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Thérapie de différenciation avec la décitabine dans le traitement des patients atteints du syndrome myélodysplasique

21 février 2019 mis à jour par: Case Comprehensive Cancer Center

Une étude de preuve de concept de la thérapie de déplétion de DNMT1 non endommageant l'ADN pour le syndrome myélodysplasique

JUSTIFICATION : La décitabine peut aider les cellules myélodysplasiques à ressembler davantage à des cellules souches normales. OBJECTIF : Cet essai clinique étudie la thérapie de différenciation avec la décitabine dans le traitement des patients atteints du syndrome myélodysplasique.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

OBJECTIFS PRINCIPAUX:

I. Démontrer que la thérapie de différenciation avec des doses de décitabine appauvrissant la DNMT1 mais n'endommageant pas l'ADN est efficace et peut être administrée chaque semaine pendant > = 12 mois. OBJECTIFS SECONDAIRES : I. Évaluer la sécurité du régime.

II. Comparer rétrospectivement les réponses cliniques de l'étude et du régime standard. III. Évaluer la capacité d'un test pharmacodynamique qui mesure l'appauvrissement en DNMT1 dans les globules blancs du sang périphérique pour prédire les réponses cliniques à la décitabine.

IV. Évaluer la PCR pour la signature de méthylation aberrante comme marqueur précoce de rechute. V. Identifier les caractéristiques biologiques du SMD qui sont en corrélation avec la réponse à la décitabine, facilitant ainsi la sélection future des patients.

VI. En cas de rechute ou de résistance, évaluer le rôle de l'enzyme CDA dans la modification du métabolisme de la décitabine et la prévention de l'épuisement de la DNMT1.

CONTOUR:

PHASE D'INDUCTION : Les patients reçoivent de la décitabine par voie sous-cutanée (SC) deux fois par semaine pendant 4 semaines ou trois fois par semaine jusqu'à l'obtention de blastes dans la moelle osseuse < 5 %.

PHASE D'ENTRETIEN : Les patients reçoivent ensuite de la décitabine SC deux fois par semaine pendant jusqu'à 52 semaines en l'absence de progression de la maladie ou de toxicité inacceptable. Après la fin du traitement à l'étude, les patients sont suivis périodiquement.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

25

Phase

  • Phase 2
  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, États-Unis, 44195
        • Cleveland Clinic Taussig Cancer Institute, Case Comprehensive Cancer Center
      • Cleveland, Ohio, États-Unis, 44106
        • Case Medical Center, University Hospitals Seidman Cancer Center, Case Comprehensive Cancer Center

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Inclusion

  • MDS classé par examen hématopathologique dans les catégories OMS anémie réfractaire (RA) ou cytopénie réfractaire avec dysplasie multi-lignée (RCMD) ou anémie réfractaire avec sidéroblastes en anneau (RARS) ou anémie réfractaire avec excès de blastes (RAEB1 ou RAEB2) ou leucémie myélomonocytaire chronique (CMML1 ou CMML2)
  • Anémie symptomatique OU thrombocytopénie avec un nombre de plaquettes < 100 x 10^9/L OU dépendance transfusionnelle pour les globules rouges OU dépendance transfusionnelle pour les plaquettes OU nombre absolu de neutrophiles < 1 x 10^9/L

Exclusion

  • SMD des sous-types de l'OMS PR ou RCMD avec seule anomalie 5q- sur la cytogénétique, sauf échec du traitement par lénalidomide (Revlimid)
  • Traitement antérieur par la décitabine
  • Déficit en érythropoïétine non traité défini comme un taux d'érythropoïétine < 200 UI/L et un traitement de remplacement de l'érythropoïétine pendant < 8 semaines (déficit en érythropoïétine jusqu'à correction)
  • Infection incontrôlée
  • Septicémie sévère ou choc septique
  • Grossesse ou allaitement en cours
  • La patiente est en âge de procréer et ne veut pas utiliser de contraception et n'a pas subi de ligature des trompes, d'hystérectomie ou de vasectomie, ou son partenaire ne veut pas non plus utiliser une méthode de contraception acceptable telle que déterminée par l'investigateur
  • Incapable de donner un consentement éclairé
  • Altération de l'état mental ou trouble convulsif
  • ALT > 300 UI ; ou albumine < 2,0 mg/dL
  • Créatinine > 2,5 mg/dl et clairance de la créatinine < 60 ml/min
  • B12, folate ou carence en fer, jusqu'à correction
  • Statut de classe NYHA III/IV
  • Statut de performance ECOG > 2
  • VIH positif ou antécédents de séropositivité pour le VIH
  • Transformation en leucémie aiguë (>= 20 % de myéloblastes dans l'aspirat de moelle)
  • Tout agent expérimental autre que le médicament à l'étude décitabine

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Bras I : décitabine
PHASE D'INDUCTION : Les patients reçoivent de la décitabine par voie sous-cutanée (SQ) deux fois par semaine pendant 4 semaines ou trois fois par semaine jusqu'à l'obtention de blastes dans la moelle osseuse < 5 %. PHASE D'ENTRETIEN : Les patients reçoivent ensuite de la décitabine SQ deux fois par semaine pendant jusqu'à 52 semaines en l'absence de progression de la maladie ou de toxicité inacceptable.
Autre: cytométrie en flux
Études corrélatives
Autre: étude pharmacologique
Études corrélatives
Autres noms:
  • études pharmacologiques
Génétique: analyse de puces à ADN
Études corrélatives
Autres noms:
  • profilage de l'expression génique
Génétique: analyse de polymorphisme
Études corrélatives
Génétique: analyse de l'expression génique
Études corrélatives
Autre: Analyse de méthylation de l'ADN
Études corrélatives
Autre: analyse cytogénétique
Études corrélatives
Médicament: décitabine
Administré par voie sous-cutanée
Autres noms:
  • Dacogen
  • CAD
  • 5-aza-dCyd
  • 5AZA
  • désoxyazacytidine
  • dézocitidine

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Nombre de patients avec une réponse telle que définie par les critères de l'IWG (groupe de travail international) pour la myélodysplasie
Délai: Évaluation formelle à la semaine 12 pour le critère d'évaluation principal de l'étude (amélioration hématologique).
La réponse complète (RC) comprend moins de 5 % de blastes médullaires sans signe de dysplasie et de normalisation des numérations globulaires périphériques, y compris un taux d'hémoglobine de 110 g/L ou plus, un nombre de neutrophiles de 1,5 × 109/L ou plus et une numération plaquettaire compte de 100 × 109/L ou plus. Pour la RP, les patients doivent démontrer tous les critères de RC s'ils sont anormaux avant le traitement, sauf que les blastes médullaires doivent diminuer de 50 % ou plus par rapport aux niveaux de prétraitement, ou les patients peuvent présenter une catégorie de maladie SMD moins avancée qu'avant le traitement. La maladie stable (SD) est définie par l'incapacité d'obtenir au moins une réponse partielle mais aucun signe de progression. La progression de la maladie (DP) comprend une diminution d'au moins 50 % par rapport à la rémission maximale des granulocytes ou des plaquettes, une réduction de l'hémoglobine supérieure ou égale à 2 g/dL ou une dépendance transfusionnelle. L'amélioration hématologique (HI) comprend une augmentation de l'hémoglobine d'au moins 1,5 g/dL, une réduction des transfusions, une augmentation des plaquettes, une augmentation du nombre de neutrophiles
Évaluation formelle à la semaine 12 pour le critère d'évaluation principal de l'étude (amélioration hématologique).

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Nombre de patients présentant une toxicité non hématologique de grade 2 selon les critères v4 du National Cancer Institute (NCI)/Cancer Therapy Evaluation Program (CTEP)
Délai: jusqu'à 12 mois de traitement
L'incidence des événements indésirables (EI) liés au traitement sera présentée dans des tableaux qui incluent la causalité, la gravité, la gravité/le grade, et si l'EI a entraîné le décès ou l'arrêt du traitement. Les données de laboratoire seront résumées dans des tableaux qui montrent les changements par rapport à la pré- valeurs de traitement et fréquences des valeurs anormales. Des statistiques descriptives seront également fournies.
jusqu'à 12 mois de traitement
Réponse cytogénétique selon les critères de l'IWG
Délai: à 12 mois
Décrit comme le nombre de patients présentant une réponse cytogénétique majeure (fait référence à la disparition d'une anomalie cytogénétique) ou une réponse cytogénétique mineure (réduction de 50 % ou plus des métaphases anormales).
à 12 mois
Proportion de patients présentant des preuves pharmacodynamiques de l'effet du médicament.
Délai: 6 semaines après le traitement
La preuve de l'effet pharmacodynamique sera corrélée avec les critères de réponse clinique. L'effet pharmacodynamique du traitement est défini comme le nombre de participants qui présentaient une déplétion en DNMT1 avec un minimum de dommages à l'ADN et de cytotoxicité.
6 semaines après le traitement
Proportion de patients présentant des preuves de cytotoxicité dans la moelle osseuse.
Délai: 6 semaines après le traitement
La cytotoxicité est la capacité de détruire les cellules. Cela sera mesuré en prélevant des échantillons de moelle osseuse et en mesurant les dommages causés aux cellules. Le niveau de destruction cellulaire sera corrélé aux critères de réponse clinique.
6 semaines après le traitement
Proportion de patients présentant des preuves de moelle osseuse de la réponse de différenciation terminale au traitement.
Délai: 6 semaines après le traitement
Nombre de participants qui, après le traitement, avaient plus de types de sang différenciés (globules rouges, plaquettes et globules blancs) par rapport aux cellules anormales de la moelle osseuse qu'avant le traitement
6 semaines après le traitement
Proportion de patients présentant des anomalies génétiques particulières détectées par le séquençage de l'exome entier Corrélation avec la réponse clinique
Délai: Ligne de base
Proportion de patients présentant des anomalies génétiques particulières, y compris une déplétion de l'ADN méthyltransférase 1 (DNMT1), détectées par la corrélation du séquençage de l'exome entier avec la réponse clinique
Ligne de base

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Case Comprehensive Cancer Center

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Yogen Saunthararajah, Cleveland Clinic Taussig Cancer Institute, Case Comprehensive Cancer Center

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude

1 juillet 2010

Achèvement primaire (Réel)

1 décembre 2011

Achèvement de l'étude (Réel)

1 août 2012

Dates d'inscription aux études

Première soumission

14 juillet 2010

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

19 juillet 2010

Première publication (Estimation)

20 juillet 2010

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

4 mars 2019

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

21 février 2019

Dernière vérification

1 février 2019

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • CASE2908 (Autre identifiant: Case Comprehensive Cancer Center)
  • NCI-2010-00135 (Autre identifiant: NCI/CTRP)

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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