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Cilengitide in combinazione con l'irradiazione nei bambini con glioma pontino intrinseco diffuso (CILENT)

12 marzo 2026 aggiornato da: Centre Oscar Lambret

Cilengitide (EMD121974) in combinazione con irradiazione in bambini e giovani adulti con glioma pontino intrinseco diffuso di nuova diagnosi: studio di fase I

Lo scopo dello studio è determinare la sicurezza di Cilengitide in combinazione con la radioterapia.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

La prognosi dei bambini e dei giovani adulti con un glioma maligno nel tronco encefalico o un glioma maligno ricorrente (in qualunque sede) è molto infausta. Negli ultimi decenni sono stati condotti molti studi terapeutici, ma non sono riusciti a migliorare significativamente la sopravvivenza di questi pazienti. Vi è quindi la necessità di testare nuovi farmaci in queste indicazioni. Esiste una forte motivazione biologica per l'uso di farmaci anti-angiogenici nel glioma di alto grado. Cilengitide (EMD121974; Merck KgaA, Darmstadt, Germania), un pentapeptide ciclico contenente la sequenza RGD (cyclo-[Arg-Gly-Asp-Dphe-(NmeVal)]) è un antagonista selettivo delle integrine αvβ3 e αvβ5, che sono fortemente coinvolte nell'angiogenesi tumorale. I risultati positivi con Cilengitide nei modelli preclinici di glioblastoma, il suo profilo di sicurezza particolarmente attraente e la sua incoraggiante efficacia negli studi di fase I e II negli adulti e nei bambini ne fanno una molecola potenzialmente efficace per il trattamento del glioma maligno nei bambini. Inoltre, la sua combinazione con la radioterapia appare sinergica, senza alcun apparente aumento della tossicità.

In questo studio, Cilengitide sarà valutato quando somministrato in concomitanza con la radioterapia come trattamento di prima linea e poi come monoterapia di mantenimento in bambini e giovani adulti con glioma maligno del tronco encefalico. L'obiettivo principale sarà quello di determinare la dose massima tollerata (MTD) di Cilengitide quando somministrato due volte alla settimana come infusione endovenosa di 60 minuti.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

32

Fase

  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Francia
      • Bordeaux, Francia, 33076
        • Hôpital des Enfants, Groupe Hospitalier
      • Lille, Francia, 59020
        • Centre Oscar Lambret
      • Lyon, Francia, 69373
        • Centre Léon Bérard
      • Marseille, Francia, 13385
        • CHU, Hôpital d'Enfants de la Timone
      • Nantes, Francia, 44093
        • Centre Hospitalier Universitaire De Nantes
      • Paris, Francia, 75231
        • Institut Curie
      • Strasbourg, Francia, 67091
        • Hopitaux universitaires de Strasbourg
      • Toulouse, Francia, 33059
        • CHU
      • Villejuif, Francia, 94805
        • Institut Gustave-Roussy

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 6 mesi a 21 anni (Bambino, Adulto)

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Glioma pontino intrinseco diffuso confermato istologicamente
  • Malattia metastatica consentita

  • Malattia misurabile con risonanza magnetica secondo i criteri dell'OMS e per coorte di estensione

    • Il paziente è in grado di sottoporsi a risonanza magnetica funzionale (diffusione, perfusione, spettro)
    • Il paziente è in grado di sottoporsi a FDG-PET e sestamibi SPECT
  • Aspettativa di vita > 8 settimane dopo l'inizio del trattamento in studio.
  • Nessuna precedente chemioterapia per il cancro attuale; nessun trattamento per nessun altro tumore negli ultimi 5 anni.
  • Nessuna precedente radioterapia cerebrale
  • Età > 6 mesi e < 21 anni
  • Lansky Play Scale > 50 o ECOG Performance Status < 2; NB: possono essere inclusi bambini e giovani adulti con un performance status peggiore a causa di paresi motoria correlata al glioma.
  • Conta assoluta dei neutrofili > 1,5 x 109/l, piastrine > 100 x 109/l
  • Bilirubina totale < 1,5 x ULN, AST e ALT < 2,5 x ULN
  • Creatinina sierica ≤ 1,5 X ULN per età. Se la creatinina sierica > 1,5 ULN, la clearance della creatinina deve essere > 70 ml/min/1,73 m² (EDTA radioisotopo GFR o raccolta delle urine delle 24 ore)
  • Normali test di coagulazione: velocità di protrombina (tempo di protrombina = PT), TCA (PTT), fibrinogeno
  • Nessuna tossicità d'organo attuale > grado 2 secondo NCICTCAE versione 4.0, in particolare malattie cardiovascolari o renali (sindrome nefrosica, glomerulopatia, ipertensione incontrollata nonostante un trattamento adeguato). In caso di malattia cardiaca nota o possibile, sarà richiesto un parere cardiologico prima dell'inclusione nello studio
  • Se gli anticonvulsivanti sono attualmente somministrati, il regime di dosaggio deve essere stabile entro 1 settimana prima della prima dose di Cilengitide
  • Se vengono somministrati corticosteroidi, il regime posologico deve essere stabile ≥ 5 giorni prima della prima dose di Cilengitide.
  • Contraccezione efficace per i pazienti (maschi e femmine) con potenziale riproduttivo durante l'intera partecipazione allo studio e durante i 6 mesi successivi all'ultima somministrazione di Cilengitide.
  • Test di gravidanza negativo (beta-HCG sierico) entro 1 settimana prima dell'inizio del trattamento in studio nelle donne con potenziale riproduttivo
  • Paziente coperto da assicurazione sanitaria governativa
  • Consenso informato scritto fornito dal paziente e/o dai genitori/tutori prima della partecipazione allo studio

Criteri di esclusione:

  • Fallimento dei criteri di inclusione
  • Storia di disturbi della coagulazione associati a sanguinamento o eventi trombotici ricorrenti.
  • Precedente terapia anti-angiogenica
  • Qualsiasi altro trattamento antitumorale concomitante non previsto dal presente protocollo.
  • Inclusione concomitante in un altro studio clinico terapeutico; partecipazione ad un altro studio clinico terapeutico negli ultimi 30 giorni.
  • Donna in gravidanza o allattamento
  • Malattia intercorrente incontrollata o infezione attiva
  • Impossibile per il follow-up medico (motivi geografici, sociali o mentali)

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Non randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Incremento della dose
Nella prima parte della sperimentazione, verrà condotto uno studio di dose-risposta in ca. 18-21 pazienti.
Verrà utilizzata una strategia di incremento della dose standard che includerà da 3 a 6 pazienti per ogni livello di dose, con la prima coorte di pazienti trattata al livello di dose uno.
Interventi: Incremento della dose di Cilengitide; Radioterapia concomitante; Farmacocinetica; Farmacogenetica
Droga: Aumento della dose di cilengitide

Cilengitide verrà somministrato per via endovenosa per 60 minuti, due volte a settimana, a una determinata dose.

I livelli di dose di Cilengitide (mg/m²/infusione) sono i seguenti:

  • 240
  • 480
  • 720
  • 1200
  • 1800
Altri nomi:
  • Cilengitidina
Radiazione: Radioterapia concomitante
1,8 Gy per frazione per un totale di 54 Gy su 6 settimane, dal lunedì al venerdì del primo ciclo. La radiazione inizierà imperativamente tra le 3 e le 7 ore dopo la fine dell'infusione di Cilengitide.
Biologico: Farmacocinetica
Verrà effettuata una valutazione farmacocinetica per Cilengitide per tutti i pazienti. I campioni di farmacocinetica (PK) verranno prelevati durante il giorno 1 e il giorno 2 del primo ciclo di trattamento.
Biologico: Farmacogenetica
Per ogni paziente verrà prelevato 1 campione di sangue prima del trattamento in studio. Questi prelievi di sangue possono essere effettuati a qualsiasi ora del giorno e non richiedono il prelievo a stomaco vuoto. Il DNA sarà estratto nel Laboratorio di Farmacologia. I polimorfismi costituzionali dei geni saranno misurati prima dell'inizio del trattamento.
Sperimentale: Estensione della coorte
Ulteriori 20 pazienti saranno trattati alla dose raccomandata per confermare la dose raccomandata di cilengitide e per effettuare le indagini esplorative Interventi : Cilengitide ; Radioterapia concomitante ; Farmacocinetica ; Farmacogenetica
Radiazione: Radioterapia concomitante
1,8 Gy per frazione per un totale di 54 Gy su 6 settimane, dal lunedì al venerdì del primo ciclo. La radiazione inizierà imperativamente tra le 3 e le 7 ore dopo la fine dell'infusione di Cilengitide.
Biologico: Farmacocinetica
Verrà effettuata una valutazione farmacocinetica per Cilengitide per tutti i pazienti. I campioni di farmacocinetica (PK) verranno prelevati durante il giorno 1 e il giorno 2 del primo ciclo di trattamento.
Biologico: Farmacogenetica
Per ogni paziente verrà prelevato 1 campione di sangue prima del trattamento in studio. Questi prelievi di sangue possono essere effettuati a qualsiasi ora del giorno e non richiedono il prelievo a stomaco vuoto. Il DNA sarà estratto nel Laboratorio di Farmacologia. I polimorfismi costituzionali dei geni saranno misurati prima dell'inizio del trattamento.
Droga: Cilengitide
I pazienti saranno trattati alla dose raccomandata per confermare la dose raccomandata di cilengitide e per svolgere le indagini esplorative
Altri nomi:
  • cilengidina
Biologico: Indagine esplorativa
Valutare l'impatto metabolico del trattamento con risonanza magnetica dinamica (diffusione, perfusione, spettro) e con FDG-PET e sestamibi SPECT.

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Determinazione della dose massima tollerata di Cilengitide
Lasso di tempo: Dopo 6 settimane di trattamento

Un DLT è definito di seguito:

Tossicità ematologica:

  • neutropenia di grado 4 per più di 5 giorni
  • neutropenia di grado 3 o 4 con infezione documentata
  • trombopenia di grado 3 o 4 per più di 5 giorni
  • necessità di supporto trasfusionale piastrinico per più di 5 giorni

Tossicità non ematologica:

Qualsiasi tossicità non ematologica di grado 3 o 4 di qualsiasi durata ad eccezione di (i) nausea/vomito senza trattamento appropriato e (ii) febbre transitoria isolata che si verifica al di fuori di un episodio di neutropenia), con l'esclusione di tossicità correlate a qualsiasi altra causa ben identificata.
Dopo 6 settimane di trattamento

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Profilo di sicurezza del Cilengitide
Lasso di tempo: Durante tutto lo studio
tossicità (NCI-CTCAE v4.0)
Durante tutto lo studio
studio del profilo farmacocinetico della Cilengitide
Lasso di tempo: Giorno 1 e 2 del primo ciclo
Verranno raccolti campioni di sangue di 2 mL in ogni momento: prima dell'infusione di Cilengitide, alla fine dell'infusione, 30 minuti dopo la fine dell'infusione, 60 minuti, 90 minuti, 2 ore, 4 ore, 6 ore, 24 ore dopo il fine dell'infusione
Giorno 1 e 2 del primo ciclo
stimare l'efficacia in termini di risposta in base all'istopatologia
Lasso di tempo: Ogni 3 cicli
Criteri dell'OMS
Ogni 3 cicli
Sopravvivenza libera da progressione e globale
Lasso di tempo: Durante tutto lo studio
Sopravvivenza globale PFS a 6 mesi
Durante tutto lo studio

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Centre Oscar Lambret

Investigatori

  • Investigatore principale: Pierre LEBLOND, MD, Centre Oscar Lambret

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

6 settembre 2010

Completamento primario (Effettivo)

1 gennaio 2014

Completamento dello studio (Effettivo)

1 marzo 2015

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

16 luglio 2010

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

16 luglio 2010

Primo Inserito (Stimato)

19 luglio 2010

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

16 marzo 2026

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

12 marzo 2026

Ultimo verificato

1 marzo 2026

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • CILENT-0902
  • 2009-016870-33 (Numero EudraCT)

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

NO

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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