Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Terapia różnicująca decytabiną w leczeniu pacjentów z zespołem mielodysplastycznym

21 lutego 2019 zaktualizowane przez: Case Comprehensive Cancer Center

Badanie potwierdzające słuszność koncepcji nieuszkadzającej DNA terapii wyczerpywania DNMT1 w zespole mielodysplastycznym

UZASADNIENIE: Decytabina może pomóc komórkom mielodysplastycznym upodobnić się do normalnych komórek macierzystych. CEL: To badanie kliniczne bada terapię różnicującą decytabiną w leczeniu pacjentów z zespołem mielodysplastycznym.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

CELE NAJWAŻNIEJSZE:

I. Wykazać, że terapia różnicująca z decytabiną w dawkach wyczerpujących DNMT1, ale nie powodujących uszkodzenia DNA, jest skuteczna i może być podawana co tydzień przez > = 12 miesięcy. CELE DODATKOWE: I. Ocena bezpieczeństwa schematu.

II. Retrospektywnie porównaj odpowiedź kliniczną badania i standardowego schematu leczenia. III. Ocenić zdolność testu farmakodynamicznego, który mierzy ubytek DNMT1 w białych krwinkach krwi obwodowej, do przewidywania odpowiedzi klinicznych na decytabinę.

IV. Oceń PCR pod kątem nieprawidłowej sygnatury metylacji jako wczesnego markera nawrotu. V. Zidentyfikuj cechy biologiczne MDS, które korelują z odpowiedzią na decytabinę, ułatwiając w ten sposób przyszłą selekcję pacjentów.

VI. W przypadku nawrotu lub oporności należy ocenić rolę enzymu CDA w zmianie metabolizmu decytabiny i zapobieganiu wyczerpania DNMT1.

ZARYS:

FAZA WPROWADZENIA: Pacjenci otrzymują decytabinę podskórnie (sc.) dwa razy w tygodniu przez 4 tygodnie lub trzy razy w tygodniu, aż do osiągnięcia liczby blastów w szpiku kostnym < 5%.

FAZA KONSERWACJI: Następnie pacjenci otrzymują decytabinę SC dwa razy w tygodniu przez okres do 52 tygodni w przypadku braku progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności. Po zakończeniu leczenia badanego pacjenci są okresowo obserwowani.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

25

Faza

  • Faza 2
  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Stany Zjednoczone, 44195
        • Cleveland Clinic Taussig Cancer Institute, Case Comprehensive Cancer Center
      • Cleveland, Ohio, Stany Zjednoczone, 44106
        • Case Medical Center, University Hospitals Seidman Cancer Center, Case Comprehensive Cancer Center

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Włączenie

  • MDS sklasyfikowane przez przegląd hematopatologiczny jako kategorie WHO oporna na leczenie niedokrwistość (RA) lub oporna cytopenia z dysplazją wieloliniową (RCMD) lub oporna na leczenie niedokrwistość z sideroblastami pierścieniowymi (RARS) lub oporna na leczenie niedokrwistość z nadmiarem blastów (RAEB1 lub RAEB2) lub przewlekła białaczka mielomonocytowa (CMML1 lub CMML2)
  • Objawowa niedokrwistość LUB trombocytopenia z liczbą płytek < 100 x 10^9/l LUB zależność od transfuzji krwinek czerwonych LUB zależność od transfuzji płytek krwi LUB bezwzględna liczba neutrofilów < 1 x 10^9/l

Wykluczenie

  • MDS podtypów RZS lub RCMD wg WHO z jedyną nieprawidłowością 5q w badaniu cytogenetycznym, chyba że terapia lenalidomidem (Revlimid) nie powiodła się
  • Wcześniejsze leczenie decytabiną
  • Nieleczony niedobór erytropoetyny zdefiniowany jako poziom erytropoetyny < 200 IU/l i terapia zastępcza erytropoetyną przez < 8 tygodni (niedobór erytropoetyny do wyrównania)
  • Niekontrolowana infekcja
  • Ciężka sepsa lub wstrząs septyczny
  • Obecna ciąża lub karmienie piersią
  • Pacjentka jest w wieku rozrodczym i nie chce stosować antykoncepcji i nie miała podwiązania jajowodów, histerektomii ani wazektomii lub też jej partner nie chce stosować akceptowalnej metody antykoncepcji, zgodnie z ustaleniami badacza
  • Brak możliwości wyrażenia świadomej zgody
  • Zmieniony stan psychiczny lub zaburzenie napadowe
  • AlAT > 300 j.m.; lub albuminy < 2,0 mg/dl
  • Kreatynina > 2,5 mg/dl i klirens kreatyniny < 60 ml/min
  • Niedobór witaminy B12, kwasu foliowego lub żelaza, do czasu skorygowania
  • Status klasy III/IV NYHA
  • Stan sprawności ECOG > 2
  • HIV pozytywny lub historia seropozytywności na HIV
  • Transformacja w ostrą białaczkę (>= 20% mieloblastów w aspiracie szpiku)
  • Wszelkie czynniki eksperymentalne inne niż badany lek decytabina

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nie dotyczy
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Ramię I: decytabina
FAZA WPROWADZENIA: Pacjenci otrzymują decytabinę podskórnie (SQ) dwa razy w tygodniu przez 4 tygodnie lub trzy razy w tygodniu, aż do osiągnięcia liczby blastów w szpiku kostnym < 5%. FAZA KONSERWACYJNA: Następnie pacjenci otrzymują decytabinę SQ dwa razy w tygodniu przez okres do 52 tygodni w przypadku braku progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności.
Inny: cytometrii przepływowej
Badania korelacyjne
Inny: badanie farmakologiczne
Badania korelacyjne
Inne nazwy:
  • badania farmakologiczne
Genetyczny: analiza mikromacierzy
Badania korelacyjne
Inne nazwy:
  • profilowanie ekspresji genów
Genetyczny: analiza polimorfizmu
Badania korelacyjne
Genetyczny: analiza ekspresji genów
Badania korelacyjne
Inny: Analiza metylacji DNA
Badania korelacyjne
Inny: analiza cytogenetyczna
Badania korelacyjne
Lek: decytabina
Podawany podskórnie
Inne nazwy:
  • Dacogen
  • Przetwornik cyfrowo-analogowy
  • 5-aza-dCyd
  • 5AZA
  • deoksyazacytydyna
  • dezocytydyna

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Liczba pacjentów z odpowiedzią zdefiniowaną przez IWG (Międzynarodowa Grupa Robocza) Kryteria dotyczące mielodysplazji
Ramy czasowe: Formalna ocena w 12 tygodniu dla głównego punktu końcowego badania (poprawa hematologiczna).
Całkowita odpowiedź (CR) obejmuje mniej niż 5% blastów szpiku bez cech dysplazji i normalizację morfologii krwi obwodowej, w tym poziom hemoglobiny 110 g/l lub więcej, liczbę neutrofili 1,5 × 109/l lub więcej oraz płytki krwi liczba 100 × 109/L lub więcej. W przypadku PR pacjenci muszą wykazać wszystkie kryteria CR, jeśli są nieprawidłowe przed leczeniem, z wyjątkiem tego, że blasty w szpiku powinny zmniejszyć się o 50% lub więcej w porównaniu z poziomami sprzed leczenia lub pacjenci mogą wykazywać mniej zaawansowaną kategorię choroby MDS niż przed leczeniem. Choroba stabilna (SD) jest definiowana jako nieosiągnięcie przynajmniej częściowej odpowiedzi, ale brak oznak progresji. Progresja choroby (DP) obejmuje co najmniej 50% zmniejszenie liczby granulocytów lub płytek krwi w stosunku do maksymalnej remisji, zmniejszenie stężenia hemoglobiny o co najmniej 2 g/dl lub zależność od transfuzji. Poprawa hematologiczna (HI) obejmuje wzrost hemoglobiny o co najmniej 1,5 g/dl, zmniejszenie liczby transfuzji, wzrost liczby płytek krwi, wzrost liczby neutrofili
Formalna ocena w 12 tygodniu dla głównego punktu końcowego badania (poprawa hematologiczna).

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Liczba pacjentów, u których wystąpiła toksyczność niehematologiczna stopnia 2. według kryteriów National Cancer Institute (NCI)/programu oceny terapii raka (CTEP) v4
Ramy czasowe: do 12 miesięcy leczenia
Częstość występowania zdarzeń niepożądanych związanych z leczeniem (AE) zostanie przedstawiona w tabelach, które obejmują związek przyczynowy, ciężkość, ciężkość/stopień oraz informację, czy zdarzenie niepożądane spowodowało zgon lub przerwanie leczenia. Dane laboratoryjne zostaną podsumowane w tabelach, które pokazują zmiany od wartości leczenia i częstotliwości nieprawidłowych wartości. Przedstawione zostaną również statystyki opisowe.
do 12 miesięcy leczenia
Odpowiedź cytogenetyczna zgodnie z kryteriami IWG
Ramy czasowe: w wieku 12 miesięcy
Opisana jako liczba pacjentów z dużą odpowiedzią cytogenetyczną (odnosi się do zniknięcia nieprawidłowości cytogenetycznej) lub niewielką odpowiedzią cytogenetyczną (50% lub więcej redukcji nieprawidłowych metafaz).
w wieku 12 miesięcy
Odsetek pacjentów z farmakodynamicznymi dowodami działania leku.
Ramy czasowe: 6 tygodni po leczeniu
Dowody działania farmakodynamicznego będą skorelowane z kryteriami odpowiedzi klinicznej. Efekt farmakodynamiczny leczenia definiuje się jako liczbę uczestników, u których doszło do wyczerpania DNMT1 przy minimalnym uszkodzeniu DNA i cytotoksyczności.
6 tygodni po leczeniu
Odsetek pacjentów z dowodami cytotoksyczności szpiku kostnego.
Ramy czasowe: 6 tygodni po leczeniu
Cytotoksyczność to zdolność do niszczenia komórek. Zostanie to zmierzone poprzez pobranie próbek szpiku kostnego i pomiar uszkodzeń komórek. Poziom zniszczenia komórek będzie skorelowany z kryteriami odpowiedzi klinicznej.
6 tygodni po leczeniu
Odsetek pacjentów ze szpikiem kostnym potwierdzającym odpowiedź końcowego różnicowania na terapię.
Ramy czasowe: 6 tygodni po leczeniu
Liczba uczestników, którzy po terapii mieli więcej zróżnicowanych rodzajów krwi (krwinki czerwone, płytki krwi i krwinki białe) w porównaniu z nieprawidłowymi komórkami szpiku kostnego niż przed terapią
6 tygodni po leczeniu
Odsetek pacjentów z określonymi nieprawidłowościami genetycznymi wykrytymi przez korelację sekwencjonowania całego egzomu z odpowiedzią kliniczną
Ramy czasowe: Linia bazowa
Odsetek pacjentów z określonymi nieprawidłowościami genetycznymi, w tym niedoborem metylotransferazy DNA 1 (DNMT1), wykrytym przez korelację sekwencjonowania całego egzomu z odpowiedzią kliniczną
Linia bazowa

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Case Comprehensive Cancer Center

Śledczy

  • Główny śledczy: Yogen Saunthararajah, Cleveland Clinic Taussig Cancer Institute, Case Comprehensive Cancer Center

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów

1 lipca 2010

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

1 grudnia 2011

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

1 sierpnia 2012

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

14 lipca 2010

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

19 lipca 2010

Pierwszy wysłany (Oszacować)

20 lipca 2010

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

4 marca 2019

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

21 lutego 2019

Ostatnia weryfikacja

1 lutego 2019

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • CASE2908 (Inny identyfikator: Case Comprehensive Cancer Center)
  • NCI-2010-00135 (Inny identyfikator: NCI/CTRP)

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj