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Terapia di differenziazione con decitabina nel trattamento di pazienti con sindrome mielodisplastica

21 febbraio 2019 aggiornato da: Case Comprehensive Cancer Center

Uno studio di prova del concetto di terapia di deplezione DNMT1 non dannosa per il DNA per la sindrome mielodisplastica

RAZIONALE: La decitabina può aiutare le cellule mielodisplastiche a diventare più simili alle normali cellule staminali. SCOPO: Questo studio clinico studia la terapia di differenziazione con decitabina nel trattamento di pazienti con sindrome mielodisplastica.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

OBIETTIVI PRIMARI:

I. Dimostrare che la terapia di differenziazione con dosi di decitabina che riducono il DNMT1 ma non danneggiano il DNA è efficace e può essere somministrata settimanalmente per> = 12 mesi. OBIETTIVI SECONDARI: I. Valutare la sicurezza del regime.

II. Confronta retrospettivamente le risposte cliniche dello studio e del regime standard. III. Valutare la capacità di un test farmacodinamico che misura la deplezione di DNMT1 nei globuli bianchi del sangue periferico per prevedere le risposte cliniche alla decitabina.

IV. Valutare la PCR per la firma di metilazione aberrante come marcatore precoce di ricaduta. V. Identificare le caratteristiche biologiche delle MDS correlate alla risposta alla decitabina, facilitando così la futura selezione dei pazienti.

VI. In caso di recidiva o resistenza, valutare il ruolo dell'enzima CDA nell'alterazione del metabolismo della decitabina e nella prevenzione della deplezione di DNMT1.

CONTORNO:

FASE DI INDUZIONE: I pazienti ricevono decitabina per via sottocutanea (SC) due volte alla settimana per 4 settimane o tre volte alla settimana fino al raggiungimento di blasti midollari <5%.

FASE DI MANTENIMENTO: I pazienti ricevono quindi decitabina SC due volte alla settimana per un massimo di 52 settimane in assenza di progressione della malattia o tossicità inaccettabile. Dopo il completamento del trattamento in studio, i pazienti vengono seguiti periodicamente.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

25

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Stati Uniti, 44195
        • Cleveland Clinic Taussig Cancer institute, Case Comprehensive Cancer Center
      • Cleveland, Ohio, Stati Uniti, 44106
        • Case Medical Center, University Hospitals Seidman Cancer Center, Case Comprehensive Cancer Center

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Inclusione

  • MDS classificate dalla revisione ematopatologia come categorie dell'OMS anemia refrattaria (RA) o citopenia refrattaria con displasia multilineare (RCMD) o anemia refrattaria con sideroblasti ad anello (RARS) o anemia refrattaria con eccesso di blasti (RAEB1 o RAEB2) o leucemia mielo-monocitica cronica (CMML1 o CMML2)
  • Anemia sintomatica OPPURE trombocitopenia con conta piastrinica < 100 x 10^9/L OPPURE dipendenza da trasfusione di globuli rossi OPPURE dipendenza da trasfusione di piastrine OPPURE conta assoluta dei neutrofili < 1 x 10^9/L

Esclusione

  • MDS dei sottotipi dell'OMS RA o RCMD con unica anomalia 5q- sulla citogenetica a meno che la terapia con lenalidomide (Revlimid) non abbia fallito
  • Precedente trattamento con decitabina
  • Carenza di eritropoietina non trattata definita come un livello di eritropoietina < 200 UI/L e terapia sostitutiva con eritropoietina per < 8 settimane (carenza di eritropoietina fino alla correzione)
  • Infezione incontrollata
  • Sepsi grave o shock settico
  • Gravidanza o allattamento in corso
  • Il paziente è in età fertile e non è disposto a usare la contraccezione e non ha avuto una legatura delle tube, isterectomia o vasectomia, o anche il suo partner non è disposto a usare un metodo contraccettivo accettabile come determinato dallo sperimentatore
  • Non in grado di fornire il consenso informato
  • Stato mentale alterato o disturbo convulsivo
  • ALT > 300 UI; o albumina < 2,0 mg/dL
  • Creatinina > 2,5 mg/dl e clearance della creatinina < 60 ml/min
  • B12, folati o carenti di ferro, fino alla correzione
  • Stato di classe NYHA III/IV
  • Stato delle prestazioni ECOG > 2
  • HIV positivo o storia di sieropositività per HIV
  • Trasformazione in leucemia acuta (>= 20% di mieloblasti nell'aspirato midollare)
  • Eventuali agenti sperimentali diversi dal farmaco in studio decitabina

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: N / A
  • Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Braccio I: decitabina
FASE DI INDUZIONE: I pazienti ricevono decitabina per via sottocutanea (SQ) due volte alla settimana per 4 settimane o tre volte alla settimana fino al raggiungimento di blasti midollari <5%. FASE DI MANTENIMENTO: I pazienti ricevono quindi decitabina SQ due volte alla settimana per un massimo di 52 settimane in assenza di progressione della malattia o tossicità inaccettabile.
Altro: citometria a flusso
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Altro: studio farmacologico
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Altri nomi:
  • studi farmacologici
Genetico: analisi di microarray
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Altri nomi:
  • profilo di espressione genica
Genetico: analisi del polimorfismo
Studi correlati
Genetico: analisi dell'espressione genica
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Altro: Analisi della metilazione del DNA
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Altro: analisi citogenetica
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Droga: decitabina
Dato per via sottocutanea
Altri nomi:
  • Dacogeno
  • DAC
  • 5-aza-dCid
  • 5AZA
  • deossiazacitidina
  • dezocitidina

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Numero di pazienti con risposta come definito dai criteri IWG (International Working Group) per la mielodisplasia
Lasso di tempo: Valutazione formale alla settimana 12 per l'endpoint primario dello studio (miglioramento ematologico).
La risposta completa (CR) include meno del 5% di blasti midollari senza evidenza di displasia e normalizzazione della conta del sangue periferico, compreso un livello di emoglobina di 110 g/L o più, una conta dei neutrofili di 1,5 × 109/L o più e un numero di piastrine conteggio di 100 × 109/L o più. Per PR, i pazienti devono dimostrare tutti i criteri CR se anormali prima del trattamento, tranne che i blasti midollari devono diminuire del 50% o più rispetto ai livelli pretrattamento, oppure i pazienti possono dimostrare una categoria di malattia MDS meno avanzata rispetto a prima del trattamento. La malattia stabile (SD) è definita dall'incapacità di ottenere almeno una risposta parziale ma nessuna evidenza di progressione. La progressione della malattia (DP) comprende una riduzione di almeno il 50% rispetto alla remissione massima dei granulociti o delle piastrine, una riduzione dell'emoglobina maggiore o uguale a 2 g/dL o la dipendenza da trasfusioni. Miglioramento ematologico (HI) include aumento dell'emoglobina di almeno 1,5 g/dL, riduzione delle trasfusioni, aumento delle piastrine, aumento della conta dei neutrofili
Valutazione formale alla settimana 12 per l'endpoint primario dello studio (miglioramento ematologico).

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Numero di pazienti con tossicità non ematologica > Grado 2 in base ai criteri v4 del National Cancer Institute (NCI)/Cancer Therapy Evaluation Program (CTEP)
Lasso di tempo: fino a 12 mesi di trattamento
L'incidenza di eventi avversi insorti durante il trattamento (AE) sarà presentata in tabelle che includono causalità, gravità, gravità/grado e se l'AE ha provocato il decesso o l'interruzione del trattamento. I dati di laboratorio saranno riassunti in tabelle che mostrano i cambiamenti rispetto a prima valori di trattamento e frequenze di valori anormali. Verranno inoltre fornite statistiche descrittive.
fino a 12 mesi di trattamento
Risposta citogenetica secondo i criteri IWG
Lasso di tempo: a 12 mesi
Descritto come il numero di pazienti con una risposta citogenetica maggiore (si riferisce alla scomparsa di un'anomalia citogenetica) o una risposta citogenetica minore (50% o più di riduzione delle metafasi anomale).
a 12 mesi
Proporzione di pazienti con evidenza farmacodinamica dell'effetto del farmaco.
Lasso di tempo: 6 settimane dopo il trattamento
L'evidenza dell'effetto farmacodinamico sarà correlata con i criteri di risposta clinica. L'effetto farmacodinamico del trattamento è definito come il numero di partecipanti che presentavano deplezione DNMT1 con minimo danno al DNA e citotossicità.
6 settimane dopo il trattamento
Proporzione di pazienti con evidenza di citotossicità nel midollo osseo.
Lasso di tempo: 6 settimane dopo il trattamento
La citotossicità è la capacità di distruggere le cellule. Questo sarà misurato prelevando campioni di midollo osseo e misurando il danno alle cellule. Il livello di distruzione cellulare sarà correlato con i criteri di risposta clinica.
6 settimane dopo il trattamento
Proporzione di pazienti con evidenza di risposta di differenziazione terminale alla terapia da parte del midollo osseo.
Lasso di tempo: 6 settimane dopo il trattamento
Numero di partecipanti che, dopo la terapia, avevano più tipi differenziati di sangue (globuli rossi, piastrine e globuli bianchi) rispetto alle cellule del midollo osseo anormali rispetto a prima della terapia
6 settimane dopo il trattamento
Proporzione di pazienti con particolari anomalie genetiche rilevate dalla correlazione del sequenziamento dell'intero esoma con la risposta clinica
Lasso di tempo: Linea di base
Proporzione di pazienti con particolari anomalie genetiche, inclusa la deplezione del DNA metiltransferasi 1 (DNMT1), rilevata dalla correlazione del sequenziamento dell'intero esoma con la risposta clinica
Linea di base

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Case Comprehensive Cancer Center

Investigatori

  • Investigatore principale: Yogen Saunthararajah, Cleveland Clinic Taussig Cancer institute, Case Comprehensive Cancer Center

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio

1 luglio 2010

Completamento primario (Effettivo)

1 dicembre 2011

Completamento dello studio (Effettivo)

1 agosto 2012

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

14 luglio 2010

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

19 luglio 2010

Primo Inserito (Stima)

20 luglio 2010

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

4 marzo 2019

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

21 febbraio 2019

Ultimo verificato

1 febbraio 2019

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • CASE2908 (Altro identificatore: Case Comprehensive Cancer Center)
  • NCI-2010-00135 (Altro identificatore: NCI/CTRP)

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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