Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Differentieringsterapi med decitabin til behandling af patienter med myelodysplastisk syndrom

21. februar 2019 opdateret af: Case Comprehensive Cancer Center

En Proof of Concept-undersøgelse af ikke-DNA-skadelig DNMT1-depletionsterapi for myelodysplastisk syndrom

RATIONALE: Decitabin kan hjælpe myelodysplastiske celler til at blive mere som normale stamceller. FORMÅL: Dette kliniske forsøg studerer differentieringsterapi med decitabin til behandling af patienter med myelodysplastisk syndrom.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

PRIMÆRE MÅL:

I. Demonstrer, at differentieringsterapi med DNMT1-nedbrydende, men ikke-DNA-skadelige doser af decitabin er effektiv og kan administreres ugentligt i > = 12 måneder. SEKUNDÆRE MÅL: I. Vurder kurens sikkerhed.

II. Sammenlign retrospektivt undersøgelses- og standardregimens kliniske responser. III. Vurder evnen af ​​et farmakodynamisk assay, der måler DNMT1-udtømning i perifere hvide blodlegemer til at forudsige kliniske responser på decitabin.

IV. Vurder PCR for afvigende methyleringssignatur som en tidlig markør for tilbagefald. V. Identificer biologiske træk ved MDS, der korrelerer med respons på decitabin, og letter derved fremtidig patientudvælgelse.

VI. I tilfælde af tilbagefald eller resistens, vurder enzymets CDAs rolle i at ændre decitabinmetabolismen og forhindre DNMT1-udtømning.

OMRIDS:

INDUKTIONSFASE: Patienterne får decitabin subkutant (SC) to gange ugentligt i 4 uger eller tre gange ugentligt, indtil de opnår knoglemarvsblaster < 5 %.

VEDLIGEHOLDELSESFASE: Patienterne får derefter decitabin SC to gange ugentligt i op til 52 uger i fravær af sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet. Efter afslutning af studiebehandlingen følges patienterne periodisk.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

25

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Forenede Stater, 44195
        • Cleveland Clinic Taussig Cancer institute, Case Comprehensive Cancer Center
      • Cleveland, Ohio, Forenede Stater, 44106
        • Case Medical Center, University Hospitals Seidman Cancer Center, Case Comprehensive Cancer Center

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusion

  • MDS klassificeret ved hæmatopatologisk gennemgang som WHO-kategorier refraktær anæmi (RA) eller refraktær cytopeni med multi-lineage dysplasi (RCMD) eller refraktær anæmi med ringsideroblaster (RARS) eller refraktær anæmi med overskydende blaster (RAEB1 eller RAEB2) eller kronisk leukæmi-monocytisk (CMML1 eller CMML2)
  • Symptomatisk anæmi ELLER trombocytopeni med et blodpladetal på < 100 x 10^9/L ELLER transfusionsafhængighed for røde blodlegemer ELLER transfusionsafhængighed for blodplader ELLER absolut neutrofiltal < 1 x 10^9/L

Undtagelse

  • MDS af WHO undertyperne RA eller RCMD med eneste 5q- abnormitet på cytogenetik, medmindre lenalidomid (Revlimid) behandling mislykkedes
  • Tidligere behandling med decitabin
  • Ubehandlet erythropoietin-mangel defineret som et erythropoietin-niveau på < 200 IE/L og erythropoietin-erstatningsbehandling i < 8 uger (erythropoietin-mangel indtil korrigeret)
  • Ukontrolleret infektion
  • Alvorlig sepsis eller septisk shock
  • Aktuel graviditet eller amning
  • Patienten er i den fødedygtige alder og er uvillig til at bruge prævention og har ikke fået foretaget en tubal ligering, hysterektomi eller vasektomi, eller deres partner er heller ikke villig til at bruge en acceptabel præventionsmetode som bestemt af investigator
  • Ikke i stand til at give informeret samtykke
  • Ændret mental status eller anfaldsforstyrrelse
  • ALT > 300 IE; eller albumin < 2,0 mg/dL
  • Kreatinin > 2,5 mg/dl og kreatininclearance < 60 ml/min
  • B12, folat- eller jernmangel, indtil korrigeret
  • NYHA klasse III/IV status
  • ECOG ydeevnestatus > 2
  • HIV-positiv eller historie med seropositivitet for HIV
  • Transformation til akut leukæmi (>= 20 % myelo-blaster i marvaspirat)
  • Andre eksperimentelle midler end undersøgelseslægemidlet decitabin

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Arm I: decitabin
INDUKTIONSFASE: Patienterne får decitabin subkutant (SQ) to gange ugentligt i 4 uger eller tre gange ugentligt, indtil de opnår knoglemarvsblaster < 5 %. VEDLIGEHOLDELSESFASE: Patienterne får derefter decitabin SQ to gange ugentligt i op til 52 uger i fravær af sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet.
Andet: flowcytometri
Korrelative undersøgelser
Andet: farmakologisk undersøgelse
Korrelative undersøgelser
Andre navne:
  • farmakologiske undersøgelser
Genetisk: mikroarray analyse
Korrelative undersøgelser
Andre navne:
  • profilering af genekspression
Genetisk: polymorfi analyse
Korrelative undersøgelser
Genetisk: genekspressionsanalyse
Korrelative undersøgelser
Andet: DNA-methyleringsanalyse
Korrelative undersøgelser
Andet: cytogenetisk analyse
Korrelative undersøgelser
Medicin: decitabin
Gives subkutant
Andre navne:
  • Dacogen
  • DAC
  • 5-aza-dCyd
  • 5AZA
  • deoxyazacytidin
  • dezocitidin

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Antal patienter med respons som defineret af IWG (International Working Group) kriterier for myelodysplasi
Tidsramme: Formel vurdering i uge 12 for undersøgelsens primære endepunkt (hæmatologisk forbedring).
Komplet respons (CR) omfatter mindre end 5 % marvblaster uden tegn på dysplasi og normalisering af perifert blodtal, inklusive et hæmoglobinniveau på 110 g/L eller mere, et neutrofiltal på 1,5 × 109/L eller mere, og en blodplade antal på 100 × 109/L eller mere. For PR skal patienter demonstrere alle CR-kriterier, hvis de er unormale før behandling, bortset fra at marvblaster skal falde med 50 % eller mere sammenlignet med niveauer før behandling, eller patienter kan vise en mindre fremskreden MDS-sygdomskategori end før behandlingen. Stabil sygdom (SD) er defineret ved manglende opnåelse af mindst et delvist respons, men ingen tegn på progression. Sygdomsprogression (DP) omfatter mindst 50 % fald fra maksimal remission i granulocytter eller blodplader, reduktion i hæmoglobin med mere end eller lig med 2g/dL eller transfusionsafhængighed. Hæmatologisk forbedring (HI) omfatter hæmoglobinstigning på mindst 1,5 g/dL, reduktion af transfusioner, stigning i blodplader, stigning i neutrofiltal
Formel vurdering i uge 12 for undersøgelsens primære endepunkt (hæmatologisk forbedring).

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Antal patienter, der oplever > Grad 2 ikke-hæmatologisk toksicitet efter National Cancer Institute (NCI)/Cancer Therapy Evaluation Program (CTEP) v4-kriterier
Tidsramme: op til 12 måneders behandling
Hyppigheden af ​​behandlingsfremkaldte bivirkninger (AE'er) vil blive præsenteret i tabeller, der inkluderer kausalitet, alvor, sværhedsgrad/grad, og om bivirkningen resulterede i død eller afbrydelse af behandlingen. Laboratoriedata vil blive opsummeret i tabeller, der viser ændringer fra præ- behandlingsværdier og frekvenser af unormale værdier. Der vil også blive leveret beskrivende statistik.
op til 12 måneders behandling
Cytogenetisk respons ifølge IWG-kriterier
Tidsramme: ved 12 måneder
Beskrevet som antallet af patienter med en større cytogenetisk respons (henviser til forsvinden af ​​en cytogenetisk abnormitet) eller en mindre cytogenetisk respons (50 % eller mere reduktion af unormale metafaser).
ved 12 måneder
Andel af patienter med farmakodynamisk evidens for lægemiddeleffekt.
Tidsramme: 6 uger efter behandlingen
Bevis på farmakodynamisk effekt vil være korreleret med kliniske responskriterier. Den farmakodynamiske effekt af behandlingen er defineret som antallet af deltagere, der havde depletering af DNMT1 med minimal DNA-skade og cytotoksicitet.
6 uger efter behandlingen
Andel af patienter med knoglemarv Bevis på cytotoksicitet.
Tidsramme: 6 uger efter behandlingen
Cytotoksicitet er evnen til at ødelægge celler. Dette vil blive målt ved at tage knoglemarvsprøver og måle skaden på cellerne. Niveauet af celledestruktion vil være korreleret med kliniske responskriterier.
6 uger efter behandlingen
Andel af patienter med knoglemarv Bevis på terminal differentieringsrespons på terapi.
Tidsramme: 6 uger efter behandlingen
Antal deltagere, der efter behandling havde flere af de differentierede blodtyper (røde blodlegemer, blodplader og hvide blodlegemer) sammenlignet med unormale knoglemarvsceller end før behandlingen
6 uger efter behandlingen
Andel af patienter med særlige genetiske abnormiteter påvist ved hel exome-sekventering korrelation med klinisk respons
Tidsramme: Baseline
Andel af patienter med særlige genetiske abnormiteter, herunder DNA Methyltransferase 1 (DNMT1) udtømning, påvist ved hel exome sekventering korrelation med klinisk respons
Baseline

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Case Comprehensive Cancer Center

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Yogen Saunthararajah, Cleveland Clinic Taussig Cancer institute, Case Comprehensive Cancer Center

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

1. juli 2010

Primær færdiggørelse (Faktiske)

1. december 2011

Studieafslutning (Faktiske)

1. august 2012

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

14. juli 2010

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

19. juli 2010

Først opslået (Skøn)

20. juli 2010

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

4. marts 2019

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

21. februar 2019

Sidst verificeret

1. februar 2019

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • CASE2908 (Anden identifikator: Case Comprehensive Cancer Center)
  • NCI-2010-00135 (Anden identifikator: NCI/CTRP)

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Myelodysplastiske syndromer

Kliniske forsøg med flowcytometri

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Bulgaria

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner