Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Дифференциальная терапия децитабином в лечении больных с миелодиспластическим синдромом

21 февраля 2019 г. обновлено: Case Comprehensive Cancer Center

Проверка концепции терапии истощения DNMT1, не повреждающей ДНК, при миелодиспластическом синдроме

ОБОСНОВАНИЕ: Децитабин может помочь миелодиспластическим клеткам стать более похожими на нормальные стволовые клетки. ЦЕЛЬ: В этом клиническом исследовании изучается дифференцированная терапия децитабином при лечении пациентов с миелодиспластическим синдромом.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

ОСНОВНЫЕ ЦЕЛИ:

I. Продемонстрировать, что дифференцированная терапия дозами децитабина, истощающими DNMT1, но не повреждающими ДНК, эффективна и может назначаться еженедельно в течение > = 12 месяцев. ДОПОЛНИТЕЛЬНЫЕ ЗАДАЧИ: I. Оценить безопасность режима.

II. Ретроспективно сравните клиническую эффективность исследования и стандартного режима лечения. III. Оценить способность фармакодинамического анализа, измеряющего истощение DNMT1 в лейкоцитах периферической крови, прогнозировать клиническую реакцию на децитабин.

IV. Оцените ПЦР для аберрантной сигнатуры метилирования как раннего маркера рецидива. V. Определить биологические особенности МДС, которые коррелируют с реакцией на децитабин, что облегчит будущий отбор пациентов.

VI. В случаях рецидива или резистентности оцените роль фермента CDA в изменении метаболизма децитабина и предотвращении истощения DNMT1.

КОНТУР:

ВВОДНАЯ ФАЗА: пациенты получают децитабин подкожно (п/к) два раза в неделю в течение 4 недель или три раза в неделю до достижения уровня бластов в костном мозге < 5%.

ПОДДЕРЖИВАЮЩАЯ ФАЗА: Затем пациенты получают децитабин подкожно два раза в неделю в течение до 52 недель при отсутствии прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности. После завершения исследуемого лечения пациентов периодически наблюдают.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

25

Фаза

  • Фаза 2
  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Соединенные Штаты
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Соединенные Штаты, 44195
        • Cleveland Clinic Taussig Cancer institute, Case Comprehensive Cancer Center
      • Cleveland, Ohio, Соединенные Штаты, 44106
        • Case Medical Center, University Hospitals Seidman Cancer Center, Case Comprehensive Cancer Center

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Включение

  • МДС, классифицированный гематопатологическим обзором как рефрактерная анемия (РА) или рефрактерная цитопения с многолинейной дисплазией (РКМД), или рефрактерная анемия с кольцевыми сидеробластами (РАРС), или рефрактерная анемия с избытком бластов (РАИБ1 или РАИБ2), или хронический миеломоноцитарный лейкоз (CMML1 или CMML2)
  • Симптоматическая анемия ИЛИ тромбоцитопения с количеством тромбоцитов < 100 x 10^9/л ИЛИ трансфузионная зависимость для эритроцитов ИЛИ трансфузионная зависимость для тромбоцитов ИЛИ абсолютное количество нейтрофилов < 1 x 10^9/л

Исключение

  • МДС подтипов РА или РЦМД ВОЗ с единственной 5q-аномалией цитогенетики, если только терапия леналидомидом (ревлимидом) не привела к неэффективности
  • Предшествующее лечение децитабином
  • Нелеченый дефицит эритропоэтина, определяемый как уровень эритропоэтина < 200 МЕ/л и заместительная терапия эритропоэтином в течение < 8 недель (дефицит эритропоэтина до коррекции)
  • Неконтролируемая инфекция
  • Тяжелый сепсис или септический шок
  • Текущая беременность или кормление грудью
  • Пациентка детородного возраста, не желает использовать средства контрацепции и не подвергалась перевязке маточных труб, гистерэктомии или вазэктомии, или ее партнер также не желает использовать приемлемый метод контрацепции, определенный исследователем.
  • Не может дать информированное согласие
  • Измененное психическое состояние или судорожное расстройство
  • АЛТ > 300 МЕ; или альбумин < 2,0 мг/дл
  • Креатинин > 2,5 мг/дл и клиренс креатинина < 60 мл/мин.
  • Дефицит B12, фолиевой кислоты или железа, пока не будет устранен
  • Статус NYHA класса III/IV
  • Статус производительности ECOG> 2
  • ВИЧ-положительный или история серопозитивности на ВИЧ
  • Трансформация в острый лейкоз (>= 20% миелобластов в аспирате костного мозга)
  • Любые экспериментальные агенты, кроме исследуемого препарата децитабина.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Н/Д
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Группа I: децитабин
ВВОДНАЯ ФАЗА: пациенты получают децитабин подкожно (п/к) два раза в неделю в течение 4 недель или три раза в неделю до достижения уровня бластов в костном мозге < 5%. ПОДДЕРЖИВАЮЩАЯ ФАЗА: Затем пациенты получают децитабин SQ два раза в неделю в течение до 52 недель при отсутствии прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности.
Другой: проточной цитометрии
Коррелятивные исследования
Другой: фармакологическое исследование
Коррелятивные исследования
Другие имена:
  • фармакологические исследования
Генетический: микроматричный анализ
Коррелятивные исследования
Другие имена:
  • профилирование экспрессии генов
Генетический: анализ полиморфизма
Коррелятивные исследования
Генетический: анализ экспрессии генов
Коррелятивные исследования
Другой: Анализ метилирования ДНК
Коррелятивные исследования
Другой: цитогенетический анализ
Коррелятивные исследования
Лекарство: децитабин
Вводится подкожно
Другие имена:
  • Дакоген
  • ЦАП
  • 5-аза-dCyd
  • 5АЗА
  • дезоксиазацитидин
  • дезоцитидин

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Количество пациентов с ответом по критериям IWG (Международной рабочей группы) для миелодисплазии
Временное ограничение: Формальная оценка на 12-й неделе первичной конечной точки исследования (гематологическое улучшение).
Полный ответ (ПО) включает менее 5% бластов костного мозга без признаков дисплазии и нормализацию показателей периферической крови, в том числе уровень гемоглобина 110 г/л или более, количество нейтрофилов 1,5 × 109/л или более и тромбоцитарную массу. число 100 × 109/л и более. Для PR пациенты должны демонстрировать все критерии CR, если они ненормальны до лечения, за исключением того, что количество бластов в костном мозге должно снизиться на 50% или более по сравнению с уровнями до лечения, или пациенты могут демонстрировать менее продвинутую категорию заболевания МДС, чем до лечения. Стабильное заболевание (SD) определяется как отсутствие хотя бы частичного ответа, но отсутствие признаков прогрессирования. Прогрессирование заболевания (DP) включает по меньшей мере 50% снижение количества гранулоцитов или тромбоцитов по сравнению с максимальной ремиссией, снижение уровня гемоглобина более или равное 2 г/дл или трансфузионную зависимость. Гематологическое улучшение (HI) включает повышение уровня гемоглобина не менее чем на 1,5 г/дл, снижение частоты переливаний крови, увеличение числа тромбоцитов, увеличение количества нейтрофилов.
Формальная оценка на 12-й неделе первичной конечной точки исследования (гематологическое улучшение).

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Количество пациентов с негематологической токсичностью > 2 степени согласно критериям Национального института рака (NCI)/Программы оценки терапии рака (CTEP) v4
Временное ограничение: до 12 месяцев лечения
Частота нежелательных явлений (НЯ), возникших на фоне лечения, будет представлена ​​в таблицах, которые включают причинно-следственную связь, серьезность, тяжесть/степень, а также то, привело ли НЯ к смерти или прекращению лечения. значения лечения и частоты аномальных значений. Также будет представлена ​​описательная статистика.
до 12 месяцев лечения
Цитогенетический ответ в соответствии с критериями IWG
Временное ограничение: в 12 месяцев
Описывается как количество пациентов с большим цитогенетическим ответом (относится к исчезновению цитогенетической аномалии) или незначительным цитогенетическим ответом (снижение аномальных метафаз на 50% и более).
в 12 месяцев
Доля пациентов с фармакодинамическими признаками действия препарата.
Временное ограничение: 6 недель после лечения
Доказательства фармакодинамического эффекта будут коррелировать с критериями клинического ответа. Фармакодинамический эффект лечения определяется как количество участников, у которых наблюдалось истощение DNMT1 с минимальным повреждением ДНК и цитотоксичностью.
6 недель после лечения
Доля пациентов с признаками цитотоксичности костного мозга.
Временное ограничение: 6 недель после лечения
Цитотоксичность – это способность разрушать клетки. Это будет измеряться путем взятия образцов костного мозга и измерения повреждения клеток. Уровень разрушения клеток будет коррелировать с критериями клинического ответа.
6 недель после лечения
Доля пациентов с признаками терминальной дифференциальной реакции костного мозга на терапию.
Временное ограничение: 6 недель после лечения
Количество участников, у которых после терапии было больше дифференцированных типов крови (эритроциты, тромбоциты и лейкоциты) по сравнению с аномальными клетками костного мозга, чем до терапии
6 недель после лечения
Доля пациентов с определенными генетическими аномалиями, обнаруженными при секвенировании полного экзома, корреляция с клиническим ответом
Временное ограничение: Базовый уровень
Доля пациентов с определенными генетическими аномалиями, включая истощение ДНК-метилтрансферазы 1 (DNMT1), обнаруженными с помощью полноэкзомного секвенирования корреляции с клиническим ответом
Базовый уровень

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Case Comprehensive Cancer Center

Следователи

  • Главный следователь: Yogen Saunthararajah, Cleveland Clinic Taussig Cancer institute, Case Comprehensive Cancer Center

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования

1 июля 2010 г.

Первичное завершение (Действительный)

1 декабря 2011 г.

Завершение исследования (Действительный)

1 августа 2012 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

14 июля 2010 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

19 июля 2010 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

20 июля 2010 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

4 марта 2019 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

21 февраля 2019 г.

Последняя проверка

1 февраля 2019 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • CASE2908 (Другой идентификатор: Case Comprehensive Cancer Center)
  • NCI-2010-00135 (Другой идентификатор: NCI/CTRP)

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Клинические исследования проточной цитометрии

Искать похожие исследования

Спонсоры и соавторы

Заболевания

Медикаментозные вмешательства

CROs by country

CROs in Ghana

Заболевания

Редкие заболевания

Медикаментозные вмешательства

Пищевые добавки

Спонсор / Соавторы

Места

Подписаться