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Differenzierungstherapie mit Decitabin bei der Behandlung von Patienten mit myelodysplastischem Syndrom

21. Februar 2019 aktualisiert von: Case Comprehensive Cancer Center

Eine Proof-of-Concept-Studie zur nicht-DNA-schädigenden DNMT1-Depletionstherapie bei myelodysplastischem Syndrom

BEGRÜNDUNG: Decitabin kann dazu beitragen, dass myelodysplastische Zellen mehr zu normalen Stammzellen werden. ZWECK: Diese klinische Studie untersucht die Differenzierungstherapie mit Decitabin bei der Behandlung von Patienten mit myelodysplastischem Syndrom.

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

HAUPTZIELE:

I. Zeigen Sie, dass die Differenzierungstherapie mit DNMT1-depletierenden, aber nicht DNA-schädigenden Decitabin-Dosen wirksam ist und wöchentlich über einen Zeitraum von > = 12 Monaten verabreicht werden kann. SEKUNDÄRE ZIELE: I. Bewertung der Sicherheit des Regimes.

II. Vergleichen Sie retrospektiv die klinischen Reaktionen der Studie und des Standardschemas. III. Bewerten Sie die Fähigkeit eines pharmakodynamischen Tests, der die DNMT1-Depletion in weißen Blutkörperchen des peripheren Blutes misst, um klinische Reaktionen auf Decitabin vorherzusagen.

IV. Untersuchen Sie die PCR auf eine abweichende Methylierungssignatur als frühen Marker für einen Rückfall. V. Identifizieren Sie biologische Merkmale von MDS, die mit der Reaktion auf Decitabin korrelieren, und erleichtern Sie so die zukünftige Patientenauswahl.

VI. Beurteilen Sie im Falle eines Rückfalls oder einer Resistenz die Rolle des Enzyms CDA bei der Veränderung des Decitabin-Metabolismus und der Verhinderung der DNMT1-Depletion.

UMRISS:

INDUKTIONSPHASE: Die Patienten erhalten Decitabin subkutan (SC) zweimal wöchentlich für 4 Wochen oder dreimal wöchentlich, bis eine Knochenmarksexplosion von < 5 % erreicht ist.

ERHALTUNGSPHASE: Die Patienten erhalten dann bis zu 52 Wochen lang zweimal wöchentlich Decitabin SC, sofern keine Krankheitsprogression oder inakzeptable Toxizität vorliegt. Nach Abschluss der Studienbehandlung werden die Patienten regelmäßig beobachtet.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

25

Phase

  • Phase 2
  • Phase 1

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Vereinigte Staaten
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Vereinigte Staaten, 44195
        • Cleveland Clinic Taussig Cancer institute, Case Comprehensive Cancer Center
      • Cleveland, Ohio, Vereinigte Staaten, 44106
        • Case Medical Center, University Hospitals Seidman Cancer Center, Case Comprehensive Cancer Center

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Aufnahme

  • MDS wurde durch hämatopathologische Überprüfung in die WHO-Kategorien refraktäre Anämie (RA) oder refraktäre Zytopenie mit Multiliniendysplasie (RCMD) oder refraktäre Anämie mit Ringsideroblasten (RARS) oder refraktäre Anämie mit Blastenüberschuss (RAEB1 oder RAEB2) oder chronische myelo-monozytäre Leukämie eingestuft (CMML1 oder CMML2)
  • Symptomatische Anämie ODER Thrombozytopenie mit einer Thrombozytenzahl von < 100 x 10^9/l ODER Transfusionsabhängigkeit für rote Blutkörperchen ODER Transfusionsabhängigkeit für Blutplättchen ODER absolute Neutrophilenzahl < 1 x 10^9/l

Ausschluss

  • MDS der WHO-Subtypen RA oder RCMD mit einziger 5q-Anomalie in der Zytogenetik, sofern die Therapie mit Lenalidomid (Revlimid) nicht fehlgeschlagen ist
  • Vorherige Behandlung mit Decitabin
  • Unbehandelter Erythropoietin-Mangel, definiert als ein Erythropoietin-Spiegel von < 200 IU/L und eine Erythropoietin-Ersatztherapie für < 8 Wochen (Erythropoietin-Mangel bis zur Korrektur)
  • Unkontrollierte Infektion
  • Schwere Sepsis oder septischer Schock
  • Aktuelle Schwangerschaft oder Stillzeit
  • Der Patient ist im gebärfähigen Alter und nicht bereit, Verhütungsmittel anzuwenden und hatte keine Tubenligatur, Hysterektomie oder Vasektomie, oder sein Partner ist ebenfalls nicht bereit, eine vom Prüfer festgelegte akzeptable Verhütungsmethode anzuwenden
  • Kann keine Einverständniserklärung abgeben
  • Veränderter Geisteszustand oder Anfallsleiden
  • ALT > 300 IE; oder Albumin < 2,0 mg/dL
  • Kreatinin > 2,5 mg/dl und Kreatinin-Clearance < 60 ml/min
  • B12-, Folat- oder Eisenmangel, bis zur Korrektur
  • NYHA-Status der Klasse III/IV
  • ECOG-Leistungsstatus > 2
  • HIV-positiv oder Seropositivität für HIV in der Vorgeschichte
  • Transformation zu akuter Leukämie (>= 20 % Myeloblasten im Markaspirat)
  • Alle anderen experimentellen Wirkstoffe als das Studienmedikament Decitabin

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: N / A
  • Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Arm I: Decitabin
INDUKTIONSPHASE: Patienten erhalten Decitabin subkutan (SQ) zweimal wöchentlich für 4 Wochen oder dreimal wöchentlich, bis eine Knochenmarksexplosion von < 5 % erreicht wird. ERHALTUNGSPHASE: Die Patienten erhalten dann bis zu 52 Wochen lang zweimal wöchentlich Decitabin SQ, sofern keine Krankheitsprogression oder inakzeptable Toxizität vorliegt.
Sonstiges: Durchflusszytometrie
Korrelative Studien
Sonstiges: Pharmakologische Studie
Korrelative Studien
Andere Namen:
  • pharmakologische Studien
Genetisch: Microarray-Analyse
Korrelative Studien
Andere Namen:
  • Genexpressionsprofilierung
Genetisch: Polymorphismusanalyse
Korrelative Studien
Genetisch: Genexpressionsanalyse
Korrelative Studien
Sonstiges: DNA-Methylierungsanalyse
Korrelative Studien
Sonstiges: zytogenetische Analyse
Korrelative Studien
Arzneimittel: Decitabin
Subkutan verabreicht
Andere Namen:
  • Dacogen
  • DAC
  • 5-Aza-dCyd
  • 5AZA
  • Desoxyazacytidin
  • Dezocitidin

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Anzahl der Patienten mit Ansprechen gemäß den IWG-Kriterien (International Working Group) für Myelodysplasie
Zeitfenster: Formale Beurteilung in Woche 12 für den primären Endpunkt der Studie (hämatologische Verbesserung).
Die vollständige Remission (CR) umfasst weniger als 5 % Markblasten ohne Anzeichen einer Dysplasie und Normalisierung des peripheren Blutbildes, einschließlich eines Hämoglobinspiegels von 110 g/L oder mehr, einer Neutrophilenzahl von 1,5 × 109/L oder mehr und einer Thrombozytenzahl Anzahl von 100 × 109/L oder mehr. Für PR müssen Patienten vor der Behandlung alle CR-Kriterien nachweisen, wenn sie abnormal sind, mit der Ausnahme, dass die Markblasten im Vergleich zu den Werten vor der Behandlung um 50 % oder mehr zurückgehen sollten, oder dass die Patienten möglicherweise eine weniger fortgeschrittene MDS-Krankheitskategorie aufweisen als vor der Behandlung. Eine stabile Erkrankung (SD) wird dadurch definiert, dass es nicht gelingt, zumindest eine teilweise Remission zu erreichen, aber keine Anzeichen einer Progression vorliegen. Die Krankheitsprogression (DP) umfasst eine mindestens 50-prozentige Abnahme der Granulozyten oder Blutplättchen gegenüber der maximalen Remission, eine Verringerung des Hämoglobins um mehr als oder gleich 2 g/dl oder eine Transfusionsabhängigkeit. Die hämatologische Verbesserung (HI) umfasst einen Hämoglobinanstieg um mindestens 1,5 g/dl, eine Verringerung der Transfusionen, einen Anstieg der Blutplättchen und einen Anstieg der Neutrophilenzahl
Formale Beurteilung in Woche 12 für den primären Endpunkt der Studie (hämatologische Verbesserung).

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Anzahl der Patienten, bei denen nach den Kriterien des National Cancer Institute (NCI)/Cancer Therapy Evaluation Program (CTEP) v4 eine nicht-hämatologische Toxizität > Grad 2 auftritt
Zeitfenster: bis zu 12 Monate Behandlung
Die Inzidenz behandlungsbedingter unerwünschter Ereignisse (UEs) wird in Tabellen dargestellt, die Kausalität, Schwere, Schweregrad/Grad sowie Angaben dazu enthalten, ob das UE zum Tod oder zum Abbruch der Behandlung geführt hat. Die Labordaten werden in Tabellen zusammengefasst, die Änderungen gegenüber der Zeit vor der Behandlung zeigen. Behandlungswerte und Häufigkeit abnormaler Werte. Es werden auch beschreibende Statistiken bereitgestellt.
bis zu 12 Monate Behandlung
Zytogenetische Reaktion gemäß IWG-Kriterien
Zeitfenster: mit 12 Monaten
Beschrieben als die Anzahl der Patienten mit einer starken zytogenetischen Reaktion (bezieht sich auf das Verschwinden einer zytogenetischen Anomalie) oder einer geringen zytogenetischen Reaktion (Reduzierung der abnormalen Metaphasen um 50 % oder mehr).
mit 12 Monaten
Anteil der Patienten mit pharmakodynamischem Nachweis einer Arzneimittelwirkung.
Zeitfenster: 6 Wochen nach der Behandlung
Der Nachweis einer pharmakodynamischen Wirkung wird mit den Kriterien des klinischen Ansprechens korreliert. Die pharmakodynamische Wirkung der Behandlung ist definiert als die Anzahl der Teilnehmer, bei denen eine DNMT1-Depletion mit minimaler DNA-Schädigung und Zytotoxizität auftrat.
6 Wochen nach der Behandlung
Anteil der Patienten mit Anzeichen einer Zytotoxizität im Knochenmark.
Zeitfenster: 6 Wochen nach der Behandlung
Zytotoxizität ist die Fähigkeit, Zellen zu zerstören. Dies wird durch die Entnahme von Knochenmarksproben und die Messung der Zellschädigung gemessen. Der Grad der Zellzerstörung wird mit den klinischen Reaktionskriterien korreliert.
6 Wochen nach der Behandlung
Anteil der Patienten mit Knochenmarksnachweisen einer terminalen Differenzierungsreaktion auf die Therapie.
Zeitfenster: 6 Wochen nach der Behandlung
Anzahl der Teilnehmer, die nach der Therapie mehr differenzierte Blutgruppen (rote Blutkörperchen, Blutplättchen und weiße Blutkörperchen) im Vergleich zu abnormalen Knochenmarkszellen aufwiesen als vor der Therapie
6 Wochen nach der Behandlung
Anteil der Patienten mit besonderen genetischen Anomalien, die durch Korrelation der Sequenzierung des gesamten Exoms mit dem klinischen Ansprechen erkannt wurden
Zeitfenster: Grundlinie
Anteil der Patienten mit bestimmten genetischen Anomalien, einschließlich DNA-Methyltransferase 1 (DNMT1)-Depletion, nachgewiesen durch Korrelation der Sequenzierung des gesamten Exoms mit dem klinischen Ansprechen
Grundlinie

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Case Comprehensive Cancer Center

Ermittler

  • Hauptermittler: Yogen Saunthararajah, Cleveland Clinic Taussig Cancer institute, Case Comprehensive Cancer Center

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn

1. Juli 2010

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

1. Dezember 2011

Studienabschluss (Tatsächlich)

1. August 2012

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

14. Juli 2010

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

19. Juli 2010

Zuerst gepostet (Schätzen)

20. Juli 2010

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

4. März 2019

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

21. Februar 2019

Zuletzt verifiziert

1. Februar 2019

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • CASE2908 (Andere Kennung: Case Comprehensive Cancer Center)
  • NCI-2010-00135 (Andere Kennung: NCI/CTRP)

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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