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Terapia de diferenciación con decitabina en el tratamiento de pacientes con síndrome mielodisplásico

21 de febrero de 2019 actualizado por: Case Comprehensive Cancer Center

Un estudio de prueba de concepto de la terapia de agotamiento de DNMT1 que no daña el ADN para el síndrome mielodisplásico

FUNDAMENTO: La decitabina puede ayudar a que las células mielodisplásicas se parezcan más a las células madre normales. PROPÓSITO: Este ensayo clínico estudia la terapia de diferenciación con decitabina en el tratamiento de pacientes con síndrome mielodisplásico.

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

OBJETIVOS PRINCIPALES:

I. Demostrar que la terapia de diferenciación con dosis de decitabina que agotan DNMT1 pero no dañan el ADN es eficaz y puede administrarse semanalmente durante > = 12 meses. OBJETIVOS SECUNDARIOS: I. Evaluar la seguridad del régimen.

II. Comparar retrospectivamente las respuestas clínicas del estudio y del régimen estándar. tercero Evaluar la capacidad de un ensayo farmacodinámico que mide el agotamiento de DNMT1 en glóbulos blancos de sangre periférica para predecir respuestas clínicas a la decitabina.

IV. Evalúe la PCR para la firma de metilación aberrante como un marcador temprano de recaída. V. Identificar las características biológicas de los SMD que se correlacionan con la respuesta a la decitabina, lo que facilita la selección de pacientes en el futuro.

VI. En casos de recaída o resistencia, evaluar el papel de la enzima CDA en la alteración del metabolismo de la decitabina y la prevención del agotamiento de DNMT1.

DESCRIBIR:

FASE DE INDUCCIÓN: Los pacientes reciben decitabina por vía subcutánea (SC) dos veces por semana durante 4 semanas o tres veces por semana hasta lograr blastos en la médula ósea < 5%.

FASE DE MANTENIMIENTO: Luego, los pacientes reciben decitabina SC dos veces por semana durante un máximo de 52 semanas en ausencia de progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable. Después de completar el tratamiento del estudio, se realiza un seguimiento periódico de los pacientes.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

25

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Estados Unidos
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Estados Unidos, 44195
        • Cleveland Clinic Taussig Cancer Institute, Case Comprehensive Cancer Center
      • Cleveland, Ohio, Estados Unidos, 44106
        • Case Medical Center, University Hospitals Seidman Cancer Center, Case Comprehensive Cancer Center

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Géneros elegibles para el estudio

Todos

Descripción

Inclusión

  • SMD clasificado por revisión de hematopatología como categorías de la OMS anemia refractaria (AR) o citopenia refractaria con displasia multilinaje (RCMD) o anemia refractaria con sideroblastos en anillo (RARS) o anemia refractaria con exceso de blastos (RAEB1 o RAEB2) o leucemia mielomonocítica crónica (CMML1 o CMML2)
  • Anemia sintomática O trombocitopenia con un recuento de plaquetas de < 100 x 10^9/L O dependencia de transfusiones de glóbulos rojos O dependencia de transfusiones de plaquetas O recuento absoluto de neutrófilos < 1 x 10^9/L

Exclusión

  • SMD de los subtipos de AR o RCMD de la OMS con anomalía única en 5q en la citogenética a menos que haya fallado la terapia con lenalidomida (Revlimid)
  • Tratamiento previo con decitabina
  • Deficiencia de eritropoyetina no tratada definida como un nivel de eritropoyetina de < 200 UI/L y terapia de reemplazo de eritropoyetina durante < 8 semanas (deficiencia de eritropoyetina hasta que se corrija)
  • Infección descontrolada
  • Sepsis severa o shock séptico
  • Embarazo o lactancia actual
  • La paciente está en edad fértil y no está dispuesta a usar métodos anticonceptivos y no ha tenido una ligadura de trompas, histerectomía o vasectomía, o su pareja tampoco está dispuesta a usar un método anticonceptivo aceptable según lo determine el investigador.
  • No es capaz de dar su consentimiento informado
  • Alteración del estado mental o trastorno convulsivo
  • ALT > 300 UI; o albúmina < 2,0 mg/dL
  • Creatinina > 2,5 mg/dl y aclaramiento de creatinina < 60 ml/min
  • B12, folato o deficiencia de hierro, hasta que se corrija
  • Estado de clase III/IV de la NYHA
  • Estado funcional ECOG > 2
  • VIH positivo o antecedentes de seropositividad para el VIH
  • Transformación a leucemia aguda (>= 20% de mieloblastos en aspirado de médula)
  • Cualquier agente experimental que no sea el fármaco del estudio decitabina

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: N / A
  • Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: Brazo I: decitabina
FASE DE INDUCCIÓN: Los pacientes reciben decitabina por vía subcutánea (SQ) dos veces por semana durante 4 semanas o tres veces por semana hasta lograr blastos en la médula ósea < 5%. FASE DE MANTENIMIENTO: Luego, los pacientes reciben decitabina SQ dos veces por semana durante un máximo de 52 semanas en ausencia de progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable.
Otro: citometría de flujo
Estudios correlativos
Otro: estudio farmacológico
Estudios correlativos
Otros nombres:
  • estudios farmacológicos
Genético: análisis de micromatrices
Estudios correlativos
Otros nombres:
  • perfiles de expresión génica
Genético: análisis de polimorfismos
Estudios correlativos
Genético: análisis de expresión génica
Estudios correlativos
Otro: Análisis de metilación del ADN
Estudios correlativos
Otro: análisis citogenético
Estudios correlativos
Droga: decitabina
Administrado por vía subcutánea
Otros nombres:
  • Dacogen
  • CAD
  • 5-aza-dCyd
  • 5AZA
  • desoxiazacitidina
  • dezocitidina

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Número de pacientes con respuesta definida por los criterios del IWG (International Working Group) para mielodisplasia
Periodo de tiempo: Evaluación formal en la semana 12 para el criterio principal de valoración del estudio (mejoría hematológica).
La respuesta completa (CR) incluye menos del 5% de blastos en la médula sin evidencia de displasia y normalización de los recuentos de sangre periférica, incluido un nivel de hemoglobina de 110 g/L o más, un recuento de neutrófilos de 1,5 × 109/L o más y un recuento de plaquetas conteo de 100 × 109/L o más. Para PR, los pacientes deben demostrar todos los criterios de CR si son anormales antes del tratamiento, excepto que los blastos en la médula deben disminuir en un 50 % o más en comparación con los niveles previos al tratamiento, o los pacientes pueden demostrar una categoría de enfermedad MDS menos avanzada que antes del tratamiento. La enfermedad estable (SD) se define por la imposibilidad de lograr al menos una respuesta parcial pero sin evidencia de progresión. La progresión de la enfermedad (DP) incluye una disminución de al menos un 50 % desde la remisión máxima en granulocitos o plaquetas, una reducción de la hemoglobina mayor o igual a 2 g/dl o dependencia de transfusiones. La mejoría hematológica (HI) incluye aumento de hemoglobina de al menos 1,5 g/dl, reducción de transfusiones, aumento de plaquetas, aumento del recuento de neutrófilos
Evaluación formal en la semana 12 para el criterio principal de valoración del estudio (mejoría hematológica).

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Número de pacientes que experimentan toxicidad no hematológica > grado 2 según los criterios del Instituto Nacional del Cáncer (NCI)/Programa de evaluación de la terapia del cáncer (CTEP) v4
Periodo de tiempo: hasta 12 meses de tratamiento
La incidencia de los eventos adversos (AA) emergentes del tratamiento se presentará en tablas que incluyen la causalidad, la gravedad, la gravedad/grado y si el AA provocó la muerte o la interrupción del tratamiento. Los datos de laboratorio se resumirán en tablas que muestran los cambios desde antes valores de tratamiento y frecuencias de valores anormales. También se proporcionarán estadísticas descriptivas.
hasta 12 meses de tratamiento
Respuesta citogenética según los criterios del IWG
Periodo de tiempo: a los 12 meses
Se describe como el número de pacientes con una respuesta citogenética mayor (se refiere a la desaparición de una anormalidad citogenética) o una respuesta citogenética menor (50% o más de reducción de metafases anormales).
a los 12 meses
Proporción de pacientes con evidencia farmacodinámica del efecto del fármaco.
Periodo de tiempo: 6 semanas después del tratamiento
La evidencia del efecto farmacodinámico se correlacionará con los criterios de respuesta clínica. El efecto farmacodinámico del tratamiento se define como el número de participantes que tenían depleción de DNMT1 con daño al ADN y citotoxicidad mínimos.
6 semanas después del tratamiento
Proporción de pacientes con evidencia de citotoxicidad en la médula ósea.
Periodo de tiempo: 6 semanas después del tratamiento
La citotoxicidad es la capacidad de destruir células. Esto se medirá tomando muestras de médula ósea y midiendo el daño a las células. El nivel de destrucción celular se correlacionará con los criterios de respuesta clínica.
6 semanas después del tratamiento
Proporción de pacientes con evidencia de médula ósea de respuesta de diferenciación terminal a la terapia.
Periodo de tiempo: 6 semanas después del tratamiento
Número de participantes que, después de la terapia, tenían más tipos diferenciados de sangre (glóbulos rojos, plaquetas y glóbulos blancos) en comparación con células anormales de la médula ósea que antes de la terapia
6 semanas después del tratamiento
Proporción de pacientes con anomalías genéticas particulares detectadas mediante secuenciación del exoma completo Correlación con la respuesta clínica
Periodo de tiempo: Base
Proporción de pacientes con anomalías genéticas particulares, incluido el agotamiento de la ADN metiltransferasa 1 (DNMT1), detectada mediante correlación de secuenciación del exoma completo con la respuesta clínica
Base

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

Case Comprehensive Cancer Center

Investigadores

  • Investigador principal: Yogen Saunthararajah, Cleveland Clinic Taussig Cancer Institute, Case Comprehensive Cancer Center

Publicaciones y enlaces útiles

La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.

Publicaciones Generales

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio

1 de julio de 2010

Finalización primaria (Actual)

1 de diciembre de 2011

Finalización del estudio (Actual)

1 de agosto de 2012

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

14 de julio de 2010

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

19 de julio de 2010

Publicado por primera vez (Estimar)

20 de julio de 2010

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

4 de marzo de 2019

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

21 de febrero de 2019

Última verificación

1 de febrero de 2019

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • CASE2908 (Otro identificador: Case Comprehensive Cancer Center)
  • NCI-2010-00135 (Otro identificador: NCI/CTRP)

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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