Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Cilengitide i kombination med bestråling hos børn med diffust indre pontinsk gliom (CILENT)

12. marts 2026 opdateret af: Centre Oscar Lambret

Cilengitide (EMD121974) i kombination med bestråling hos børn og unge voksne med nyligt diagnosticeret diffust intrinsisk pontinsk gliom: fase I undersøgelse

Formålet med undersøgelsen er at bestemme sikkerheden af ​​Cilengitide i kombination med strålebehandling.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Prognosen for børn og unge voksne med et malignt gliom i hjernestammen eller et tilbagevendende malignt gliom (uanset sted) er meget dårlig. I løbet af de sidste par årtier er der blevet udført mange terapeutiske forsøg, men det er ikke lykkedes at forbedre overlevelsen væsentligt hos disse patienter. Der er således behov for at teste nye lægemidler til disse indikationer. Der er et stærkt biologisk rationale for brugen af ​​anti-angiogene lægemidler ved højgradigt gliom. Cilengitide (EMD121974; Merck KgaA, Darmstadt, Tyskland), et cyklisk pentapeptid indeholdende sekvensen RGD (cyclo-[Arg-Gly-Asp-Dphe-(NmeVal)]) er en selektiv antagonist af integriner αvβ3 og αvβ5, som er stærkt involveret i tumorangiogenese. Positive resultater med Cilengitide i prækliniske modeller af glioblastom, dets særligt attraktive sikkerhedsprofil og dets opmuntrende effekt i fase I og II undersøgelser hos voksne og børn gør det til et potentielt effektivt molekyle til behandling af malignt gliom hos børn. Desuden virker dets kombination med strålebehandling synergistisk uden nogen tilsyneladende stigning i toksicitet.

I dette studie vil Cilengitide blive evalueret, når det administreres samtidig med strålebehandling som førstelinjebehandling og derefter som vedligeholdelsesmonoterapi hos børn og unge voksne med malignt hjernestammegliom. Hovedformålet vil være at bestemme den maksimalt tolererede dosis (MTD) af Cilengitide, når det administreres to gange om ugen som en 60-minutters intravenøs infusion.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

32

Fase

  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Frankrig
      • Bordeaux, Frankrig, 33076
        • Hôpital des Enfants, Groupe Hospitalier
      • Lille, Frankrig, 59020
        • Centre Oscar Lambret
      • Lyon, Frankrig, 69373
        • Centre Leon Berard
      • Marseille, Frankrig, 13385
        • CHU, Hôpital d'Enfants de la Timone
      • Nantes, Frankrig, 44093
        • Centre Hospitalier Universitaire de Nantes
      • Paris, Frankrig, 75231
        • Institut Curie
      • Strasbourg, Frankrig, 67091
        • Hopitaux Universitaires de Strasbourg
      • Toulouse, Frankrig, 33059
        • CHU
      • Villejuif, Frankrig, 94805
        • Institut Gustave-Roussy

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

6 måneder til 21 år (Barn, Voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Histologisk bekræftet diffust intrinsisk pontint gliom
  • Metastatisk sygdom tilladt

