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骨髄異形成症候群患者の治療におけるデシタビンによる分化療法

2019年2月21日 更新者：Case Comprehensive Cancer Center

骨髄異形成症候群に対する非 DNA 損傷性 DNMT1 枯渇療法の概念実証研究

理論的根拠: デシタビンは、骨髄異形成細胞がより正常な幹細胞に近づくのを助ける可能性があります。 目的: この臨床試験では、骨髄異形成症候群患者の治療におけるデシタビンによる分化療法を研究します。

調査の概要

状態

完了

条件

介入・治療

詳細な説明

主な目的:

I. DNMT1 を枯渇させるが DNA を損傷しない用量のデシタビンによる分化療法が有効であり、12 か月以上毎週投与できることを実証する。 第 2 の目的: I. レジメンの安全性を評価する。

II.研究と標準レジメンの臨床反応を遡及的に比較します。 Ⅲ． デシタビンに対する臨床反応を予測するために、末梢血白血球における DNMT1 の枯渇を測定する薬力学アッセイの能力を評価します。

IV.再発の早期マーカーとして、異常なメチル化サインがないか PCR を評価します。 V. デシタビンに対する反応と相関する MDS の生物学的特徴を特定し、それによって将来の患者の選択を容易にする。

VI. 再発または耐性の場合は、デシタビン代謝の変化と DNMT1 枯渇の防止における酵素 CDA の役割を評価します。

概要：

導入期: 患者は、骨髄芽球が 5% 未満に達するまで、デシタビンを週 2 回、4 週間、または週に 3 回皮下 (SC) 投与されます。

維持段階: その後、疾患の進行や許容できない毒性がない場合、患者は週に 2 回、最長 52 週間デシタビン SC を受けます。 研究治療の完了後、患者は定期的に追跡されます。

研究の種類

介入

入学 (実際)

25

段階

  • フェーズ2
  • フェーズ 1

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

  • アメリカ
    • Ohio
      • Cleveland、Ohio、アメリカ、44195
        • Cleveland Clinic Taussig Cancer Institute, Case Comprehensive Cancer Center
      • Cleveland、Ohio、アメリカ、44106
        • Case Medical Center, University Hospitals Seidman Cancer Center, Case Comprehensive Cancer Center

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

18年歳以上 (大人、高齢者)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

受講資格のある性別

全て

説明

インクルージョン

  • 血液病理学レビューにより、WHO が分類する MDS は、不応性貧血 (RA) または多系統異形成を伴う不応性血球減少症 (RCMD) または環状鉄芽球を伴う不応性貧血 (RARS) または過剰な芽球を伴う不応性貧血 (RAEB1 または RAEB2) または慢性骨髄単球性白血病(CMML1またはCMML2)
  • 症候性貧血、または血小板数が 100 x 10^9/L 未満の血小板減少症、または赤血球の輸血依存性、または血小板の輸血依存性、または好中球絶対数が 1 x 10^9/L 未満

除外

  • レナリドマイド（レブラミド）療法が失敗しない限り、細胞遺伝学的に唯一の5q異常を伴うWHOサブタイプRAまたはRCMDのMDS
  • デシタビンによる以前の治療歴
  • 未治療のエリスロポエチン欠乏症は、エリスロポエチンレベルが200 IU/L未満であり、エリスロポエチン補充療法が8週間未満であると定義されます（矯正されるまでエリスロポエチン欠乏症）
  • 制御不能な感染
  • 重度の敗血症または敗血症性ショック
  • 現在妊娠中または授乳中
  • 患者は出産適齢期にあり、避妊をすることに消極的であり、卵管結紮術、子宮摘出術、または精管切除術を受けていない、またはそのパートナーも治験責任医師が判断した許容可能な避妊方法を使用することに消極的である。
  • インフォームド・コンセントを与えることができない
  • 精神状態の変化または発作性障害
  • ALT > 300 IU;またはアルブミン < 2.0 mg/dL
  • クレアチニン > 2.5 mg/dl およびクレアチニン クリアランス < 60 ml/分
  • ビタミンB12、葉酸、鉄欠乏（改善するまで）
  • NYHA クラス III/IV ステータス
  • ECOG パフォーマンス ステータス > 2
  • HIV陽性またはHIV血清陽性歴
  • 急性白血病への移行 (骨髄吸引液中の骨髄芽球が 20% 以上)
  • 研究薬デシタビン以外のあらゆる実験薬

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：処理
  • 割り当て：なし
  • 介入モデル：単一グループの割り当て
  • マスキング：なし（オープンラベル）

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的：アーム I: デシタビン
導入期: 患者は、骨髄芽球が 5% 未満に達するまで、デシタビンを週 2 回、4 週間、または週に 3 回皮下投与 (SQ) されます。 維持段階: その後、患者は疾患の進行や許容できない毒性がない限り、週に 2 回デシタビン SQ を最大 52 週間投与されます。
他の：フローサイトメトリー
相関研究
他の：薬理学的研究
相関研究
他の名前：
  • 薬理学的研究
遺伝的：マイクロアレイ分析
相関研究
他の名前：
  • 遺伝子発現プロファイリング
遺伝的：多型分析
相関研究
遺伝的：遺伝子発現解析
相関研究
他の：DNAメチル化分析
相関研究
他の：細胞遺伝学的分析
相関研究
薬：デシタビン
皮下投与
他の名前：
  • ダコゲン
  • DAC
  • 5-アザ-dCyd
  • 5AZA
  • デオキシアザシチジン
  • デゾシチジン

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
IWG (国際作業部会) の骨髄異形成基準で定義された奏効のある患者の数
時間枠：研究の主要評価項目（血液学的改善）については、12週目に正式に評価。
完全寛解 (CR) には、異形成の証拠のない骨髄芽球が 5% 未満であり、ヘモグロビン レベルが 110 g/L 以上、好中球数が 1.5 × 109/L 以上、血小板が含まれる末梢血球数の正常化が含まれます。カウント100×109/L以上。 PR の場合、患者は治療前に異常がある場合のすべての CR 基準を証明する必要があります。ただし、骨髄芽球が治療前のレベルと比較して 50% 以上減少する必要があることは例外です。そうでない場合、患者は治療前よりも進行度の低い MDS 疾患カテゴリーを証明する場合があります。 安定疾患 (SD) は、少なくとも部分的な応答が得られないものの、進行の証拠がないことによって定義されます。 疾患の進行 (DP) には、顆粒球または血小板の最大寛解からの少なくとも 50% の減少、ヘモグロビンの 2g/dL 以上の減少、または輸血依存が含まれます。 血液学的改善 (HI) には、ヘモグロビン少なくとも 1.5​​g/dL の増加、輸血の減少、血小板の増加、好中球数の増加が含まれます。
研究の主要評価項目（血液学的改善）については、12週目に正式に評価。

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
国立がん研究所 (NCI)/がん治療評価プログラム (CTEP) v4 基準によるグレード 2 を超える非血液毒性を経験した患者の数
時間枠：最長12ヶ月の治療期間
治療中に発生した有害事象 (AE) の発生率は、因果関係、重篤度、重症度/グレード、および AE が死亡または治療中止につながったかどうかを含む表に表示されます。検査データは、治療前からの変化を示す表に要約されます。治療値と異常値の頻度。 記述統計も提供されます。
最長12ヶ月の治療期間
IWG基準による細胞遺伝学的反応
時間枠：12ヶ月の時点で
重大な細胞遺伝学的反応（細胞遺伝学的異常の消失を指す）または軽度の細胞遺伝学的反応（異常な中期の50％以上の減少）を示す患者の数として表されます。
12ヶ月の時点で
薬物効果の薬力学的証拠を持つ患者の割合。
時間枠：治療後6週間
薬力学的効果の証拠は、臨床反応基準と相関します。 治療の薬力学的効果は、DNA損傷と細胞毒性が最小限でDNMT1が枯渇した参加者の数として定義されます。
治療後6週間
骨髄に細胞毒性の証拠がある患者の割合。
時間枠：治療後6週間
細胞毒性とは、細胞を破壊する能力です。 これは、骨髄サンプルを採取し、細胞の損傷を測定することによって測定されます。 細胞破壊のレベルは臨床反応基準と相関します。
治療後6週間
治療に対する最終分化反応の証拠となる骨髄を有する患者の割合。
時間枠：治療後6週間
治療後、異常な骨髄細胞と比較して、治療前よりも分化した血液型（赤血球、血小板、白血球）が多くなった参加者の数
治療後6週間
全エクソームシーケンスによって特定の遺伝子異常が検出された患者の割合と臨床反応との相関
時間枠：ベースライン
全エクソームシークエンシングによって検出された、DNAメチルトランスフェラーゼ1（DNMT1）枯渇などの特定の遺伝子異常を有する患者の割合と臨床反応との相関
ベースライン

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

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Case Comprehensive Cancer Center

捜査官

  • 主任研究者：Yogen Saunthararajah、Cleveland Clinic Taussig Cancer Institute, Case Comprehensive Cancer Center

出版物と役立つリンク

研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。

一般刊行物

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始

2010年7月1日

一次修了 (実際)

2011年12月1日

研究の完了 (実際)

2012年8月1日

試験登録日

最初に提出

2010年7月14日

QC基準を満たした最初の提出物

2010年7月19日

最初の投稿 (見積もり)

2010年7月20日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2019年3月4日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2019年2月21日

最終確認日

2019年2月1日

詳しくは

本研究に関する用語

キーワード

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • CASE2908 (その他の識別子：Case Comprehensive Cancer Center)
  • NCI-2010-00135 (その他の識別子：NCI/CTRP)

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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