Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Diferenciační terapie decitabinem v léčbě pacientů s myelodysplastickým syndromem

21. února 2019 aktualizováno: Case Comprehensive Cancer Center

Proof of Concept Studie terapie myelodysplastického syndromu, která nepoškozuje DNA DNMT1

Odůvodnění: Decitabin může pomoci myelodysplastickým buňkám stát se více podobnými normálním kmenovým buňkám. ÚČEL: Tato klinická studie studuje diferenciační terapii decitabinem při léčbě pacientů s myelodysplastickým syndromem.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

PRIMÁRNÍ CÍLE:

I. Prokažte, že diferenciační terapie s deplecí DNMT1, ale nepoškozujícími DNA decitabinu, je účinná a může být podávána týdně po dobu > = 12 měsíců. DRUHÉ CÍLE: I. Posoudit bezpečnost režimu.

II. Retrospektivně porovnejte klinické odpovědi studie a standardního režimu. III. Posuďte schopnost farmakodynamického testu, který měří depleci DNMT1 v bílých krvinkách periferní krve, předpovídat klinické odpovědi na decitabin.

IV. Posuďte PCR na aberantní methylační podpis jako časný marker relapsu. V. Identifikujte biologické rysy MDS, které korelují s odpovědí na decitabin, a tím usnadněte budoucí výběr pacientů.

VI. V případech relapsu nebo rezistence zhodnoťte úlohu enzymu CDA při změně metabolismu decitabinu a prevenci deplece DNMT1.

OBRYS:

INDUKČNÍ FÁZE: Pacienti dostávají decitabin subkutánně (SC) dvakrát týdně po dobu 4 týdnů nebo třikrát týdně až do dosažení blastů v kostní dřeni < 5 %.

UDRŽOVACÍ FÁZE: Pacienti pak dostávají decitabin SC dvakrát týdně po dobu až 52 týdnů při absenci progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity. Po dokončení studijní léčby jsou pacienti pravidelně sledováni.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

25

Fáze

  • Fáze 2
  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Spojené státy, 44195
        • Cleveland Clinic Taussig Cancer institute, Case Comprehensive Cancer Center
      • Cleveland, Ohio, Spojené státy, 44106
        • Case Medical Center, University Hospitals Seidman Cancer Center, Case Comprehensive Cancer Center

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Zařazení

  • MDS klasifikovaný hematopatologickým přehledem jako kategorie WHO refrakterní anémie (RA) nebo refrakterní cytopenie s multilineární dysplazií (RCMD) nebo refrakterní anémie s prstencovými sideroblasty (RARS) nebo refrakterní anémie s nadbytkem blastů (RAEB1 nebo RAEB2) nebo chronická myelomonocytární leukémie (CMML1 nebo CMML2)
  • Symptomatická anémie NEBO trombocytopenie s počtem krevních destiček < 100 x 10^9/l NEBO závislost na transfuzi u červených krvinek NEBO závislost na transfuzi u krevních destiček NEBO absolutní počet neutrofilů < 1 x 10^9/l

Vyloučení

  • MDS WHO podtypů RA nebo RCMD s jedinou 5q- abnormalitou na cytogenetice, pokud selhala léčba lenalidomidem (Revlimid)
  • Předchozí léčba decitabinem
  • Neléčený nedostatek erytropoetinu definovaný jako hladina erytropoetinu < 200 IU/l a substituční léčba erytropoetinem po dobu < 8 týdnů (nedostatek erytropoetinu do úpravy)
  • Nekontrolovaná infekce
  • Těžká sepse nebo septický šok
  • Aktuální těhotenství nebo kojení
  • Pacientka je v plodném věku a nechce používat antikoncepci a neprodělala podvázání vejcovodů, hysterektomii nebo vasektomii, nebo její partner také není ochoten používat přijatelnou metodu antikoncepce, jak určí zkoušející.
  • Není schopen dát informovaný souhlas
  • Změněný duševní stav nebo záchvatová porucha
  • ALT > 300 IU; nebo albumin < 2,0 mg/dl
  • Kreatinin > 2,5 mg/dl a clearance kreatininu < 60 ml/min
  • B12, folát nebo nedostatek železa, dokud nebude opraven
  • status NYHA třídy III/IV
  • Stav výkonu ECOG > 2
  • HIV pozitivní nebo séropozitivita na HIV v anamnéze
  • Transformace na akutní leukémii (>= 20 % myeloblastů v aspirátu dřeně)
  • Jakékoli experimentální látky jiné než studovaný lék decitabin

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Rameno I: decitabin
INDUKČNÍ FÁZE: Pacienti dostávají decitabin subkutánně (SQ) dvakrát týdně po dobu 4 týdnů nebo třikrát týdně až do dosažení blastů v kostní dřeni < 5 %. UDRŽOVACÍ FÁZE: Pacienti pak dostávají decitabin SQ dvakrát týdně po dobu až 52 týdnů bez progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity.
Jiný: průtoková cytometrie
Korelační studie
Jiný: farmakologická studie
Korelační studie
Ostatní jména:
  • farmakologické studie
Genetický: mikročipová analýza
Korelační studie
Ostatní jména:
  • profilování genové exprese
Genetický: analýza polymorfismu
Korelační studie
Genetický: analýza genové exprese
Korelační studie
Jiný: Analýza methylace DNA
Korelační studie
Jiný: cytogenetickou analýzu
Korelační studie
Lék: decitabin
Podáno subkutánně
Ostatní jména:
  • Dacogen
  • DAC
  • 5-aza-dCyd
  • 5AZA
  • deoxyazacytidin
  • dezocitidin

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Počet pacientů s odpovědí podle kritérií IWG (Mezinárodní pracovní skupina) pro myelodysplazii
Časové okno: Formální hodnocení v týdnu 12 pro primární cíl studie (hematologické zlepšení).
Kompletní odezva (CR) zahrnuje méně než 5 % blastů v kostní dřeni bez známek dysplazie a normalizace počtu periferní krve, včetně hladiny hemoglobinu 110 g/l nebo více, počtu neutrofilů 1,5 × 109/l nebo více a krevních destiček počet 100 × 109/l nebo více. U PR musí pacienti před léčbou prokázat všechna kritéria CR, pokud jsou abnormální, kromě toho, že blasty v kostní dřeni by se měly snížit o 50 % nebo více ve srovnání s hladinami před léčbou, nebo pacienti mohou vykazovat méně pokročilou kategorii onemocnění MDS než před léčbou. Stabilní onemocnění (SD) je definováno nedosažením alespoň částečné odpovědi, ale bez známek progrese. Progrese onemocnění (DP) zahrnuje alespoň 50% pokles od maximální remise u granulocytů nebo krevních destiček, snížení hemoglobinu o více než nebo rovné 2 g/dl nebo závislost na transfuzi. Hematologické zlepšení (HI) zahrnuje zvýšení hemoglobinu alespoň o 1,5 g/dl, snížení transfuzí, zvýšení počtu krevních destiček, zvýšení počtu neutrofilů
Formální hodnocení v týdnu 12 pro primární cíl studie (hematologické zlepšení).

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Počet pacientů, kteří mají zkušenost > Nehematologická toxicita 2. stupně podle National Cancer Institute (NCI)/Cancer Therapy Evaluation Program (CTEP) v4 kritérií
Časové okno: až 12 měsíců léčby
Výskyt nežádoucích příhod (AE) souvisejících s léčbou bude uveden v tabulkách, které zahrnují kauzalitu, závažnost, závažnost/stupeň a zda AE vedly k úmrtí nebo přerušení léčby. Laboratorní údaje budou shrnuty v tabulkách, které ukazují změny od pre- léčebné hodnoty a frekvence abnormálních hodnot. Bude poskytnuta i popisná statistika.
až 12 měsíců léčby
Cytogenetická odezva podle kritérií IWG
Časové okno: ve 12 měsících
Popisuje se jako počet pacientů s velkou cytogenetickou odpovědí (označuje vymizení cytogenetické abnormality) nebo malou cytogenetickou odpovědí (50% nebo více snížení abnormálních metafází).
ve 12 měsících
Podíl pacientů s farmakodynamickým důkazem účinku léčiva.
Časové okno: 6 týdnů po léčbě
Důkazy farmakodynamického účinku budou korelovány s kritérii klinické odpovědi. Farmakodynamický účinek léčby je definován jako počet účastníků, kteří měli depleci DNMT1 s minimálním poškozením DNA a cytotoxicitou.
6 týdnů po léčbě
Podíl pacientů s průkazem cytotoxicity v kostní dřeni.
Časové okno: 6 týdnů po léčbě
Cytotoxicita je schopnost ničit buňky. To se bude měřit odběrem vzorků kostní dřeně a měřením poškození buněk. Úroveň buněčné destrukce bude korelovat s kritérii klinické odpovědi.
6 týdnů po léčbě
Podíl pacientů s kostní dření důkaz terminální diferenciace odpovědi na terapii.
Časové okno: 6 týdnů po léčbě
Počet účastníků, kteří po terapii měli více diferencovaných typů krve (červené krvinky, krevní destičky a bílé krvinky) ve srovnání s abnormálními buňkami kostní dřeně než před léčbou
6 týdnů po léčbě
Podíl pacientů s konkrétními genetickými abnormalitami zjištěnými celým sekvenováním Exome Korelace s klinickou odpovědí
Časové okno: Základní linie
Podíl pacientů s konkrétními genetickými abnormalitami, včetně deplece DNA methyltransferázy 1 (DNMT1), detekované korelací sekvenování celého exomu s klinickou odpovědí
Základní linie

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Case Comprehensive Cancer Center

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Yogen Saunthararajah, Cleveland Clinic Taussig Cancer institute, Case Comprehensive Cancer Center

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

1. července 2010

Primární dokončení (Aktuální)

1. prosince 2011

Dokončení studie (Aktuální)

1. srpna 2012

Termíny zápisu do studia

První předloženo

14. července 2010

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

19. července 2010

První zveřejněno (Odhad)

20. července 2010

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

4. března 2019

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

21. února 2019

Naposledy ověřeno

1. února 2019

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • CASE2908 (Jiný identifikátor: Case Comprehensive Cancer Center)
  • NCI-2010-00135 (Jiný identifikátor: NCI/CTRP)

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Myelodysplastické syndromy

Klinické studie na průtoková cytometrie

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Cyprus

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit