Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Differentiatietherapie met decitabine bij de behandeling van patiënten met myelodysplastisch syndroom

21 februari 2019 bijgewerkt door: Case Comprehensive Cancer Center

Een proof of concept-studie van niet-DNA-beschadigende DNMT1-depletietherapie voor myelodysplastisch syndroom

RATIONALE: Decitabine kan myelodysplastische cellen helpen meer op normale stamcellen te lijken. DOEL: Deze klinische studie bestudeert differentiatietherapie met decitabine bij de behandeling van patiënten met myelodysplastisch syndroom.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

PRIMAIRE DOELEN:

I. Aantonen dat differentiatietherapie met DNMT1-uitputtende maar niet-DNA-beschadigende doses decitabine werkzaam is en wekelijks kan worden toegediend gedurende > = 12 maanden. SECUNDAIRE DOELSTELLINGEN: I. Beoordeel de veiligheid van het regime.

II. Vergelijk retrospectief de klinische respons van het onderzoek en het standaardregime. III. Beoordeel het vermogen van een farmacodynamische assay die DNMT1-depletie in witte bloedcellen in het perifere bloed meet om klinische reacties op decitabine te voorspellen.

IV. Beoordeel PCR op afwijkende methyleringssignatuur als een vroege marker van terugval. V. Identificeer biologische kenmerken van MDS die correleren met respons op decitabine, waardoor toekomstige patiëntenselectie wordt vergemakkelijkt.

VI. Beoordeel in geval van recidief of resistentie de rol van het enzym CDA bij het veranderen van het decitabinemetabolisme en het voorkomen van DNMT1-depletie.

OVERZICHT:

INDUCTIEFASE: Patiënten krijgen decitabine subcutaan (SC) tweemaal per week gedurende 4 weken of driemaal per week totdat beenmergblasten < 5% worden bereikt.

ONDERHOUDSFASE: Patiënten krijgen vervolgens tweemaal per week decitabine s.c. gedurende maximaal 52 weken bij afwezigheid van ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit. Na voltooiing van de studiebehandeling worden patiënten periodiek gevolgd.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

25

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Verenigde Staten, 44195
        • Cleveland Clinic Taussig Cancer institute, Case Comprehensive Cancer Center
      • Cleveland, Ohio, Verenigde Staten, 44106
        • Case Medical Center, University Hospitals Seidman Cancer Center, Case Comprehensive Cancer Center

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Opname

  • MDS geclassificeerd door hematopathologische beoordeling als WHO-categorieën refractaire anemie (RA) of refractaire cytopenie met multilineaire dysplasie (RCMD) of refractaire anemie met ringsideroblasten (RARS) of refractaire anemie met overtollige blasten (RAEB1 of RAEB2) of chronische myelo-monocytische leukemie (CMML1 of CMML2)
  • Symptomatische anemie OF trombocytopenie met een aantal bloedplaatjes van < 100 x 10^9/L OF transfusieafhankelijkheid voor rode bloedcellen OF transfusieafhankelijkheid voor bloedplaatjes OF absoluut aantal neutrofielen < 1 x 10^9/L

Uitsluiting

  • MDS van de WHO-subtypes RA of RCMD met als enige 5q-afwijking op cytogenetica, tenzij behandeling met lenalidomide (Revlimid) mislukt
  • Eerdere behandeling met decitabine
  • Onbehandelde erytropoëtinedeficiëntie gedefinieerd als een erytropoëtinespiegel van < 200 IE/L en erytropoëtinevervangingstherapie gedurende < 8 weken (erytropoëtinedeficiëntie tot correctie)
  • Ongecontroleerde infectie
  • Ernstige sepsis of septische shock
  • Huidige zwangerschap of borstvoeding
  • De patiënt is in de vruchtbare leeftijd en wil geen anticonceptie gebruiken en heeft geen afbinding van de eileiders, hysterectomie of vasectomie ondergaan, of de partner is ook niet bereid om een ​​door de onderzoeker vastgestelde aanvaardbare anticonceptiemethode te gebruiken
  • Kan geen geïnformeerde toestemming geven
  • Veranderde mentale toestand of convulsies
  • ALAT > 300 IE; of albumine < 2,0 mg/dL
  • Creatinine > 2,5 mg/dl en creatinineklaring < 60 ml/min
  • B12, foliumzuur of ijzertekort, tot gecorrigeerd
  • NYHA klasse III/IV-status
  • ECOG-prestatiestatus > 2
  • Hiv-positief of voorgeschiedenis van seropositiviteit voor hiv
  • Transformatie naar acute leukemie (>= 20% myeloblasten in mergaspiraat)
  • Alle andere experimentele middelen dan het onderzoeksgeneesmiddel decitabine

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Arm I: decitabine
INDUCTIEFASE: Patiënten krijgen decitabine subcutaan (SQ) tweemaal per week gedurende 4 weken of driemaal per week totdat beenmergblasten < 5% worden bereikt. ONDERHOUDSFASE: Patiënten krijgen vervolgens gedurende maximaal 52 weken tweemaal per week decitabine SQ bij afwezigheid van ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit.
Ander: flowcytometrie
Correlatieve studies
Ander: farmacologische studie
Correlatieve studies
Andere namen:
  • farmacologische studies
Genetisch: microarray-analyse
Correlatieve studies
Andere namen:
  • profilering van genexpressie
Genetisch: polymorfisme analyse
Correlatieve studies
Genetisch: analyse van genexpressie
Correlatieve studies
Ander: DNA-methylatie-analyse
Correlatieve studies
Ander: cytogenetische analyse
Correlatieve studies
Geneesmiddel: decitabine
Onderhuids toegediend
Andere namen:
  • Dacogen
  • DAC
  • 5-aza-dCyd
  • 5AZA
  • deoxyazacytidine
  • dezocitidine

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Aantal patiënten met respons zoals gedefinieerd door IWG (International Working Group) Criteria voor myelodysplasie
Tijdsspanne: Formele beoordeling in week 12 voor het primaire eindpunt van de studie (hematologische verbetering).
Complete respons (CR) omvat minder dan 5% mergblasten zonder bewijs van dysplasie en normalisatie van perifere bloedtellingen, waaronder een hemoglobinegehalte van 110 g/l of meer, een neutrofielentelling van 1,5 × 109/l of meer, en een telling van 100 × 109/L of meer. Voor PR moeten patiënten vóór de behandeling alle CR-criteria aantonen als ze abnormaal zijn, behalve dat mergblasten met 50% of meer moeten afnemen in vergelijking met de niveaus van voor de behandeling, of dat patiënten een minder vergevorderde MDS-ziektecategorie kunnen vertonen dan voorafgaand aan de behandeling. Stabiele ziekte (SD) wordt gedefinieerd als het niet bereiken van ten minste een gedeeltelijke respons, maar geen bewijs van progressie. Ziekteprogressie (DP) omvat ten minste 50% afname van maximale remissie in granulocyten of bloedplaatjes, afname van hemoglobine met meer dan of gelijk aan 2 g/dl, of transfusieafhankelijkheid. Hematologische verbetering (HI) omvat hemoglobinetoename met ten minste 1,5 g/dl, vermindering van transfusies, toename van bloedplaatjes, toename van het aantal neutrofielen
Formele beoordeling in week 12 voor het primaire eindpunt van de studie (hematologische verbetering).

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Aantal patiënten met > Graad 2 niet-hematologische toxiciteit volgens National Cancer Institute (NCI)/Cancer Therapy Evaluation Program (CTEP) v4 Criteria
Tijdsspanne: tot 12 maanden behandeling
De incidentie van tijdens de behandeling optredende ongewenste voorvallen (AE's) zal worden gepresenteerd in tabellen met onder meer causaliteit, ernst, ernst/graad en of de AE ​​heeft geleid tot overlijden of stopzetting van de behandeling. Laboratoriumgegevens zullen worden samengevat in tabellen die veranderingen ten opzichte van vóór behandelingswaarden en frequenties van abnormale waarden. Er zullen ook beschrijvende statistieken worden verstrekt.
tot 12 maanden behandeling
Cytogenetische respons volgens IWG-criteria
Tijdsspanne: op 12 maanden
Beschreven als het aantal patiënten met een grote cytogenetische respons (verwijst naar het verdwijnen van een cytogenetische afwijking) of een kleine cytogenetische respons (50% of meer vermindering van abnormale metafasen).
op 12 maanden
Percentage patiënten met farmacodynamisch bewijs van geneesmiddeleffect.
Tijdsspanne: 6 weken na de behandeling
Bewijs van farmacodynamisch effect zal worden gecorreleerd met klinische responscriteria. Het farmacodynamische effect van de behandeling wordt gedefinieerd als het aantal deelnemers met depletie DNMT1 met minimale DNA-schade en cytotoxiciteit.
6 weken na de behandeling
Percentage patiënten met beenmerg Bewijs van cytotoxiciteit.
Tijdsspanne: 6 weken na de behandeling
Cytotoxiciteit is het vermogen om cellen te vernietigen. Dit wordt gemeten door beenmergmonsters te nemen en de schade aan cellen te meten. Het niveau van celvernietiging zal worden gecorreleerd met klinische responscriteria.
6 weken na de behandeling
Percentage patiënten met beenmerg Bewijs van terminale differentiatierespons op therapie.
Tijdsspanne: 6 weken na de behandeling
Aantal deelnemers dat na de therapie meer van de gedifferentieerde soorten bloed (rode bloedcellen, bloedplaatjes en witte bloedcellen) had in vergelijking met abnormale beenmergcellen dan vóór de therapie
6 weken na de behandeling
Percentage patiënten met specifieke genetische afwijkingen gedetecteerd door Whole Exome Sequencing Correlatie met klinische respons
Tijdsspanne: Basislijn
Percentage patiënten met bepaalde genetische afwijkingen, waaronder depletie van DNA-methyltransferase 1 (DNMT1), gedetecteerd door volledige exome-sequencing, correlatie met klinische respons
Basislijn

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Case Comprehensive Cancer Center

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Yogen Saunthararajah, Cleveland Clinic Taussig Cancer institute, Case Comprehensive Cancer Center

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 juli 2010

Primaire voltooiing (Werkelijk)

1 december 2011

Studie voltooiing (Werkelijk)

1 augustus 2012

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

14 juli 2010

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

19 juli 2010

Eerst geplaatst (Schatting)

20 juli 2010

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

4 maart 2019

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

21 februari 2019

Laatst geverifieerd

1 februari 2019

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • CASE2908 (Andere identificatie: Case Comprehensive Cancer Center)
  • NCI-2010-00135 (Andere identificatie: NCI/CTRP)

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Myelodysplastische syndromen

  • The Champ Foundation
    Children's Hospital of Philadelphia; The Cleveland Clinic
    Werving
    Pearson Syndrome Natural History Study
    Pearson-syndroom | Single Large Scale Mitochondrial DNA Deletion Syndromes (SLSMDS)
    Verenigde Staten

Klinische onderzoeken op flowcytometrie

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Spain

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

3
Abonneren