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Cilengitide en association avec une irradiation chez les enfants atteints de gliome pontin intrinsèque diffus (CILENT)

12 mars 2026 mis à jour par: Centre Oscar Lambret

Cilengitide (EMD121974) en association avec une irradiation chez les enfants et les jeunes adultes atteints d'un gliome pontin intrinsèque diffus nouvellement diagnostiqué : étude de phase I

L'objectif de l'étude est de déterminer la sécurité du Cilengitide en association avec la radiothérapie.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Le pronostic des enfants et des jeunes adultes porteurs d'un gliome malin du tronc cérébral ou d'un gliome malin récurrent (quelle qu'en soit la localisation) est très sombre. Au cours des dernières décennies, de nombreux essais thérapeutiques ont été réalisés mais n'ont pas réussi à améliorer significativement la survie de ces patients. Il est donc nécessaire de tester de nouveaux médicaments dans ces indications. Il existe une justification biologique solide pour l'utilisation de médicaments anti-angiogéniques dans le gliome de haut grade. Le cilengitide (EMD121974 ; Merck KgaA, Darmstadt, Allemagne), un pentapeptide cyclique contenant la séquence RGD (cyclo-[Arg-Gly-Asp-Dphe-(NmeVal)]) est un antagoniste sélectif des intégrines αvβ3 et αvβ5, fortement impliquées dans l'angiogenèse tumorale. Les résultats positifs du Cilengitide dans des modèles précliniques de glioblastome, son profil de tolérance particulièrement attractif et son efficacité encourageante dans les études de phase I et II chez l'adulte et l'enfant en font une molécule potentiellement efficace pour le traitement du gliome malin chez l'enfant. De plus, son association avec la radiothérapie apparaît synergique, sans augmentation apparente de la toxicité.

Dans cette étude, le Cilengitide sera évalué en association avec la radiothérapie en traitement de première intention puis en monothérapie d'entretien chez les enfants et les jeunes adultes atteints de gliome malin du tronc cérébral. L'objectif principal sera de déterminer la dose maximale tolérée (DMT) de Cilengitide lorsqu'il est administré deux fois par semaine en perfusion intraveineuse de 60 minutes.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

32

Phase

  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • France
      • Bordeaux, France, 33076
        • Hôpital des Enfants, Groupe Hospitalier
      • Lille, France, 59020
        • Centre Oscar Lambret
      • Lyon, France, 69373
        • Centre Léon Bérard
      • Marseille, France, 13385
        • CHU, Hôpital d'Enfants de la Timone
      • Nantes, France, 44093
        • Centre Hospitalier Universitaire de Nantes
      • Paris, France, 75231
        • Institut Curie
      • Strasbourg, France, 67091
        • Hopitaux Universitaires de Strasbourg
      • Toulouse, France, 33059
        • CHU
      • Villejuif, France, 94805
        • Institut Gustave-Roussy

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

6 mois à 21 ans (Enfant, Adulte)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  • Gliome pontique intrinsèque diffus confirmé histologiquement
  • Maladie métastatique autorisée

  • Maladie mesurable par IRM selon les critères de l'OMS et pour la cohorte d'extension

