健康なボランティアにおけるAB103ペプチドアンタゴニスト
健康なボランティアを対象としたペプチドアンタゴニストであるAB103の第1相、二重盲検、プラセボ対照、用量漸増、安全性、薬物動態学的および薬力学的臨床試験
調査の概要
詳細な説明
同意を得て研究の適格性を確立した後、各被験者は漸増用量のAB103（各用量で5人の被験者で7.5、37.5、150、450μg/kg）またはプラセボ（n=5）の単回IV注入を受けた。 研究に参加する医学的適性を確認するために、血液化学、血液学、凝固、尿検査、バイタルサイン、および心電図（ECG）のスクリーニングが使用されました。 これらの測定は、有害事象 (AE) を監視するために、AB103 による治療中および治療後に繰り返されました。 ＥＣＧおよびパルス酸素濃度測定は、注入の１５分前から開始し、各注入後２時間連続的に監視した。 バイタルサイン (座位血圧、体温、心拍数、呼吸数、パルスオキシメトリー) と ECG 測定値は、点滴開始から最初の 2 時間まで 15 分ごとに記録され、その後約 24 時間後に記録されました。 血液化学、血液学、凝固、および尿検査を、注入の 1 日後および 1 週間後に繰り返しました。 研究者によって観察されたAE、または被験者によって自発的に報告されたAEは、各研究訪問時に記録されました。 被験者は、あらゆるAEを記録するために、注入の日から7日間の日記をつけました。 エスカレーションの主な根拠は、試験の中止を正当化する閾値に達した 1 つ以上の選択された AE の出現として定義される用量制限毒性 (DLT) でした。 安全監視委員会による安全データのレビュー後、次のコホートへの移行が次のように行われることになっていました。
- コホート内の5人のAB103被験者のいずれも非極度のDLTを経験しなかった場合、次の用量コホートへのエスカレーションが行われることになっていた。
- コホート内でAB103を投与されている5人の被験者のうち1人が非極度のDLTを経験した場合、次の用量にエスカレーションする前に、合計8人の被験者（実薬6人：プラセボ2人）がそのコホートに登録されることになった（エスカレーションは、そうでない場合にのみ行われる）追加の被験者 (合計 2 人) は極端ではない DLT を持っています)。
- 最高用量で非極度の DLT を有する活動的な被験者が 0/6 または 1/6 いた場合、最高用量が MTD とみなされるはずです。 コホート内に非極度の DLT を有する活動的な被験者が 6 人中 2 人いた場合、次に低い用量が MTD とみなされることになります。
- 極度の DLT が発生した場合、研究は直ちに中止されることになっていました。
コホート #1 ～ #3 の被験者は、注入前、注入 24 時間後 (2 日目) に血液サンプル (40 ミリリットル、mL) を採取され、6 ～ 8 日目の来院時に最終サンプル (合計 120 mL) を採取されました。 ) フローサイトメトリーによる白血球の表現型解析。 コホート #4 の被験者は、フローサイトメトリーによる白血球の表現型検査のために、注入前、注入 1 時間後に血液サンプル (40 mL) を採取し、6 ～ 8 日目の来院時に最終サンプル (合計 120 mL) を採取しました。
薬物動態 (PK) 分析では、注入の中間点、注入後 1、2、5、10、20、30、および 60 分、および約 24 時間後に血液を採取し、血漿を定量のために分離しました。 AB103 ペプチド濃度。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
研究場所
-
-
Maryland
-
Baltimore、Maryland、アメリカ、21201
- University of Maryland School of Medicine
-
-
参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
- インフォームド・コンセントフォームを読み、理解し、署名することができ、研究期間中のすべての研究手順に積極的に参加できること。
- 18歳から40歳までであること。
- 十分な静脈アクセスを確保してください。
- BMI が 20 ～ 29 kg/m2 であること。
- 入院医師および/または施設治験責任医師の判断で、治験参加に関して臨床的に重大な禁忌がないことを証明する病歴および身体検査を受けていること。
- 次のようなバイタルサインがある: 安静時心拍数が 50 ～ 90 拍/分 (bpm)、収縮期血圧 (BP) が 150 mm Hg 未満、拡張期血圧が 90 mm Hg 未満。
- すべての血液化学、血液学、凝固、および尿検査の分析対象物のレベルが通常の検査室の限界値の 10% 以内であること。
- 女性で、妊娠または授乳中でなく、研究期間中に妊娠する予定もない場合は、妊娠検査結果が陰性である場合。
- スクリーニング手順の時から治験薬投与後 14 日まで、適切な避妊を行うことに同意する (男性と女性の両方)。
- 心電図 (ECG) を実行して、正常な洞調律、正常な伝導率、および臨床的に重大な不整脈がないことを証明してください。
除外基準:
- 妊娠中または授乳中であること。
- 自己免疫疾患または喘息がある。
- 初回点滴後 3 日以内に発熱がある。
- 医師の診断による片頭痛の既往歴がある。
- -治験責任医師の判断で、患者の安全性や研究結果の適切な評価を危険にさらす可能性があると判断した、急性または慢性の医学的疾患またはその他の状態を患っている。
- 慢性病状を治療するために何らかの薬を服用している。
- 研究に参加し、研究参加前 30 日以内に実験製品を受け取った。
- 病歴により、現在進行中の薬物乱用/依存症（アルコールを含む）がある。
- 主任研究者/副研究者がメディカルモニターと相談して、次のような指示を提供しない限り、計画投与から 14 日以内に処方薬または非処方薬（イブプロフェン、アスピリン、非ステロイド性抗炎症薬を含む）を服用している。服用した薬がこの研究の結果に影響を与えないことを正当化する声明（まれな例外を除いて、処方薬の服用は除外の理由になります）。
- 過去 4 週間以内に 1 単位の血液を献血したことがある。
- サルファ剤またはペニシリン系薬剤に対するアレルギーがある。
- 徐脈を引き起こす迷走神経反応の病歴がある。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：他の
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：トリプル
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
|---|---|
|
実験的：AB103 7.5μg/kg
AB103 7.5 µg/kg を 1 回の IV 注入として投与
|
7.5 μg/kg、37.5 μg/kg、150 μg/kg、または 450 μg/kg の用量で約 10 分間かけて単回静脈内注入
|
|
実験的：AB103 37.5μg/kg
AB103 37.5 µg/kg を 1 回の IV 注入として投与
|
7.5 μg/kg、37.5 μg/kg、150 μg/kg、または 450 μg/kg の用量で約 10 分間かけて単回静脈内注入
|
|
実験的：AB103 150μg/kg
AB103 150 µg/kg を単回 IV 点滴として投与
|
7.5 μg/kg、37.5 μg/kg、150 μg/kg、または 450 μg/kg の用量で約 10 分間かけて単回静脈内注入
|
|
実験的：AB103 450μg/kg
AB103 450 µg/kg を 1 回の IV 注入として投与
|
7.5 μg/kg、37.5 μg/kg、150 μg/kg、または 450 μg/kg の用量で約 10 分間かけて単回静脈内注入
|
|
プラセボコンパレーター：プラセボ
生理食塩水 (0.9% 塩化ナトリウム) を 1 回の IV 注入として投与
|
生理食塩水 (0.9% 塩化ナトリウム) を約 10 分間かけて 1 回点滴静注します。
|
この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
有害事象（AE）の数
時間枠：2週間
|
AE とは、治験薬を投与された被験者における望ましくない医学的出来事であり、必ずしも治験薬との因果関係があるわけではありません。
したがって、AE は、治験薬に関連するとみなされるかどうかにかかわらず、治験薬の使用に一時的に関連する好ましくない意図しない兆候 (異常な検査所見を含む)、症状、または疾患である可能性があります。
|
2週間
|
|
重篤な有害事象（SAE）の数
時間枠：2週間
|
重篤な有害事象（SAE）とは、以下の基準の 1 つ以上を満たす、任意の研究段階および任意の用量の治験薬（AB103 またはプラセボ）で発生する AE です。
|
2週間
|
|
用量制限毒性 (DLT) の数
時間枠：2週間
|
DLT は、試験の中止を正当化する可能性がある閾値に達した 1 つ以上の選択された AE の出現として定義されました。
|
2週間
|
二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
血漿濃度時間曲線下面積 (AUC)
時間枠：投与前に全血を採取した。注入の中間点。注入後 1、2、5、10、20、30、および 60 分後。注入後約 24 時間後に AB103 血漿濃度を測定します。
|
ノンコンパートメント法により得られた、治験薬の単回投与後の時間ゼロから無限大までの血漿濃度時間曲線下面積（AUC）。
これは、治験薬の血漿暴露の総合的な測定値です。
|
投与前に全血を採取した。注入の中間点。注入後 1、2、5、10、20、30、および 60 分後。注入後約 24 時間後に AB103 血漿濃度を測定します。
|
|
Cmax
時間枠：投与前に全血を採取した。注入の中間点。注入後 1、2、5、10、20、30、および 60 分後。注入後約 24 時間後に AB103 血漿濃度を測定します。
|
最大血漿濃度
|
投与前に全血を採取した。注入の中間点。注入後 1、2、5、10、20、30、および 60 分後。注入後約 24 時間後に AB103 血漿濃度を測定します。
|
|
見かけの終末血漿半減期 (T1/2)
時間枠：投与前に全血を採取した。注入の中間点。注入後 1、2、5、10、20、30、および 60 分後。注入後約 24 時間後に AB103 血漿濃度を測定します。
|
見かけの終末血漿半減期 (T1/2) は、血漿濃度が 50% 減少するまでの時間です。
|
投与前に全血を採取した。注入の中間点。注入後 1、2、5、10、20、30、および 60 分後。注入後約 24 時間後に AB103 血漿濃度を測定します。
|
|
クリアランス(CL)
時間枠：投与前に全血を採取した。注入の中間点。注入後 1、2、5、10、20、30、および 60 分後。注入後約 24 時間後に AB103 血漿濃度を測定します。
|
クリアランス (CL) は、単位時間あたりの薬物が完全に除去された血漿の量です。
|
投与前に全血を採取した。注入の中間点。注入後 1、2、5、10、20、30、および 60 分後。注入後約 24 時間後に AB103 血漿濃度を測定します。
|
協力者と研究者
スポンサー
捜査官
- 主任研究者：Alan Cross, MD、University of Maryland, College Park
研究記録日
主要日程の研究
研究開始
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (見積もり)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。