Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Erotushoito desitabiinilla hoidettaessa potilaita, joilla on myelodysplastinen oireyhtymä

torstai 21. helmikuuta 2019 päivittänyt: Case Comprehensive Cancer Center

Käsitetutkimus ei-DNA-vaurioita aiheuttavasta DNMT1-depletiohoidosta myelodysplastisen oireyhtymän hoidossa

PERUSTELUT: Desitabiini voi auttaa myelodysplastisia soluja muistuttamaan normaaleja kantasoluja. TARKOITUS: Tämä kliininen tutkimus tutkii desitabiinin erilaistumishoitoa potilaiden hoidossa, joilla on myelodysplastinen oireyhtymä.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Valmis

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

ENSISIJAISET TAVOITTEET:

I. Osoita, että erilaistumishoito, jossa käytetään DNMT1:tä heikentäviä mutta ei DNA:ta vaurioittavia desitabiiniannoksia, on tehokasta ja sitä voidaan antaa viikoittain > = 12 kuukauden ajan. TOISSIJAISET TAVOITTEET: I. Arvioi hoito-ohjelman turvallisuus.

II. Vertaa retrospektiivisesti tutkimuksen ja vakiohoidon kliinisiä vasteita. III. Arvioi farmakodynaamisen määrityksen, joka mittaa DNMT1:n vähenemistä ääreisveren valkosoluissa, kyky ennustaa kliinisiä vasteita desitabiinille.

IV. Arvioi PCR poikkeavan metylaatiomerkinnän varhaisena uusiutumisen merkkiaineena. V. Tunnista MDS:n biologiset piirteet, jotka korreloivat desitabiinivasteen kanssa, mikä helpottaa tulevaa potilaan valintaa.

VI. Uusiutumisen tai resistenssin tapauksissa arvioi CDA-entsyymin rooli desitabiinin aineenvaihdunnan muuttamisessa ja DNMT1:n ehtymisen estämisessä.

YHTEENVETO:

INDUKTIOVAIHE: Potilaat saavat desitabiinia ihonalaisesti (SC) kahdesti viikossa 4 viikon ajan tai kolmesti viikossa, kunnes luuydinblastit ovat alle 5 %.

YLLÄPITOVAIHE: Tämän jälkeen potilaat saavat desitabiinia SC kahdesti viikossa 52 viikon ajan ilman taudin etenemistä tai ei-hyväksyttävää toksisuutta. Tutkimushoidon päätyttyä potilaita seurataan säännöllisesti.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

25

Vaihe

  • Vaihe 2
  • Vaihe 1

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Yhdysvallat
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Yhdysvallat, 44195
        • Cleveland Clinic Taussig Cancer Institute, Case Comprehensive Cancer Center
      • Cleveland, Ohio, Yhdysvallat, 44106
        • Case Medical Center, University Hospitals Seidman Cancer Center, Case Comprehensive Cancer Center

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Kuvaus

Inkluusio

  • MDS luokitellaan hematopatologisen katsauksen mukaan WHO:n luokkiin refraktaarinen anemia (RA) tai refraktaarinen sytopenia, johon liittyy monilinjainen dysplasia (RCMD) tai refraktaarinen anemia, johon liittyy rengassideroblasteja (RARS), tai refraktaarinen anemia, jossa on ylimääräisiä blasteja (RAEB1 tai RAEB2) tai krooninen myelomonosyyttinen leukemia (CMML1 tai CMML2)
  • Oireinen anemia TAI trombosytopenia, jonka verihiutaleiden määrä on < 100 x 10^9/l TAI verensiirtoriippuvuus punasolujen osalta TAI verensiirtoriippuvuus verihiutaleiden osalta TAI absoluuttinen neutrofiilien määrä < 1 x 10^9/l