  • MR-målbar sygdom i henhold til WHO-kriterierne og for forlængelseskohorte

    • Patienten er i stand til at gennemgå funktionel MR (diffusion, perfusion, spektro)
    • Patienten er i stand til at gennemgå FDG-PET og sestamibi SPECT
  • Forventet levetid > 8 uger efter start af studiebehandling.
  • Ingen forudgående kemoterapi for den nuværende cancer; ingen behandling for anden kræftsygdom inden for de sidste 5 år.
  • Ingen forudgående cerebral strålebehandling
  • Alder > 6 måneder og < 21 år
  • Lansky Play Scale > 50 eller ECOG Performance Status < 2; NB: Børn og unge voksne med en dårligere præstationsstatus på grund af gliom-relaterede motoriske parese kan inkluderes.
  • Absolut antal neutrofiler > 1,5 x 109/l, blodplader > 100 x 109/l
  • Total bilirubin < 1,5 x ULN, AST og ALT < 2,5 x ULN
  • Serumkreatinin ≤ 1,5 X ULN for alder. Hvis serumkreatinin > 1,5 ULN, skal kreatininclearance være > 70 ml/min/1,73 m² (EDTA radioisotop GFR eller 24 timers urinopsamling)
  • Normale koagulationstest: protrombinhastighed (protrombintid = PT), TCA (PTT), fibrinogen
  • Ingen aktuel organtoksicitet > grad 2 ifølge NCICTCAE version 4.0, især kardiovaskulær eller nyresygdom (nefrotisk syndrom, glomerulopati, ukontrolleret højt blodtryk trods tilstrækkelig behandling). I tilfælde af kendt eller mulig hjertesygdom vil en kardiologisk rådgivning være påkrævet før optagelsen i undersøgelsen
  • Hvis der aktuelt administreres antikonvulsiva, skal doseringsregimet være stabilt inden for 1 uge før den første dosis Cilengitide
  • Hvis der indgives kortikosteroider, skal doseringsregimet være stabilt ≥ 5 dage før den første dosis Cilengitide.
  • Effektiv prævention til patienter (mænd og kvinder) med reproduktionspotentiale under hele deres deltagelse i undersøgelsen og i 6 måneder efter den sidste administration af Cilengitide.
  • Negativ graviditetstest (serum beta-HCG) inden for 1 uge før start af undersøgelsesbehandling hos kvinder med reproduktionspotentiale
  • Patient dækket af den offentlige sygesikring
  • Skriftligt informeret samtykke givet af patient og/eller forældre/værger forud for undersøgelsens deltagelse

Ekskluderingskriterier:

  • Inklusionskriterier fejl
  • Anamnese med koagulationsforstyrrelser forbundet med blødning eller tilbagevendende trombotiske hændelser.
  • Forudgående anti-angiogen behandling
  • Enhver anden samtidig anti-cancer behandling, som ikke er forudset i denne protokol.
  • Samtidig inklusion i et andet terapeutisk klinisk forsøg; deltagelse i et andet terapeutisk klinisk forsøg i løbet af de sidste 30 dage.
  • Graviditet eller ammende kvinde
  • Ukontrolleret interkurrent sygdom eller aktiv infektion
  • Ude af stand til medicinsk opfølgning (geografiske, sociale eller mentale årsager)

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomiseret
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Dosiseskalering
I forsøgets første del vil der blive udført en dosisundersøgelse på ca. 18-21 patienter. Der vil blive anvendt en standard dosisstigningsstrategi, der inkluderer 3 til 6 patienter på hvert dosisniveau, hvor den første kohorte af patienter behandles på dosisniveau et Interventioner: Cilengitide dosisstigning; Samtidig stråleterapi; Farmakokinetik; Farmakogenetik
Medicin: Cilengitid dosiseskalering

Cilengitide vil blive administreret intravenøst ​​over 60 minutter, to gange om ugen, i en given dosis.

Cilengitide-dosisniveauerne (mg/m²/infusion) er som følger:

  • 240
  • 480
  • 720
  • 1200
  • 1800
Andre navne:
  • Cilengitidin
Stråling: Samtidig strålebehandling
1,8 Gy pr. fraktion for i alt 54 Gy over 6 uger, fra mandag til fredag ​​i første cyklus. Strålingen vil absolut begynde mellem 3 og 7 timer efter afslutningen af ​​Cilengitide-infusionen.
Biologisk: Farmakokinetisk
En farmakokinetisk vurdering for Cilengitide vil blive gennemført for alle patienter. De farmakokinetiske (PK) prøver vil blive udtaget i løbet af dag 1 og dag 2 i den første behandlingscyklus.
Biologisk: Farmakogenetisk
For hver patient vil der blive taget 1 blodprøve før undersøgelsesbehandling. Disse blodprøver kan tages på et hvilket som helst tidspunkt af dagen og behøver ikke at blive taget på tom mave. DNA vil blive ekstraheret i Laboratoriet for Farmakologi. Konstitutionelle polymorfier af gener vil blive målt før behandlingens start.
Eksperimentel: Kohorteforlængelse
Yderligere 20 patienter vil blive behandlet med den anbefalede dosis for at bekræfte den anbefalede cilengitide-dosis og for at gennemføre de eksplorative undersøgelser Interventioner: Cilengitide; Samtidig stråleterapi; Farmakokinetik; Farmakogenetik
Stråling: Samtidig strålebehandling
1,8 Gy pr. fraktion for i alt 54 Gy over 6 uger, fra mandag til fredag ​​i første cyklus. Strålingen vil absolut begynde mellem 3 og 7 timer efter afslutningen af ​​Cilengitide-infusionen.
Biologisk: Farmakokinetisk
En farmakokinetisk vurdering for Cilengitide vil blive gennemført for alle patienter. De farmakokinetiske (PK) prøver vil blive udtaget i løbet af dag 1 og dag 2 i den første behandlingscyklus.
Biologisk: Farmakogenetisk
For hver patient vil der blive taget 1 blodprøve før undersøgelsesbehandling. Disse blodprøver kan tages på et hvilket som helst tidspunkt af dagen og behøver ikke at blive taget på tom mave. DNA vil blive ekstraheret i Laboratoriet for Farmakologi. Konstitutionelle polymorfier af gener vil blive målt før behandlingens start.
Medicin: Cilengitide
Patienterne vil blive behandlet med den anbefalede dosis for at bekræfte den anbefalede cilengitidosis og for at udføre de eksplorative undersøgelser
Andre navne:
  • cilengitidin
Biologisk: Udforskende undersøgelse
Evaluer den metaboliske effekt af behandlingen med dynamisk MR (diffusion, perfusion, spektro) og med FDG-PET og sestamibi SPECT.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Bestemmelse af den maksimalt tolererede dosis af Cilengitide
Tidsramme: Efter 6 ugers behandling

En DLT er defineret nedenfor:

Hæmatologisk toksicitet:

  • grad 4 neutropeni i mere end 5 dage
  • grad 3 eller 4 neutropeni med dokumenteret infektion
  • grad 3 eller 4 trombopeni i mere end 5 dage
  • behov for blodpladetransfusionsstøtte i mere end 5 dage

Ikke-hæmatologisk toksicitet:

Enhver ikke-hæmatologisk toksicitet af grad 3 eller 4 uanset varighed med undtagelse af (i) kvalme/opkastning uden passende behandling og (ii) isoleret, forbigående feber, der forekommer uden for en episode af neutropeni), med udelukkelse af toksicitet relateret til evt. anden velkendt årsag.
Efter 6 ugers behandling

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Cilengitides sikkerhedsprofil
Tidsramme: Under hele studiet
toksiciteter (NCI-CTCAE v4.0)
Under hele studiet
undersøgelse af Cilengitides farmakokinetiske profil
Tidsramme: Dag 1 og 2 i første cyklus
Blodprøver på 2 ml vil blive opsamlet på hvert tidspunkt: før Cilengitide-infusion, ved afslutningen af ​​infusionen, 30 minutter efter infusionens afslutning, 60 minutter, 90 minutter, 2 timer, 4 timer, 6 timer, 24 timer efter infusionen. slutningen af ​​infusionen
Dag 1 og 2 i første cyklus
estimere effektivitet i form af respons i henhold til histopatologi
Tidsramme: Hver 3. cyklus
WHO kriterier
Hver 3. cyklus
Progressionsfri og overordnet overlevelse
Tidsramme: Under hele studiet
6-måneders-PFS samlet overlevelse
Under hele studiet

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Centre Oscar Lambret

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Pierre LEBLOND, MD, Centre Oscar Lambret

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

6. september 2010

Primær færdiggørelse (Faktiske)

1. januar 2014

Studieafslutning (Faktiske)

1. marts 2015

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

16. juli 2010

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

16. juli 2010

Først opslået (Anslået)

19. juli 2010

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

16. marts 2026

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

12. marts 2026

Sidst verificeret

1. marts 2026

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • CILENT-0902
  • 2009-016870-33 (EudraCT nummer)

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Diffus Intrinsic Pontine Gliom

Kliniske forsøg med Cilengitid dosiseskalering

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Gabon

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner