Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Differentieringsterapi med decitabin vid behandling av patienter med myelodysplastiskt syndrom

21 februari 2019 uppdaterad av: Case Comprehensive Cancer Center

A Proof of Concept-studie av icke-DNA-skadande DNMT1-utarmningsterapi för myelodysplastiskt syndrom

RATIONAL: Decitabin kan hjälpa myelodysplastiska celler att bli mer som vanliga stamceller. SYFTE: Denna kliniska studie studerar differentieringsterapi med decitabin vid behandling av patienter med myelodysplastiskt syndrom.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

PRIMÄRA MÅL:

I. Visa att differentieringsterapi med DNMT1-utarmande men icke-DNA-skadande doser av decitabin är effektiv och kan administreras varje vecka i > = 12 månader. SEKUNDÄRA MÅL: I. Bedöma regimens säkerhet.

II. Jämför i efterhand kliniska svar på studien och standardregimen. III. Bedöm förmågan hos en farmakodynamisk analys som mäter DNMT1-utarmning i vita blodkroppar i perifert blod för att förutsäga kliniska svar på decitabin.

IV. Bedöm PCR för avvikande metyleringssignatur som en tidig markör för återfall. V. Identifiera biologiska egenskaper hos MDS som korrelerar med responsen på decitabin, vilket underlättar framtida patientval.

VI. I fall av återfall eller resistens, bedöm rollen av enzymet CDA för att förändra decitabinmetabolismen och förhindra DNMT1-utarmning.

SKISSERA:

INDUKTIONSFAS: Patienterna får decitabin subkutant (SC) två gånger i veckan i 4 veckor eller tre gånger i veckan tills de uppnår benmärgsblaster < 5 %.

UNDERHÅLLSFAS: Patienterna får sedan decitabin SC två gånger i veckan i upp till 52 veckor i frånvaro av sjukdomsprogression eller oacceptabel toxicitet. Efter avslutad studiebehandling följs patienterna regelbundet.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

25

Fas

  • Fas 2
  • Fas 1

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Förenta staterna
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Förenta staterna, 44195
        • Cleveland Clinic Taussig Cancer institute, Case Comprehensive Cancer Center
      • Cleveland, Ohio, Förenta staterna, 44106
        • Case Medical Center, University Hospitals Seidman Cancer Center, Case Comprehensive Cancer Center

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inkludering

  • MDS klassificeras genom hematopatologisk granskning som WHO-kategorier refraktär anemi (RA) eller refraktär cytopeni med multi-lineage dysplasi (RCMD) eller refraktär anemi med ringsideroblaster (RARS) eller refraktär anemi med överskott av blaster (RAEB1 eller RAEB2) eller kronisk myelomonocytisk leukemi. (CMML1 eller CMML2)
  • Symtomatisk anemi ELLER trombocytopeni med ett blodplättsantal på < 100 x 10^9/L ELLER transfusionsberoende för röda blodkroppar ELLER transfusionsberoende för trombocyter ELLER absolut antal neutrofiler < 1 x 10^9/L

Uteslutning

  • MDS av WHO-subtyperna RA eller RCMD med enda 5q-avvikelse på cytogenetik om inte misslyckad lenalidomid (Revlimid) terapi
  • Tidigare behandling med decitabin
  • Obehandlad erytropoietinbrist definierad som en erytropoietinnivå på < 200 IE/L och erytropoietinersättningsterapi under < 8 veckor (erytropoietinbrist tills det korrigerats)
  • Okontrollerad infektion
  • Svår sepsis eller septisk chock
  • Pågående graviditet eller amning
  • Patienten är i fertil ålder och är ovillig att använda preventivmedel och har inte genomgått en äggledarligation, hysterektomi eller vasektomi, eller så är hans partner inte heller villig att använda en acceptabel preventivmetod enligt utredarens bedömning
  • Kan inte ge informerat samtycke
  • Förändrad mental status eller anfallsstörning
  • ALT > 300 IE; eller albumin < 2,0 mg/dL
  • Kreatinin > 2,5 mg/dl och kreatininclearance < 60 ml/min
  • B12, folat eller järnbrist, tills det korrigerats
  • NYHA klass III/IV status
  • ECOG-prestandastatus > 2
  • HIV-positiv eller historia av seropositivitet för HIV
  • Transformation till akut leukemi (>= 20 % myelo-blaster i märgspirat)
  • Andra experimentella medel än studieläkemedlet decitabin

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: N/A
  • Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Arm I: decitabin
INDUKTIONSFAS: Patienterna får decitabin subkutant (SQ) två gånger i veckan i 4 veckor eller tre gånger i veckan tills de uppnår benmärgsblaster < 5 %. UNDERHÅLLSFAS: Patienterna får sedan decitabin SQ två gånger i veckan i upp till 52 veckor i frånvaro av sjukdomsprogression eller oacceptabel toxicitet.
Övrig: flödescytometri
Korrelativa studier
Övrig: farmakologisk studie
Korrelativa studier
Andra namn:
  • farmakologiska studier
Genetisk: mikroarrayanalys
Korrelativa studier
Andra namn:
  • profilering av genuttryck
Genetisk: polymorfismanalys
Korrelativa studier
Genetisk: analys av genuttryck
Korrelativa studier
Övrig: DNA-metyleringsanalys
Korrelativa studier
Övrig: cytogenetisk analys
Korrelativa studier
Läkemedel: decitabin
Ges subkutant
Andra namn:
  • Dacogen
  • DAC
  • 5-aza-dCyd
  • 5AZA
  • deoxiazacytidin
  • dezocitidin

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Antal patienter med svar enligt definitionen av IWG (International Working Group) kriterier för myelodysplasi
Tidsram: Formell bedömning vecka 12 för studiens primära slutpunkt (hematologisk förbättring).
Complete Response (CR) inkluderar mindre än 5 % märgblaster utan tecken på dysplasi och normalisering av perifert blodvärde, inklusive en hemoglobinnivå på 110 g/L eller mer, ett neutrofilantal på 1,5 × 109/L eller mer, och en trombocyt. antal 100 × 109/L eller mer. För PR måste patienter visa alla CR-kriterier om de är onormala före behandling, förutom att märgsprängningar bör minska med 50 % eller mer jämfört med nivåerna före behandling, eller så kan patienter uppvisa en mindre avancerad MDS-sjukdomskategori än före behandlingen. Stabil sjukdom (SD) definieras av misslyckande att uppnå åtminstone ett partiellt svar men inga tecken på progression. Sjukdomsprogression (DP) inkluderar minst 50 % minskning från maximal remission i granulocyter eller blodplättar, minskning av hemoglobin med mer än eller lika med 2g/dL, eller transfusionsberoende. Hematologisk förbättring (HI) inkluderar hemoglobinökning med minst 1,5 g/dL, minskning av transfusioner, ökning av blodplättar, ökning av neutrofilantal
Formell bedömning vecka 12 för studiens primära slutpunkt (hematologisk förbättring).

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Antal patienter som upplever > Grad 2 icke-hematologisk toxicitet enligt National Cancer Institute (NCI)/Cancer Therapy Evaluation Program (CTEP) v4-kriterier
Tidsram: upp till 12 månaders behandling
Incidensen av behandlingsutlösta biverkningar (AE) kommer att presenteras i tabeller som inkluderar orsakssamband, allvarlighetsgrad, svårighetsgrad/grad och om biverkningen resulterade i dödsfall eller avbrytande av behandlingen. Laboratoriedata kommer att sammanfattas i tabeller som visar förändringar från pre- behandlingsvärden och frekvenser av onormala värden. Beskrivande statistik kommer också att tillhandahållas.
upp till 12 månaders behandling
Cytogenetisk respons enligt IWG-kriterier
Tidsram: vid 12 månader
Beskrivs som antalet patienter med ett större cytogenetiskt svar (avser försvinnande av en cytogenetisk abnormitet) eller ett mindre cytogenetiskt svar (50 % eller mer minskning av onormala metafaser).
vid 12 månader
Andel patienter med farmakodynamiska bevis på läkemedelseffekt.
Tidsram: 6 veckor efter behandlingen
Bevis på farmakodynamisk effekt kommer att korreleras med kliniska svarskriterier. Den farmakodynamiska effekten av behandlingen definieras som antalet deltagare som hade utarmning av DNMT1 med minimal DNA-skada och cytotoxicitet.
6 veckor efter behandlingen
Andel patienter med benmärg Bevis på cytotoxicitet.
Tidsram: 6 veckor efter behandlingen
Cytotoxicitet är förmågan att förstöra celler. Detta kommer att mätas genom att ta benmärgsprover och mäta skadorna på cellerna. Nivån av celldestruktion kommer att korreleras med kliniska svarskriterier.
6 veckor efter behandlingen
Andel patienter med benmärg Bevis för terminal differentieringsrespons på terapi.
Tidsram: 6 veckor efter behandlingen
Antal deltagare som efter behandlingen hade fler av de differentierade blodtyperna (röda blodkroppar, blodplättar och vita blodkroppar) jämfört med onormala benmärgsceller än före behandlingen
6 veckor efter behandlingen
Andel patienter med särskilda genetiska avvikelser som upptäcks av hel exomsekvensering korrelation med klinisk respons
Tidsram: Baslinje
Andel patienter med särskilda genetiska abnormiteter, inklusive DNA-metyltransferas 1 (DNMT1)-utarmning, detekterad av hel exomsekvenseringskorrelation med kliniskt svar
Baslinje

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Case Comprehensive Cancer Center

Utredare

  • Huvudutredare: Yogen Saunthararajah, Cleveland Clinic Taussig Cancer institute, Case Comprehensive Cancer Center

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart

1 juli 2010

Primärt slutförande (Faktisk)

1 december 2011

Avslutad studie (Faktisk)

1 augusti 2012

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

14 juli 2010

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

19 juli 2010

Första postat (Uppskatta)

20 juli 2010

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

4 mars 2019

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

21 februari 2019

Senast verifierad

1 februari 2019

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • CASE2908 (Annan identifierare: Case Comprehensive Cancer Center)
  • NCI-2010-00135 (Annan identifierare: NCI/CTRP)

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Myelodysplastiska syndrom

Kliniska prövningar på flödescytometri

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Hong Kong

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

3
Prenumerera