Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Cilengitidi yhdistettynä säteilytykseen lapsilla, joilla on diffuusi sisäinen Pontine-gliooma (CILENT)

torstai 12. maaliskuuta 2026 päivittänyt: Centre Oscar Lambret

Cilengitidi (EMD121974) yhdessä säteilytyksen kanssa lapsilla ja nuorilla aikuisilla, joilla on äskettäin diagnosoitu diffuusi sisäinen Pontine-gliooma: vaiheen I tutkimus

Tutkimuksen tavoitteena on selvittää Cilengitiden turvallisuus yhdessä sädehoidon kanssa.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Valmis

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Lasten ja nuorten aikuisten, joilla on pahanlaatuinen gliooma aivorungossa tai toistuva pahanlaatuinen gliooma (millä tahansa paikalla), ennuste on erittäin huono. Muutaman viime vuosikymmenen aikana on tehty monia terapeuttisia tutkimuksia, mutta ne eivät ole parantaneet merkittävästi näiden potilaiden eloonjäämistä. Siksi näissä indikaatioissa on testattava uusia lääkkeitä. Antiangiogeenisten lääkkeiden käytölle korkea-asteisessa glioomassa on vahvat biologiset perusteet. Cilengitidi (EMD121974; Merck KgaA, Darmstadt, Saksa), syklinen pentapeptidi, joka sisältää sekvenssin RGD (syklo-[Arg-Gly-Asp-Dphe-(NmeVal)]), on selektiivinen antagonisti integriinien αvβ3 ja αvβ5, jotka ovat vahvasti mukana. kasvaimen angiogeneesissä. Cilengitidillä saadut positiiviset tulokset glioblastooman prekliinisissä malleissa, sen erityisen houkutteleva turvallisuusprofiili ja rohkaiseva tehokkuus faasin I ja II tutkimuksissa aikuisilla ja lapsilla tekevät siitä mahdollisesti tehokkaan molekyylin pahanlaatuisen gliooman hoitoon lapsilla. Lisäksi sen yhdistelmä sädehoidon kanssa vaikuttaa synergistiseltä ilman ilmeistä toksisuuden lisääntymistä.

Tässä tutkimuksessa Cilengitidia arvioidaan, kun sitä annetaan samanaikaisesti sädehoidon kanssa ensilinjan hoitona ja sitten ylläpitomonoterapiana lapsille ja nuorille aikuisille, joilla on pahanlaatuinen aivorungon gliooma. Päätavoitteena on määrittää Cilengitiden suurin siedetty annos (MTD), kun sitä annetaan kahdesti viikossa 60 minuutin laskimonsisäisenä infuusiona.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

32

Vaihe

  • Vaihe 1

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Ranska
      • Bordeaux, Ranska, 33076
        • Hôpital des Enfants, Groupe Hospitalier
      • Lille, Ranska, 59020
        • Centre Oscar Lambret
      • Lyon, Ranska, 69373
        • Centre Léon Bérard
      • Marseille, Ranska, 13385
        • CHU, Hôpital d'Enfants de la Timone
      • Nantes, Ranska, 44093
        • Centre Hospitalier Universitaire de Nantes
      • Paris, Ranska, 75231
        • Institut Curie
      • Strasbourg, Ranska, 67091
        • Hopitaux Universitaires de Strasbourg
      • Toulouse, Ranska, 33059
        • CHU
      • Villejuif, Ranska, 94805
        • Institut Gustave-Roussy

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

6 kuukautta - 21 vuotta (Lapsi, Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • Histologisesti vahvistettu diffuusi sisäinen pontinegliooma
  • Metastaattinen sairaus sallittu

  • MRI-mittaava sairaus WHO:n kriteerien mukaisesti ja laajennuskohorttia varten

    • Potilaalle voidaan tehdä toiminnallinen MRI (diffuusio, perfuusio, spektri)
    • Potilaalle voidaan tehdä FDG-PET ja sestamibi SPECT
  • Elinajanodote > 8 viikkoa tutkimushoidon aloittamisen jälkeen.
  • Ei aikaisempaa kemoterapiaa nykyiseen syöpiin; ei hoitoa mihinkään muuhun syöpiin viimeisen 5 vuoden aikana.
  • Ei aikaisempaa aivojen sädehoitoa
  • Ikä > 6 kuukautta ja < 21 vuotta
  • Lansky Play Scale > 50 tai ECOG Performance Status < 2; HUOM: Lapset ja nuoret aikuiset, joiden suorituskyky on huonompi glioomaan liittyvän motorisen pareesin vuoksi, voidaan ottaa mukaan.
  • Absoluuttinen neutrofiilien määrä > 1,5 x 109/l, verihiutaleet > 100 x 109/l
  • Kokonaisbilirubiini < 1,5 x ULN, AST ja ALT < 2,5 x ULN
  • Seerumin kreatiniini ≤ 1,5 X ULN iän mukaan. Jos seerumin kreatiniini > 1,5 ULN, kreatiniinipuhdistuman on oltava > 70 ml/min/1,73 m² (EDTA-radioisotooppi GFR tai 24 tunnin virtsan keräys)
  • Normaalit hyytymistestit: protrombiininopeus (protrombiiniaika = PT), TCA (PTT), fibrinogeeni
  • Ei nykyistä elintoksisuutta > luokka 2 NCICTCAE-version 4.0 mukaan, erityisesti sydän- ja verisuoni- tai munuaissairaus (nefroottinen oireyhtymä, glomerulopatia, hallitsematon korkea verenpaine riittävästä hoidosta huolimatta). Jos tunnetaan tai mahdollista sydänsairaus, tarvitaan kardiologinen neuvonta ennen tutkimukseen sisällyttämistä
  • Jos parhaillaan annetaan kouristuslääkkeitä, annostusohjelman on oltava vakaa 1 viikon sisällä ennen ensimmäistä Cilengitide-annosta
  • Jos kortikosteroideja annetaan, annostusohjelman on oltava vakaa ≥ 5 päivää ennen ensimmäistä Cilengitide-annosta.
  • Tehokas ehkäisy lisääntymiskykyisille potilaille (miesten ja naisten) koko heidän osallistumisensa tutkimukseen ja 6 kuukauden ajan viimeisen Cilengitide-annoksen jälkeen.
  • Negatiivinen raskaustesti (seerumin beeta-HCG) 1 viikon sisällä ennen tutkimushoidon aloittamista lisääntymiskykyisillä naisilla
  • Potilas on valtion sairausvakuutuksen piirissä
  • Potilaan ja/tai vanhempien/huoltajien ennen tutkimukseen osallistumista antama kirjallinen tietoinen suostumus

Poissulkemiskriteerit:

  • Sisällytyskriteerien virhe
  • Aiemmin verenvuotoon tai toistuviin tromboottisiin tapahtumiin liittyvä hyytymishäiriö.
  • Aiempi antiangiogeeninen hoito
  • Mikä tahansa muu samanaikainen syövän vastainen hoito, jota ei ole määrätty tässä protokollassa.
  • Samanaikainen sisällyttäminen toiseen terapeuttiseen kliiniseen tutkimukseen; osallistuminen toiseen terapeuttiseen kliiniseen tutkimukseen viimeisten 30 päivän aikana.
  • Raskaana oleva tai imettävä nainen
  • Hallitsematon väliaikainen sairaus tai aktiivinen infektio
  • Ei pysty lääkärin seurantaan (maantieteelliset, sosiaaliset tai henkiset syyt)

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Ei satunnaistettu
  • Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: Annoksen korotus
Kokeen ensimmäisessä osassa suoritetaan annosvaihtelututkimus noin 18–21 potilaalla. Käytetään standardia annosten korotusstrategiaa, joka sisältää 3–6 potilasta jokaisella annostasoilla, ja ensimmäinen potilasryhmä hoidetaan annostaso yksi Toimenpiteet: Cilengitidin annoksen korotus; Samanaikainen sädehoito; Farmakokinetiikka; Farmakogenetiikka
Lääke: Cilengitidiannoksen nostaminen

Cilengitidia annetaan laskimonsisäisesti 60 minuutin aikana kahdesti viikossa tietyllä annoksella.

Cilengitidin annostasot (mg/m²/infuusio) ovat seuraavat:

  • 240
  • 480
  • 720
  • 1200
  • 1800
Muut nimet:
  • Silengitidiini
Säteily: Samanaikainen sädehoito
1,8 Gy fraktiota kohti yhteensä 54 Gy 6 viikon aikana, ensimmäisen syklin maanantaista perjantaihin. Säteily alkaa ehdottomasti 3–7 tunnin kuluttua Cilengitide-infuusion päättymisestä.
Biologinen: Farmakokinetiikka
Cilengitiden farmakokineettinen arviointi suoritetaan kaikille potilaille. Farmakokineettiset (PK) näytteet otetaan ensimmäisen hoitojakson 1. ja 2. päivänä.
Biologinen: Farmakogeneettinen
Jokaista potilasta kohden otetaan 1 verinäyte ennen tutkimushoitoa. Nämä verinäytteet voidaan ottaa mihin tahansa vuorokauden aikaan, eikä niitä tarvitse ottaa tyhjään vatsaan. DNA uutetaan Farmakologian laboratoriossa. Geenien peruspolymorfismit mitataan ennen hoidon aloittamista.
Kokeellinen: Kohortin laajennus
Lisäksi 20 potilasta hoidetaan suositellulla annoksella vahvistaakseen suositeltua cilengitidi-annosta ja suorittaakseen tutkimukset Interventionit: Cilengitidi; Samanaikainen sädehoito; Farmakokinetiikka; Farmakogeneettinen
Säteily: Samanaikainen sädehoito
1,8 Gy fraktiota kohti yhteensä 54 Gy 6 viikon aikana, ensimmäisen syklin maanantaista perjantaihin. Säteily alkaa ehdottomasti 3–7 tunnin kuluttua Cilengitide-infuusion päättymisestä.
Biologinen: Farmakokinetiikka
Cilengitiden farmakokineettinen arviointi suoritetaan kaikille potilaille. Farmakokineettiset (PK) näytteet otetaan ensimmäisen hoitojakson 1. ja 2. päivänä.
Biologinen: Farmakogeneettinen
Jokaista potilasta kohden otetaan 1 verinäyte ennen tutkimushoitoa. Nämä verinäytteet voidaan ottaa mihin tahansa vuorokauden aikaan, eikä niitä tarvitse ottaa tyhjään vatsaan. DNA uutetaan Farmakologian laboratoriossa. Geenien peruspolymorfismit mitataan ennen hoidon aloittamista.
Lääke: Cilengitide
Potilaita hoidetaan suositellulla annoksella, jotta varmistetaan suositeltu silengitidiannos ja suoritetaan selvittäviä tutkimuksia
Muut nimet:
  • silengitidiini
Biologinen: Selvittelevä tutkinta
Arvioi hoidon metabolinen vaikutus dynaamisella MRI:llä (diffuusio, perfuusio, spektri) ja FDG-PET:llä ja sestamibi SPECT:llä.

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Silengitidin suurimman siedetyn annoksen määrittäminen
Aikaikkuna: 6 viikon hoidon jälkeen

DLT määritellään alla:

Hematologinen toksisuus:

  • asteen 4 neutropenia yli 5 päivää
  • asteen 3 tai 4 neutropenia ja dokumentoitu infektio
  • asteen 3 tai 4 trombopenia yli 5 päivää
  • verihiutaleiden siirtotuen tarve yli 5 päivän ajan

Ei-hematologinen toksisuus:

Mikä tahansa asteen 3 tai 4 ei-hematologinen toksisuus, jonka kesto on mikä tahansa, lukuun ottamatta (i) pahoinvointia/oksentelua ilman asianmukaista hoitoa ja (ii) yksittäistä, ohimenevää kuumetta, joka ilmenee neutropeniajakson ulkopuolella), lukuun ottamatta myrkyllisyyteen liittyviä toksisuuksia. muu hyvin tunnistettu syy.
6 viikon hoidon jälkeen

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Cilengitide turvallisuusprofiili
Aikaikkuna: Koko opiskelun ajan
myrkyllisyys (NCI-CTCAE v4.0)
Koko opiskelun ajan
Cilengitiden farmakokineettistä profiilia koskeva tutkimus
Aikaikkuna: Ensimmäisen jakson päivät 1 ja 2
2 ml:n verinäytteet otetaan joka ajankohtana: ennen Cilengitide-infuusiota, infuusion lopussa, 30 minuuttia infuusion päättymisen jälkeen, 60 minuuttia, 90 minuuttia, 2 tuntia, 4 tuntia, 6 tuntia, 24 tuntia infuusion jälkeen. infuusion lopussa
Ensimmäisen jakson päivät 1 ja 2
arvioida tehokkuus vasteena histopatologian mukaan
Aikaikkuna: 3 syklin välein
WHO:n kriteerit
3 syklin välein
Etenemisvapaa ja yleinen eloonjääminen
Aikaikkuna: Koko opiskelun ajan
6 kuukauden PFS:n kokonaiseloonjääminen
Koko opiskelun ajan

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Centre Oscar Lambret

Tutkijat

  • Päätutkija: Pierre LEBLOND, MD, Centre Oscar Lambret

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Maanantai 6. syyskuuta 2010

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Keskiviikko 1. tammikuuta 2014

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Sunnuntai 1. maaliskuuta 2015

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Perjantai 16. heinäkuuta 2010

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Perjantai 16. heinäkuuta 2010

Ensimmäinen Lähetetty (Arvioitu)

Maanantai 19. heinäkuuta 2010

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Maanantai 16. maaliskuuta 2026

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Torstai 12. maaliskuuta 2026

Viimeksi vahvistettu

Sunnuntai 1. maaliskuuta 2026

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • CILENT-0902
  • 2009-016870-33 (EudraCT-numero)

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

EI

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Tilaa