    • Le patient est apte à subir une IRM fonctionnelle (diffusion, perfusion, spectro)
    • Le patient peut subir une TEP-FDG et une SPECT au sestamibi
  • Espérance de vie > 8 semaines après le début du traitement à l'étude.
  • Aucune chimiothérapie antérieure pour le cancer actuel ; aucun traitement pour tout autre cancer au cours des 5 dernières années.
  • Aucune radiothérapie cérébrale antérieure
  • Âge > 6 mois et < 21 ans
  • Échelle Lansky Play > 50 ou statut de performance ECOG < 2 ; NB : Les enfants et les jeunes adultes dont l'état de performance est moins bon en raison d'une parésie motrice liée au gliome peuvent être inclus.
  • Nombre absolu de neutrophiles > 1,5 x 109/l, plaquettes > 100 x 109/l
  • Bilirubine totale < 1,5 x LSN, AST et ALT< 2,5 x LSN
  • Créatinine sérique ≤ 1,5 X LSN pour l'âge. Si créatinine sérique > 1,5 LSN, la clairance de la créatinine doit être > 70 ml/min/1,73 m² (GFR radio-isotope EDTA ou collecte d'urines de 24 heures)
  • Tests de coagulation normaux : taux de prothrombine (temps de prothrombine = PT), TCA (PTT), fibrinogène
  • Pas de toxicité organique actuelle > grade 2 selon la version 4.0 du NCICTCAE, notamment cardiovasculaire ou rénale (syndrome néphrotique, glomérulopathie, hypertension artérielle non contrôlée malgré un traitement adéquat). En cas de maladie cardiaque connue ou possible, un avis cardiologique sera requis avant l'inclusion dans l'étude
  • Si des anticonvulsivants sont actuellement administrés, le schéma posologique doit être stable dans la semaine précédant la première dose de Cilengitide
  • Si des corticostéroïdes sont administrés, le schéma posologique doit être stable ≥ 5 jours avant la première dose de Cilengitide.
  • Contraception efficace pour les patients (hommes et femmes) en âge de procréer pendant toute leur participation à l'étude et pendant 6 mois après la dernière administration de Cilengitide.
  • Test de grossesse négatif (bêta-HCG sérique) dans la semaine précédant le début du traitement à l'étude chez les femmes en âge de procréer
  • Patient couvert par l'assurance maladie publique
  • Consentement éclairé écrit donné par le patient et/ou les parents/tuteurs avant la participation à l'étude

Critère d'exclusion:

  • Échec des critères d'inclusion
  • Antécédents de trouble de la coagulation associé à des saignements ou à des événements thrombotiques récurrents.
  • Traitement anti-angiogénique antérieur
  • Tout autre traitement anticancéreux concomitant non prévu par ce protocole.
  • Inclusion concomitante dans un autre essai clinique thérapeutique ; participation à un autre essai clinique thérapeutique au cours des 30 derniers jours.
  • Femme enceinte ou allaitante
  • Maladie intercurrente non contrôlée ou infection active
  • Incapable de suivi médical (raisons géographiques, sociales ou mentales)

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Non randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Augmentation de dose
Dans la première partie de l'essai, une étude de détermination de dose chez environ 18-21 patients sera réalisée. Une stratégie standard d'escalade de dose sera utilisée, incluant 3 à 6 patients à chaque niveau de dose, la première cohorte de patients étant traitée au niveau de dose un. Interventions : Escalade de dose de cilengitide ; Radiothérapie concomitante ; Pharmacocinétique ; Pharmacogénétique
Médicament: Augmentation de la dose de cilengitide

Le cilengitide sera administré par voie intraveineuse pendant 60 minutes, deux fois par semaine, à une dose donnée.

Les dosages de Cilengitide (mg/m²/perfusion) sont les suivants :

  • 240
  • 480
  • 720
  • 1200
  • 1800
Autres noms:
  • Cilengitidine
Radiation: Radiothérapie concomitante
1,8 Gy par fraction pour un total de 54 Gy sur 6 semaines, du lundi au vendredi du premier cycle. L'irradiation commencera impérativement entre 3 et 7 heures après la fin de la perfusion de Cilengitide.
Biologique: Pharmacocinétique
Une évaluation pharmacocinétique du Cilengitide sera réalisée pour tous les patients. Les échantillons pharmacocinétiques (PK) seront prélevés au cours des jours 1 et 2 du premier cycle de traitement.
Biologique: Pharmacogénétique
Pour chaque patient, 1 échantillon de sang sera prélevé avant le traitement de l'étude. Ces prélèvements sanguins peuvent être réalisés à n'importe quelle heure de la journée, et ne nécessitent pas d'être prélevés à jeun. L'ADN sera extrait au Laboratoire de Pharmacologie. Les polymorphismes constitutionnels des gènes seront mesurés avant le début du traitement.
Expérimental: Extension de cohorte
20 patients supplémentaires seront traités à la dose recommandée afin de confirmer la dose recommandée de cilengitide et de réaliser les investigations exploratoires Interventions : Cilengitide ; Radiothérapie concomitante ; Pharmacocinétique ; Pharmacogénétique
Radiation: Radiothérapie concomitante
1,8 Gy par fraction pour un total de 54 Gy sur 6 semaines, du lundi au vendredi du premier cycle. L'irradiation commencera impérativement entre 3 et 7 heures après la fin de la perfusion de Cilengitide.
Biologique: Pharmacocinétique
Une évaluation pharmacocinétique du Cilengitide sera réalisée pour tous les patients. Les échantillons pharmacocinétiques (PK) seront prélevés au cours des jours 1 et 2 du premier cycle de traitement.
Biologique: Pharmacogénétique
Pour chaque patient, 1 échantillon de sang sera prélevé avant le traitement de l'étude. Ces prélèvements sanguins peuvent être réalisés à n'importe quelle heure de la journée, et ne nécessitent pas d'être prélevés à jeun. L'ADN sera extrait au Laboratoire de Pharmacologie. Les polymorphismes constitutionnels des gènes seront mesurés avant le début du traitement.
Médicament: Cilengitide
Les patients seront traités à la dose recommandée afin de confirmer la dose recommandée de cilengitide et de réaliser les investigations exploratoires
Autres noms:
  • cilengitidine
Biologique: Enquête exploratoire
Évaluer l'impact métabolique du traitement par IRM dynamique (diffusion, perfusion, spectro) et par TEP-FDG et SPECT au sestamibi.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Détermination de la dose maximale tolérée de cilengitide
Délai: Après 6 semaines de traitement

Un DLT est défini ci-dessous :

Toxicité hématologique :

  • neutropénie de grade 4 depuis plus de 5 jours
  • neutropénie de grade 3 ou 4 avec infection documentée
  • thrombopénie de grade 3 ou 4 pendant plus de 5 jours
  • nécessité d'un soutien transfusionnel plaquettaire pendant plus de 5 jours

Toxicité non hématologique :

Toute toxicité non hématologique de grade 3 ou 4 quelle qu'en soit la durée à l'exception (i) des nausées/vomissements sans traitement approprié, et (ii) de la fièvre isolée et transitoire survenant en dehors d'un épisode de neutropénie), à ​​l'exclusion des toxicités liées à toute autre cause bien identifiée.
Après 6 semaines de traitement

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Profil de sécurité du Cilengitide
Délai: Pendant toute l'étude
toxicités (NCI-CTCAE v4.0)
Pendant toute l'étude
étude du profil pharmacocinétique du Cilengitide
Délai: Jour 1 et 2 du premier cycle
Des échantillons sanguins de 2 mL seront prélevés à chaque instant : avant la perfusion de Cilengitide, en fin de perfusion, 30 mn après la fin de la perfusion, 60 mn, 90 mn, 2h, 4h, 6h, 24h après la fin de perfusion
Jour 1 et 2 du premier cycle
estimer l'efficacité en termes de réponse selon l'histopathologie
Délai: Tous les 3 cycles
Critères OMS
Tous les 3 cycles
Survie sans progression et survie globale
Délai: Pendant toute l'étude
Survie globale à 6 mois de la SSP
Pendant toute l'étude

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Centre Oscar Lambret

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Pierre LEBLOND, MD, Centre Oscar Lambret

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

6 septembre 2010

Achèvement primaire (Réel)

1 janvier 2014

Achèvement de l'étude (Réel)

1 mars 2015

Dates d'inscription aux études

Première soumission

16 juillet 2010

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

16 juillet 2010

Première publication (Estimé)

19 juillet 2010

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

16 mars 2026

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

12 mars 2026

Dernière vérification

1 mars 2026

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • CILENT-0902
  • 2009-016870-33 (Numéro EudraCT)

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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