此页面是自动翻译的，不保证翻译的准确性。请参阅 英文版 对于源文本。

地西他滨辨证治疗骨髓增生异常综合征

2019年2月21日 更新者：Case Comprehensive Cancer Center

骨髓增生异常综合征的非 DNA 损伤 DNMT1 耗竭疗法的概念研究证明

理由：地西他滨可能有助于骨髓增生异常细胞变得更像正常干细胞。 目的：本临床试验研究了地西他滨的分化治疗对骨髓增生异常综合征患者的治疗作用。

研究概览

地位

完全的

条件

干预/治疗

详细说明

主要目标：

I. 证明使用 DNMT1 耗尽但非 DNA 损伤剂量的地西他滨进行分化治疗是有效的，并且可以每周给药 > = 12 个月。 次要目标： I. 评估方案的安全性。

二。回顾性比较研究和标准方案的临床反应。 三、 评估测量外周血白细胞中 DNMT1 消耗的药效学测定预测地西他滨临床反应的能力。

四、评估 PCR 异常甲基化特征作为复发的早期标志。 V. 确定与对地西他滨的反应相关的 MDS 的生物学特征，从而促进未来的患者选择。

六。 在复发或耐药的情况下，评估酶 CDA 在改变地西他滨代谢和防止 DNMT1 耗竭中的作用。

大纲：

诱导阶段：患者接受地西他滨皮下注射 (SC)，每周两次，持续 4 周或每周三次，直至达到骨髓原始细胞 < 5%。

维持阶段：在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，患者随后每周两次接受地西他滨皮下注射，持续长达 52 周。 完成研究治疗后，定期对患者进行随访。

研究类型

介入性

注册 (实际的)

25

阶段

  • 阶段2
  • 阶段1

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 美国
    • Ohio
      • Cleveland、Ohio、美国、44195
        • Cleveland Clinic Taussig Cancer institute, Case Comprehensive Cancer Center
      • Cleveland、Ohio、美国、44106
        • Case Medical Center, University Hospitals Seidman Cancer Center, Case Comprehensive Cancer Center

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 及以上 (成人、年长者)

接受健康志愿者

不

有资格学习的性别

全部

描述

包容

  • MDS 由血液病理学审查分类为 WHO 类别难治性贫血 (RA) 或难治性血细胞减少伴多系发育不良 (RCMD) 或难治性贫血伴环状铁粒幼细胞 (RARS) 或难治性贫血伴原始细胞过多（RAEB1 或 RAEB2）或慢性粒细胞白血病（CMML1 或 CMML2）
  • 症状性贫血或血小板减少症，血小板计数 < 100 x 10^9/L，或红细胞输血依赖或血小板输血依赖，或中性粒细胞绝对计数 < 1 x 10^9/L

排除

  • WHO 亚型 RA 或 RCMD 的 MDS 具有唯一的 5q- 细胞遗传学异常，除非来那度胺（Revlimid）治疗失败
  • 以前用地西他滨治疗
  • 未经治疗的促红细胞生成素缺乏症定义为促红细胞生成素水平 < 200 IU/L 和促红细胞生成素替代疗法 < 8 周（促红细胞生成素缺乏症得到纠正）
  • 不受控制的感染
  • 严重败血症或感染性休克
  • 目前怀孕或哺乳
  • 患者处于育龄期，不愿采取避孕措施且未进行过输卵管结扎术、子宫切除术或输精管结扎术，或其伴侣也不愿使用研究者确定的可接受的避孕方法
  • 无法给予知情同意
  • 精神状态改变或癫痫发作
  • ALT > 300 国际单位；或白蛋白 < 2.0 mg/dL
  • 肌酐 > 2.5 mg/dl 和肌酐清除率 < 60ml/min
  • B12、叶酸或缺铁，直到得到纠正
  • NYHA III/IV 级状态
  • ECOG 体能状态 > 2
  • HIV 阳性或 HIV 血清阳性史
  • 转化为急性白血病（骨髓抽出物中 >= 20% 成髓细胞）
  • 除研究药物地西他滨以外的任何实验药物

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：不适用
  • 介入模型：单组作业
  • 屏蔽：无（打开标签）

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：第一组：地西他滨
诱导阶段：患者接受地西他滨皮下注射 (SQ)，每周两次，持续 4 周或每周三次，直至达到骨髓原始细胞 < 5%。 维持阶段：在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，患者随后每周两次接受地西他滨 SQ，持续长达 52 周。
其他：流式细胞仪
相关研究
其他：药理学研究
相关研究
其他名称：
  • 药理学研究
遗传的：微阵列分析
相关研究
其他名称：
  • 基因表达谱
遗传的：多态性分析
相关研究
遗传的：基因表达分析
相关研究
其他：DNA甲基化分析
相关研究
其他：细胞遗传学分析
相关研究
药品：地西他滨
皮下给药
其他名称：
  • 达科根
  • 解码器
  • 5-氮杂-dCyd
  • 5氮杂
  • 脱氧氮杂胞苷
  • 去佐胞苷

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
根据 IWG（国际工作组）骨髓增生异常标准定义的有反应的患者数量
大体时间：在第 12 周对研究主要终点（血液学改善）进行正式评估。
完全缓解 (CR) 包括小于 5% 的骨髓原始细胞没有异型增生的证据和外周血计数正常化，包括 110 g/L 或更高的血红蛋白水平，1.5 × 109/L 或更高的中性粒细胞计数，以及血小板计数为 100 × 109/L 或更多。 对于 PR，如果治疗前异常，患者必须证明所有 CR 标准，除了骨髓原始细胞应比治疗前水平减少 50% 或更多，或者患者可能表现出比治疗前更不晚期的 MDS 疾病类别。 疾病稳定 (SD) 定义为未能实现至少部分反应但没有进展证据。 疾病进展 (DP) 包括粒细胞或血小板从最大缓解至少减少 50%，血红蛋白减少大于或等于 2g/dL，或输血依赖。 血液学改善 (HI) 包括血红蛋白至少增加 1.5g/dL、输血减少、血小板增加、中性粒细胞计数增加
在第 12 周对研究主要终点（血液学改善）进行正式评估。

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
根据国家癌症研究所 (NCI)/癌症治疗评估计划 (CTEP) v4 标准，经历 > 2 级非血液学毒性的患者数量
大体时间：长达 12 个月的治疗
治疗中出现的不良事件 (AE) 的发生率将在表格中列出，包括因果关系、严重性、严重性/级别以及 AE 是否导致死亡或治疗中断，实验室数据将在表格中汇总，以显示与预治疗相比的变化处理值和异常值的频率。 还将提供描述性统计数据。
长达 12 个月的治疗
根据 IWG 标准的细胞遗传学反应
大体时间：12个月
描述为具有主要细胞遗传学反应（指细胞遗传学异常消失）或次要细胞遗传学反应（异常中期减少 50% 或更多）的患者人数。
12个月
具有药物作用的药效学证据的患者比例。
大体时间：治疗后6周
药效学效应的证据将与临床反应标准相关联。 治疗的药效学效果定义为耗尽 DNMT1 且 DNA 损伤和细胞毒性最小的参与者人数。
治疗后6周
具有细胞毒性骨髓证据的患者比例。
大体时间：治疗后6周
细胞毒性是破坏细胞的能力。 这将通过采集骨髓样本并测量对细胞的损伤来测量。 细胞破坏的水平将与临床反应标准相关联。
治疗后6周
具有对治疗的终末分化反应的骨髓证据的患者比例。
大体时间：治疗后6周
与治疗前相比，治疗后具有比异常骨髓细胞更多的分化型血液（红细胞、血小板和白细胞）的参与者人数
治疗后6周
通过全外显子组测序检测到的具有特定遗传异常的患者比例与临床反应的相关性
大体时间：基线
通过全外显子组测序检测到的具有特定遗传异常（包括 DNA 甲基转移酶 1 (DNMT1) 缺失）的患者比例与临床反应的相关性
基线

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Case Comprehensive Cancer Center

调查人员

  • 首席研究员：Yogen Saunthararajah、Cleveland Clinic Taussig Cancer institute, Case Comprehensive Cancer Center

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

一般刊物

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始

2010年7月1日

初级完成 (实际的)

2011年12月1日

研究完成 (实际的)

2012年8月1日

研究注册日期

首次提交

2010年7月14日

首先提交符合 QC 标准的

2010年7月19日

首次发布 (估计)

2010年7月20日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2019年3月4日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2019年2月21日

最后验证

2019年2月1日

更多信息

与本研究相关的术语

关键字

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • CASE2908 (其他标识符：Case Comprehensive Cancer Center)
  • NCI-2010-00135 (其他标识符：NCI/CTRP)

此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.

流式细胞仪的临床试验

搜索类似试验

赞助者和合作者

医疗条件

药物干预

CROs by country

CROs in Israel

条件

罕见疾病

药物干预

膳食补充剂

赞助者/合作者

地点

3
订阅