) misselijkheid/braken zonder passende behandeling, en (ii) geïsoleerde, voorbijgaande koorts die optreedt buiten een episode van neutropenie), met uitsluiting van toxiciteiten die verband houden met andere goed geïdentificeerde oorzaak.
Na 6 weken behandeling

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Veiligheidsprofiel van de Cilengitide
Tijdsspanne: Tijdens de hele studie
toxiciteiten (NCI-CTCAE v4.0)
Tijdens de hele studie
studie van het farmacokinetische profiel van Cilengitide
Tijdsspanne: Dag 1 en 2 van de eerste cyclus
Bloedmonsters van 2 ml worden afgenomen op elk tijdstip: vóór de cilengitide-infusie, aan het einde van de infusie, 30 minuten na het einde van de infusie, 60 minuten, 90 minuten, 2 uur, 4 uur, 6 uur, 24 uur na de einde van de infusie
Dag 1 en 2 van de eerste cyclus
schat de werkzaamheid in termen van respons volgens histopathologie
Tijdsspanne: Elke 3 cycli
WHO-criteria
Elke 3 cycli
Progressievrij en algehele overleving
Tijdsspanne: Tijdens de hele studie
6 maanden PFS totale overleving
Tijdens de hele studie

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Centre Oscar Lambret

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Pierre LEBLOND, MD, Centre Oscar Lambret

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

6 september 2010

Primaire voltooiing (Werkelijk)

1 januari 2014

Studie voltooiing (Werkelijk)

1 maart 2015

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

16 juli 2010

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

16 juli 2010

Eerst geplaatst (Geschat)

19 juli 2010

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

16 maart 2026

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

12 maart 2026

Laatst geverifieerd

1 maart 2026

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • CILENT-0902
  • 2009-016870-33 (EudraCT-nummer)

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren