Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Differensieringsterapi med decitabin ved behandling av pasienter med myelodysplastisk syndrom

21. februar 2019 oppdatert av: Case Comprehensive Cancer Center

En Proof of Concept-studie av ikke-DNA-skadelig DNMT1-deplesjonsterapi for myelodysplastisk syndrom

RASIONAL: Decitabin kan hjelpe myelodysplastiske celler til å bli mer som normale stamceller. FORMÅL: Denne kliniske studien studerer differensieringsterapi med decitabin ved behandling av pasienter med myelodysplastisk syndrom.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

PRIMÆRE MÅL:

I. Demonstrere at differensieringsterapi med DNMT1-utarmende, men ikke-DNA-skadelige doser av decitabin er effektiv og kan administreres ukentlig i > = 12 måneder. SEKUNDÆRE MÅL: I. Vurder sikkerheten til kuren.

II. Sammenlign kliniske svar på studien og standardregimet retrospektivt. III. Vurder evnen til en farmakodynamisk analyse som måler DNMT1-utarming i perifere blodhvite blodceller til å forutsi klinisk respons på decitabin.

IV. Vurder PCR for avvikende metyleringssignatur som en tidlig markør for tilbakefall. V. Identifiser biologiske trekk ved MDS som korrelerer med respons på decitabin, og letter dermed fremtidig pasientvalg.

VI. I tilfeller av tilbakefall eller resistens, vurder rollen til enzymet CDA i å endre decitabinmetabolismen og forhindre DNMT1-utarming.

OVERSIKT:

INDUKSJONSFASE: Pasienter får decitabin subkutant (SC) to ganger ukentlig i 4 uker eller tre ganger ukentlig inntil de oppnår benmargsblaster < 5 %.

VEDLIKEHOLDSFASE: Pasienter får deretter decitabin SC to ganger ukentlig i opptil 52 uker i fravær av sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet. Etter avsluttet studiebehandling følges pasientene med jevne mellomrom.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

25

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Forente stater, 44195
        • Cleveland Clinic Taussig Cancer institute, Case Comprehensive Cancer Center
      • Cleveland, Ohio, Forente stater, 44106
        • Case Medical Center, University Hospitals Seidman Cancer Center, Case Comprehensive Cancer Center

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inkludering

  • MDS klassifisert ved hematopatologisk gjennomgang som WHO-kategorier refraktær anemi (RA) eller refraktær cytopeni med multi-lineage dysplasi (RCMD) eller refraktær anemi med ringsideroblaster (RARS) eller refraktær anemi med overskytende blaster (RAEB1 eller RAEB2) eller kronisk myelo-monocytisk leukemi. (CMML1 eller CMML2)
  • Symptomatisk anemi ELLER trombocytopeni med et antall blodplater på < 100 x 10^9/L ELLER transfusjonsavhengighet for røde blodlegemer ELLER transfusjonsavhengighet for blodplater ELLER absolutt antall nøytrofiler < 1 x 10^9/L

Utelukkelse

  • MDS av WHO-subtypene RA eller RCMD med eneste 5q-abnormitet på cytogenetikk med mindre lenalidomid (Revlimid) terapi mislykkes
  • Tidligere behandling med decitabin
  • Ubehandlet erytropoietin-mangel definert som et erytropoietinnivå på < 200 IE/L og erytropoietin-erstatningsbehandling i < 8 uker (erytropoietin-mangel inntil korrigert)
  • Ukontrollert infeksjon
  • Alvorlig sepsis eller septisk sjokk
  • Nåværende graviditet eller amming
  • Pasienten er i fertil alder, og er uvillig til å bruke prevensjon og har ikke hatt en tubal ligering, hysterektomi eller vasektomi, eller partneren er heller ikke villig til å bruke en akseptabel prevensjonsmetode som bestemt av etterforskeren
  • Kan ikke gi informert samtykke
  • Endret mental status eller anfallsforstyrrelse
  • ALT > 300 IE; eller albumin < 2,0 mg/dL
  • Kreatinin > 2,5 mg/dl og kreatininclearance < 60ml/min
  • B12, folat- eller jernmangel, inntil korrigert
  • NYHA klasse III/IV status
  • ECOG-ytelsesstatus > 2
  • HIV-positiv eller historie med seropositivitet for HIV
  • Transformasjon til akutt leukemi (>= 20 % myelo-blaster i margaspirat)
  • Andre eksperimentelle midler enn studiemedisinen decitabin

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Arm I: decitabin
INDUKSJONSFASE: Pasienter får decitabin subkutant (SQ) to ganger ukentlig i 4 uker eller tre ganger ukentlig inntil de oppnår benmargsblaster < 5 %. VEDLIKEHOLDSFASE: Pasienter får deretter decitabin SQ to ganger ukentlig i opptil 52 uker i fravær av sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet.
Annen: flowcytometri
Korrelative studier
Annen: farmakologisk studie
Korrelative studier
Andre navn:
  • farmakologiske studier
Genetisk: mikroarray analyse
Korrelative studier
Andre navn:
  • profilering av genuttrykk
Genetisk: polymorfismeanalyse
Korrelative studier
Genetisk: analyse av genuttrykk
Korrelative studier
Annen: DNA-metyleringsanalyse
Korrelative studier
Annen: cytogenetisk analyse
Korrelative studier
Legemiddel: decitabin
Gis subkutant
Andre navn:
  • Dacogen
  • DAC
  • 5-aza-dCyd
  • 5AZA
  • deoksyazacytidin
  • dezocitidin

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Antall pasienter med respons som definert av IWG (International Working Group) kriterier for myelodysplasi
Tidsramme: Formell vurdering i uke 12 for studiens primære endepunkt (hematologisk forbedring).
Fullstendig respons (CR) inkluderer mindre enn 5 % margeksplosering uten tegn på dysplasi og normalisering av perifert blodtelling, inkludert et hemoglobinnivå på 110 g/l eller mer, et nøytrofiltall på 1,5 × 109/L eller mer, og en blodplate antall på 100 × 109/L eller mer. For PR må pasienter demonstrere alle CR-kriterier hvis unormale før behandling, bortsett fra at margeksplosjoner bør reduseres med 50 % eller mer sammenlignet med nivåer før behandling, eller pasienter kan vise en mindre avansert MDS-sykdomskategori enn før behandling. Stabil sykdom (SD) er definert ved manglende oppnåelse av minst en delvis respons, men ingen tegn på progresjon. Sykdomsprogresjon (DP) inkluderer minst 50 % reduksjon fra maksimal remisjon i granulocytter eller blodplater, reduksjon i hemoglobin med mer enn eller lik 2g/dL, eller transfusjonsavhengighet. Hematologisk forbedring (HI) inkluderer hemoglobinøkning med minst 1,5 g/dL, reduksjon i transfusjoner, økning av blodplater, økning av nøytrofiltall
Formell vurdering i uke 12 for studiens primære endepunkt (hematologisk forbedring).

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Antall pasienter som opplever > Grad 2 ikke-hematologisk toksisitet etter National Cancer Institute (NCI)/Cancer Therapy Evaluation Program (CTEP) v4-kriterier
Tidsramme: opptil 12 måneders behandling
Forekomst av behandlingsfremkomne bivirkninger (AE) vil bli presentert i tabeller som inkluderer årsakssammenheng, alvorlighetsgrad, alvorlighetsgrad/grad, og om bivirkningen resulterte i død eller seponering av behandling. Laboratoriedata vil bli oppsummert i tabeller som viser endringer fra før- behandlingsverdier og frekvenser av unormale verdier. Det vil også bli gitt beskrivende statistikk.
opptil 12 måneders behandling
Cytogenetisk respons etter IWG-kriterier
Tidsramme: ved 12 måneder
Beskrevet som antall pasienter med en større cytogenetisk respons (refererer til forsvinning av en cytogenetisk abnormitet) eller en mindre cytogenetisk respons (50 % eller mer reduksjon av unormale metafaser).
ved 12 måneder
Andel pasienter med farmakodynamiske bevis på medikamenteffekt.
Tidsramme: 6 uker etter behandling
Bevis på farmakodynamisk effekt vil være korrelert med kliniske responskriterier. Den farmakodynamiske effekten av behandlingen er definert som antall deltakere som hadde uttømming av DNMT1 med minimal DNA-skade og cytotoksisitet.
6 uker etter behandling
Andel pasienter med benmargsbevis på cytotoksisitet.
Tidsramme: 6 uker etter behandling
Cytotoksisitet er evnen til å ødelegge celler. Dette vil bli målt ved å ta beinmargsprøver og måle skaden på cellene. Nivået av celledestruksjon vil være korrelert med kliniske responskriterier.
6 uker etter behandling
Andel pasienter med benmargsbevis for terminal differensieringsrespons på terapi.
Tidsramme: 6 uker etter behandling
Antall deltakere som etter terapi hadde flere av de differensierte blodtypene (røde blodlegemer, blodplater og hvite blodlegemer) sammenlignet med unormale benmargsceller enn før behandlingen
6 uker etter behandling
Andel pasienter med spesielle genetiske abnormiteter oppdaget av hele eksomsekvensering korrelasjon med klinisk respons
Tidsramme: Grunnlinje
Andel pasienter med spesielle genetiske abnormiteter, inkludert DNA Methyltransferase 1 (DNMT1) uttømming, oppdaget av hel eksomsekvensering korrelasjon med klinisk respons
Grunnlinje

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Case Comprehensive Cancer Center

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Yogen Saunthararajah, Cleveland Clinic Taussig Cancer institute, Case Comprehensive Cancer Center

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart

1. juli 2010

Primær fullføring (Faktiske)

1. desember 2011

Studiet fullført (Faktiske)

1. august 2012

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

14. juli 2010

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

19. juli 2010

Først lagt ut (Anslag)

20. juli 2010

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

4. mars 2019

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

21. februar 2019

Sist bekreftet

1. februar 2019

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • CASE2908 (Annen identifikator: Case Comprehensive Cancer Center)
  • NCI-2010-00135 (Annen identifikator: NCI/CTRP)

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Myelodysplastiske syndromer

Kliniske studier på flowcytometri

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Saudi Arabia

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

3
Abonnere