Poissulkeminen

  • WHO:n MDS-alatyypit RA tai RCMD, joissa on vain 5q-poikkeavuus sytogenetiikassa, ellei lenalidomidihoito (Revlimid) ole epäonnistunut
  • Aikaisempi hoito desitabiinilla
  • Hoitamaton erytropoietiinin puutos, joka määritellään erytropoietiinitasoksi < 200 IU/L ja erytropoietiinikorvaushoidoksi < 8 viikon ajan (erytropoietiinin puutos korjaamiseen asti)
  • Hallitsematon infektio
  • Vaikea sepsis tai septinen sokki
  • Nykyinen raskaus tai imetys
  • Potilas on hedelmällisessä iässä, ei halua käyttää ehkäisyä eikä hänelle ole tehty munanjohdinsidontaa, kohdunpoistoa tai vasektomiaa, tai hänen kumppaninsa ei myöskään ole halukas käyttämään tutkijan määrittämää hyväksyttävää ehkäisymenetelmää
  • Ei pysty antamaan tietoista suostumusta
  • Muuttunut mielentila tai kohtaushäiriö
  • ALT > 300 IU; tai albumiini < 2,0 mg/dl
  • Kreatiniini > 2,5 mg/dl ja kreatiniinipuhdistuma < 60 ml/min
  • B12-, folaatin- tai raudanpuute, kunnes se korjataan
  • NYHA luokan III/IV status
  • ECOG-suorituskykytila ​​> 2
  • HIV-positiivinen tai seropositiivinen HIV:lle
  • Transformaatio akuutiksi leukemiaksi (>= 20 % myeloblasteja luuytimen aspiraatissa)
  • Kaikki muut kokeelliset aineet kuin tutkimuslääke desitabiini

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Ei käytössä
  • Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: Käsivarsi I: desitabiini
INDUKTIOVAIHE: Potilaat saavat desitabiinia ihonalaisesti (SQ) kahdesti viikossa 4 viikon ajan tai kolmesti viikossa, kunnes luuytimen blastien määrä on < 5 %. HUOLTOVAIHE: Tämän jälkeen potilaat saavat desitabiini SQ:ta kahdesti viikossa 52 viikon ajan, jos sairaus ei etene tai aiheuta ei-hyväksyttävää toksisuutta.
Muut: virtaussytometria
Korrelatiiviset tutkimukset
Muut: farmakologinen tutkimus
Korrelatiiviset tutkimukset
Muut nimet:
  • farmakologiset tutkimukset
Geneettinen: microarray-analyysi
Korrelatiiviset tutkimukset
Muut nimet:
  • geeniekspression profilointi
Geneettinen: polymorfismianalyysi
Korrelatiiviset tutkimukset
Geneettinen: geeniekspressioanalyysi
Korrelatiiviset tutkimukset
Muut: DNA:n metylaatioanalyysi
Korrelatiiviset tutkimukset
Muut: sytogeneettinen analyysi
Korrelatiiviset tutkimukset
Lääke: desitabiini
Annetaan ihonalaisesti
Muut nimet:
  • Dacogen
  • DAC
  • 5-atsa-dCyd
  • 5AZA
  • deoksiatsasytidiini
  • detsotsitidiini

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Potilaiden määrä, joilla on vaste IWG:n (International Working Group) myelodysplasiaa koskevien kriteerien mukaisesti
Aikaikkuna: Muodollinen arviointi viikolla 12 tutkimuksen ensisijaiselle päätepisteelle (hematologinen paraneminen).
Täydellinen vaste (CR) sisältää alle 5 % luuytimen blasteja ilman merkkejä dysplasiasta ja perifeerisen verenkuvan normalisoitumisesta, mukaan lukien hemoglobiinitaso 110 g/l tai enemmän, neutrofiilien määrä 1,5 × 109/l tai enemmän ja verihiutaleet määrä 100 × 109/l tai enemmän. PR:n osalta potilaiden on osoitettava kaikki CR-kriteerit, jos ne ovat poikkeavia ennen hoitoa, paitsi että luuytimen blastien pitäisi vähentyä 50 % tai enemmän verrattuna hoitoa edeltäviin tasoihin, tai potilaiden MDS-tautiluokka voi olla vähemmän edennyt kuin ennen hoitoa. Stabiili sairaus (SD) määritellään epäonnistumiselle saavuttaa ainakin osittainen vaste, mutta ei todisteita etenemisestä. Sairauden eteneminen (DP) sisältää vähintään 50 %:n laskun granulosyyttien tai verihiutaleiden maksimiremissiosta, hemoglobiinin alenemisen vähintään 2 g/dl:lla tai verensiirtoriippuvuuden. Hematologinen paraneminen (HI) sisältää hemoglobiinin nousun vähintään 1,5 g/dl, verensiirtojen vähenemisen, verihiutaleiden lisääntymisen ja neutrofiilien määrän lisääntymisen
Muodollinen arviointi viikolla 12 tutkimuksen ensisijaiselle päätepisteelle (hematologinen paraneminen).

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Potilaiden lukumäärä, joilla on > 2. asteen ei-hematologinen toksisuus National Cancer Instituten (NCI)/Cancer Therapy Evaluation Program (CTEP) v4 kriteerien mukaan
Aikaikkuna: 12 kuukauden hoitoon asti
Hoidon aiheuttamien haittatapahtumien ilmaantuvuus esitetään taulukoissa, jotka sisältävät syy-seuraussuhteen, vakavuuden, vakavuuden/asteen sekä sen, johtiko haittavaikutus kuolemaan tai hoidon keskeyttämiseen. Laboratoriotiedot kootaan taulukoihin, jotka osoittavat muutoksia ennen hoitoa. hoitoarvot ja poikkeavien arvojen esiintymistiheydet. Myös kuvaavia tilastoja toimitetaan.
12 kuukauden hoitoon asti
Sytogeneettinen vaste IWG-kriteerien mukaan
Aikaikkuna: 12 kuukauden iässä
Kuvataan niiden potilaiden lukumääränä, joilla on merkittävä sytogeneettinen vaste (tarkoittaa sytogeneettisen poikkeavuuden katoamista) tai vähäinen sytogeneettinen vaste (epänormaalien metafaasien väheneminen 50 % tai enemmän).
12 kuukauden iässä
Niiden potilaiden osuus, joilla on farmakodynaamisia todisteita lääkkeen vaikutuksesta.
Aikaikkuna: 6 viikkoa hoidon jälkeen
Todisteet farmakodynaamisesta vaikutuksesta korreloidaan kliinisen vastekriteerien kanssa. Hoidon farmakodynaaminen vaikutus määritellään niiden osallistujien lukumääränä, joilla oli DNMT1-depletoituminen minimaalisella DNA-vauriolla ja sytotoksisuudesta.
6 viikkoa hoidon jälkeen
Niiden potilaiden osuus, joilla on luuytimen todisteita sytotoksisuudesta.
Aikaikkuna: 6 viikkoa hoidon jälkeen
Sytotoksisuus on kyky tuhota soluja. Tämä mitataan ottamalla luuydinnäytteitä ja mittaamalla soluvauriot. Solujen tuhoutumisen taso korreloi kliinisen vastekriteerien kanssa.
6 viikkoa hoidon jälkeen
Niiden potilaiden osuus, joiden luuydin on osoittanut terminaalisen erilaistuneen vasteen hoitoon.
Aikaikkuna: 6 viikkoa hoidon jälkeen
Niiden osallistujien määrä, joilla oli hoidon jälkeen enemmän erilaistettuja verityyppejä (punasoluja, verihiutaleita ja valkosoluja) verrattuna epänormaaleihin luuydinsoluihin kuin ennen hoitoa
6 viikkoa hoidon jälkeen
Niiden potilaiden osuus, joilla on erityisiä geneettisiä poikkeavuuksia, jotka on havaittu kokonaisen eksomin sekvensoinnin korrelaatiolla kliinisen vasteen kanssa
Aikaikkuna: Perustaso
Niiden potilaiden osuus, joilla on tiettyjä geneettisiä poikkeavuuksia, mukaan lukien DNA-metyylitransferaasi 1:n (DNMT1) väheneminen ja jotka havaitaan kokonaisen eksomin sekvensoinnin korrelaatiolla kliinisen vasteen kanssa
Perustaso

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Case Comprehensive Cancer Center

Tutkijat

  • Päätutkija: Yogen Saunthararajah, Cleveland Clinic Taussig Cancer Institute, Case Comprehensive Cancer Center

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Yleiset julkaisut

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus

Torstai 1. heinäkuuta 2010

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Torstai 1. joulukuuta 2011

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Keskiviikko 1. elokuuta 2012

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Keskiviikko 14. heinäkuuta 2010

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Maanantai 19. heinäkuuta 2010

Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)

Tiistai 20. heinäkuuta 2010

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Maanantai 4. maaliskuuta 2019

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Torstai 21. helmikuuta 2019

Viimeksi vahvistettu

Perjantai 1. helmikuuta 2019

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • CASE2908 (Muu tunniste: Case Comprehensive Cancer Center)
  • NCI-2010-00135 (Muu tunniste: NCI/CTRP)

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Tilaa