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Terapia de diferenciação com decitabina no tratamento de pacientes com síndrome mielodisplásica

21 de fevereiro de 2019 atualizado por: Case Comprehensive Cancer Center

Um estudo de prova de conceito da terapia de depleção de DNMT1 não prejudicial ao DNA para síndrome mielodisplásica

JUSTIFICATIVA: A decitabina pode ajudar as células mielodisplásicas a se tornarem mais semelhantes às células-tronco normais. OBJETIVO: Este ensaio clínico estuda a terapia de diferenciação com decitabina no tratamento de pacientes com síndrome mielodisplásica.

Visão geral do estudo

Status

Concluído

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

OBJETIVOS PRIMÁRIOS:

I. Demonstrar que a terapia de diferenciação com doses de decitabina que destroem DNMT1, mas não danificam o DNA, é eficaz e pode ser administrada semanalmente por > = 12 meses. OBJETIVOS SECUNDÁRIOS: I. Avaliar a segurança do regime.

II. Comparar retrospectivamente as respostas clínicas do regime padrão e do estudo. III. Avaliar a capacidade de um ensaio farmacodinâmico que mede a depleção de DNMT1 em glóbulos brancos do sangue periférico para prever respostas clínicas à decitabina.

4. Avalie a PCR para assinatura de metilação aberrante como um marcador precoce de recaída. V. Identificar as características biológicas da SMD que se correlacionam com a resposta à decitabina, facilitando assim a futura seleção de pacientes.

VI. Em casos de recidiva ou resistência, avaliar o papel da enzima CDA na alteração do metabolismo da decitabina e na prevenção da depleção de DNMT1.

CONTORNO:

FASE DE INDUÇÃO: Os pacientes recebem decitabina por via subcutânea (SC) duas vezes por semana durante 4 semanas ou três vezes por semana até atingir blastos de medula óssea < 5%.

FASE DE MANUTENÇÃO: Os pacientes então recebem decitabina SC duas vezes por semana por até 52 semanas na ausência de progressão da doença ou toxicidade inaceitável. Após a conclusão do tratamento do estudo, os pacientes são acompanhados periodicamente.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

25

Estágio

  • Fase 2
  • Fase 1

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Estados Unidos
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Estados Unidos, 44195
        • Cleveland Clinic Taussig Cancer institute, Case Comprehensive Cancer Center
      • Cleveland, Ohio, Estados Unidos, 44106
        • Case Medical Center, University Hospitals Seidman Cancer Center, Case Comprehensive Cancer Center

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Tudo

Descrição

Inclusão

  • MDS classificada por revisão hematopatológica como categorias da OMS anemia refratária (AR) ou citopenia refratária com displasia multi-linhagem (RCMD) ou anemia refratária com sideroblastos em anel (RARS) ou anemia refratária com excesso de blastos (RAEB1 ou RAEB2) ou leucemia mielomonocítica crônica (CMML1 ou CMML2)
  • Anemia sintomática OU trombocitopenia com contagem de plaquetas < 100 x 10^9/L OU dependência de transfusão de hemácias OU dependência de transfusão de plaquetas OU contagem absoluta de neutrófilos < 1 x 10^9/L

Exclusão

  • MDS dos subtipos de AR ou RCMD da OMS com anormalidade 5q única na citogenética, a menos que a terapia com lenalidomida (Revlimid) tenha falhado
  • Tratamento anterior com decitabina
  • Deficiência de eritropoetina não tratada definida como um nível de eritropoietina < 200 UI/L e terapia de reposição de eritropoietina por < 8 semanas (deficiência de eritropoietina até correção)
  • Infecção descontrolada
  • Sepse grave ou choque séptico
  • Gravidez atual ou amamentação
  • O paciente está em idade fértil e não deseja usar contracepção e não fez laqueadura tubária, histerectomia ou vasectomia, ou seu parceiro também não deseja usar um método aceitável de contracepção, conforme determinado pelo investigador
  • Não é capaz de dar consentimento informado
  • Estado mental alterado ou transtorno convulsivo
  • ALT > 300 UI; ou albumina < 2,0 mg/dL
  • Creatinina > 2,5 mg/dl e depuração de creatinina < 60ml/min
  • B12, folato ou deficiência de ferro, até correção
  • Status classe III/IV da NYHA
  • Estado de desempenho ECOG > 2
  • HIV positivo ou história de soropositividade para HIV
  • Transformação em leucemia aguda (>= 20% de mieloblastos em aspirado de medula)
  • Quaisquer agentes experimentais que não sejam a droga do estudo decitabina

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: N / D
  • Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Braço I: decitabina
FASE DE INDUÇÃO: Os pacientes recebem decitabina por via subcutânea (SQ) duas vezes por semana durante 4 semanas ou três vezes por semana até atingir blastos de medula óssea < 5%. FASE DE MANUTENÇÃO: Os pacientes então recebem decitabina SQ duas vezes por semana por até 52 semanas na ausência de progressão da doença ou toxicidade inaceitável.
Outro: citometria de fluxo
Estudos correlativos
Outro: estudo farmacológico
Estudos correlativos
Outros nomes:
  • estudos farmacológicos
Genético: análise de microarray
Estudos correlativos
Outros nomes:
  • perfil de expressão gênica
Genético: análise de polimorfismo
Estudos correlativos
Genético: análise de expressão gênica
Estudos correlativos
Outro: Análise de metilação do DNA
Estudos correlativos
Outro: análise citogenética
Estudos correlativos
Medicamento: decitabina
Dado por via subcutânea
Outros nomes:
  • Dacogen
  • DAC
  • 5-aza-dCyd
  • 5AZA
  • desoxiazacitidina
  • dezocitidina

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Número de pacientes com resposta conforme definido pelos critérios do IWG (International Working Group) para mielodisplasia
Prazo: Avaliação formal na semana 12 para o desfecho primário do estudo (melhora hematológica).
A resposta completa (CR) inclui menos de 5% de blastos de medula sem evidência de displasia e normalização das contagens de sangue periférico, incluindo um nível de hemoglobina de 110 g/L ou mais, uma contagem de neutrófilos de 1,5 × 109/L ou mais e uma contagem de plaquetas contagem de 100 × 109/L ou mais. Para RP, os pacientes devem demonstrar todos os critérios CR se anormais antes do tratamento, exceto que os blastos de medula devem diminuir em 50% ou mais em comparação com os níveis pré-tratamento, ou os pacientes podem demonstrar uma categoria de doença MDS menos avançada do que antes do tratamento. A doença estável (SD) é definida pela falha em atingir pelo menos uma resposta parcial, mas sem evidência de progressão. A progressão da doença (DP) inclui redução de pelo menos 50% da remissão máxima em granulócitos ou plaquetas, redução na hemoglobina maior ou igual a 2g/dL ou dependência de transfusão. A melhora hematológica (HI) inclui aumento da hemoglobina em pelo menos 1,5g/dL, redução de transfusões, aumento de plaquetas, aumento da contagem de neutrófilos
Avaliação formal na semana 12 para o desfecho primário do estudo (melhora hematológica).

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Número de pacientes que apresentam toxicidade não hematológica de grau 2 pelo Instituto Nacional do Câncer (NCI)/Programa de Avaliação de Terapia do Câncer (CTEP) v4 Critérios
Prazo: até 12 meses de tratamento
A incidência de eventos adversos (EAs) emergentes do tratamento será apresentada em tabelas que incluem causalidade, gravidade, gravidade/grau e se o EA resultou em morte ou descontinuação do tratamento. valores de tratamento e frequências de valores anormais. Estatísticas descritivas também serão fornecidas.
até 12 meses de tratamento
Resposta citogenética de acordo com os critérios do IWG
Prazo: aos 12 meses
Descrito como o número de pacientes com uma resposta citogenética maior (refere-se ao desaparecimento de uma anormalidade citogenética) ou uma resposta citogenética menor (redução de 50% ou mais das metáfases anormais).
aos 12 meses
Proporção de pacientes com evidência farmacodinâmica do efeito do medicamento.
Prazo: 6 semanas após o tratamento
A evidência do efeito farmacodinâmico será correlacionada com os critérios de resposta clínica. O efeito farmacodinâmico do tratamento é definido como o número de participantes que apresentaram depleção DNMT1 com dano mínimo ao DNA e citotoxicidade.
6 semanas após o tratamento
Proporção de pacientes com evidência de citotoxicidade na medula óssea.
Prazo: 6 semanas após o tratamento
Citotoxicidade é a capacidade de destruir células. Isso será medido coletando amostras de medula óssea e medindo os danos às células. O nível de destruição celular será correlacionado com os critérios de resposta clínica.
6 semanas após o tratamento
Proporção de Pacientes com Evidência de Medula Óssea de Resposta de Diferenciação Terminal à Terapia.
Prazo: 6 semanas após o tratamento
Número de participantes que, após a terapia, tinham mais tipos diferenciados de sangue (glóbulos vermelhos, plaquetas e glóbulos brancos) em comparação com células anormais da medula óssea do que antes da terapia
6 semanas após o tratamento
Proporção de pacientes com anormalidades genéticas específicas detectadas por correlação de sequenciamento completo do exoma com resposta clínica
Prazo: Linha de base
Proporção de pacientes com anormalidades genéticas específicas, incluindo depleção de DNA metiltransferase 1 (DNMT1), detectada por correlação de sequenciamento de exoma completo com resposta clínica
Linha de base

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Case Comprehensive Cancer Center

Investigadores

  • Investigador principal: Yogen Saunthararajah, Cleveland Clinic Taussig Cancer institute, Case Comprehensive Cancer Center

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Publicações Gerais

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo

1 de julho de 2010

Conclusão Primária (Real)

1 de dezembro de 2011

Conclusão do estudo (Real)

1 de agosto de 2012

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

14 de julho de 2010

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

19 de julho de 2010

Primeira postagem (Estimativa)

20 de julho de 2010

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

4 de março de 2019

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

21 de fevereiro de 2019

Última verificação

1 de fevereiro de 2019

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • CASE2908 (Outro identificador: Case Comprehensive Cancer Center)
  • NCI-2010-00135 (Outro identificador: NCI/CTRP)

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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