Antagoniste du peptide AB103 chez des volontaires sains
Essai clinique de phase 1, en double aveugle, contrôlé par placebo, à dose croissante, d'innocuité, pharmacocinétique et pharmacodynamique d'AB103, un antagoniste peptidique chez des volontaires sains
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Après consentement et établissement de l'éligibilité à l'étude, chaque sujet a reçu une seule perfusion IV de doses croissantes d'AB103 (7,5, 37,5, 150, 450 μg/kg chez 5 sujets à chaque dose) ou un placebo (n = 5). Le dépistage de la chimie sanguine, de l'hématologie, de la coagulation, de l'analyse d'urine, des signes vitaux et de l'électrocardiogramme (ECG) a été utilisé pour assurer l'aptitude médicale à participer à l'étude. Ces mesures ont été répétées pendant et après le traitement avec AB103 pour surveiller les événements indésirables (EI). L'ECG et l'oxymétrie de pouls ont été surveillés en continu en commençant 15 minutes avant la perfusion et pendant 2 heures après chaque perfusion. Les signes vitaux (pression artérielle en position assise, température, fréquence cardiaque, fréquence respiratoire et oxymétrie de pouls) et les mesures ECG ont été enregistrés toutes les 15 minutes pendant les deux premières heures à partir du début de la perfusion, puis environ 24 heures plus tard. La chimie du sang, l'hématologie, la coagulation et l'analyse d'urine ont été répétées un jour et une semaine après les perfusions. Les EI observés par l'investigateur ou rapportés spontanément par les sujets ont été enregistrés à chaque visite d'étude. Les sujets ont tenu un journal de 7 jours commençant le jour de la perfusion pour enregistrer tout EI. La principale base sur laquelle l'escalade était basée était les toxicités limitant la dose (DLT) définies comme l'émergence d'un ou plusieurs EI sélectionnés ayant atteint un seuil justifiant l'arrêt de l'essai. Après examen des données d'innocuité par le comité de surveillance de l'innocuité, la progression vers la cohorte suivante devait se dérouler comme suit :
- Si aucun des 5 sujets AB103 d'une cohorte n'a présenté de DLT non extrême, l'escalade vers la cohorte de dose suivante devait se produire.
- Si 1 des 5 sujets recevant AB103 dans une cohorte a présenté une DLT non extrême, alors un total de 8 sujets (6 actifs : 2 placebo) devaient être inscrits dans cette cohorte avant de passer à la dose suivante (l'escalade ne se produira que si aucun sujets supplémentaires (2 au total) ont un DLT non extrême).
- S'il y avait 0/6 ou 1/6 sujets actifs avec une DLT non extrême à la dose la plus élevée, la dose la plus élevée devait être considérée comme la MTD. S'il y avait 2/6 sujets actifs avec un DLT non extrême dans une cohorte, alors la dose suivante la plus faible devait être considérée comme la MTD.
- Si un DLT extrême se produisait, l'étude devait être arrêtée immédiatement.
Les sujets des cohortes 1 à 3 ont eu un échantillon de sang (40 millilitres, ml) prélevé avant la perfusion, 24 heures après la perfusion (jour 2), et un échantillon final lors de la visite à la clinique des jours 6 à 8 (total de 120 ml ) pour le phénotypage leucocytaire par cytométrie en flux. Les sujets de la cohorte n ° 4 ont reçu un échantillon de sang (40 ml) avant la perfusion, 1 heure après la perfusion, et un échantillon final lors de la visite à la clinique des jours 6 à 8 (total de 120 ml) pour le phénotypage leucocytaire par cytométrie en flux.
Pour l'analyse pharmacocinétique (PK), du sang a été prélevé au milieu de la perfusion et 1, 2, 5, 10, 20, 30 et 60 minutes et environ 24 heures après la perfusion, et le plasma a été isolé pour la quantification de Concentrations de peptides AB103.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- La phase 1
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, États-Unis, 21201
- University of Maryland School of Medicine
-
-
Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
Critère d'intégration:
- Être capable de lire, comprendre et signer le formulaire de consentement éclairé et être disposé à participer à toutes les procédures d'étude pendant la durée de l'étude.
- Être âgé de 18 à 40 ans.
- Avoir un accès veineux adéquat.
- Avoir un indice de masse corporelle entre 20 et 29 kg/m2.
- Avoir des antécédents et un examen physique qui ne démontrent aucune contre-indication cliniquement significative pour participer à l'étude, de l'avis du médecin d'admission et/ou de l'investigateur du site.
- Avoir des signes vitaux comme suit : fréquence cardiaque au repos entre 50 et 90 battements par minute (bpm), pression artérielle systolique (TA) inférieure à 150 mm Hg et TA diastolique inférieure à 90 mm Hg.
- Avoir tous les niveaux d'analyte de la chimie sanguine, de l'hématologie, de la coagulation et de l'analyse d'urine à moins de 10 % des limites normales du laboratoire.
- Si vous êtes une femme, ne pas être enceinte ou allaiter, ni prévoir de tomber enceinte pendant la durée de l'étude, avoir un test de grossesse négatif.
- Accepter d'exercer un contrôle des naissances adéquat à partir du moment des procédures de dépistage jusqu'à 14 jours après l'administration de l'agent expérimental (hommes et femmes).
- Avoir un électrocardiogramme (ECG) effectué qui démontre un rythme sinusal normal, une conductivité normale et aucune arythmie cliniquement significative.
Critère d'exclusion:
- Être enceinte ou allaitante.
- Avoir une maladie auto-immune ou de l'asthme.
- Avoir été fébrile dans les 3 jours suivant la première perfusion.
- Avoir des antécédents de migraines, tel que diagnostiqué par un médecin.
- Avoir des maladies médicales aiguës ou chroniques ou d'autres conditions qui, de l'avis de l'investigateur, pourraient compromettre la sécurité du patient, ou l'évaluation adéquate des résultats de l'étude.
- Prendre des médicaments pour traiter une maladie chronique.
- Avoir participé à une étude de recherche où ils ont reçu des produits expérimentaux dans les 30 jours précédant l'entrée à l'étude.
- Avoir un abus / une dépendance à la drogue (y compris à l'alcool) en cours par des antécédents médicaux.
- Avoir pris, dans les 14 jours suivant l'administration prévue, tout médicament sur ordonnance ou en vente libre (y compris l'ibuprofène, l'aspirine, des anti-inflammatoires non stéroïdiens) à moins que l'investigateur principal/sous-investigateur, en consultation avec le moniteur médical, fournisse une déclaration justifiant que les médicaments pris n'auront pas d'impact sur les résultats de cette étude (à de rares exceptions près, la prise de médicaments sur ordonnance sera un motif d'exclusion).
- Avoir donné une unité de sang au cours des 4 semaines précédentes.
- Avoir une allergie aux médicaments à base de sulfamides ou de pénicilline.
- Avoir des antécédents de réponses vagales entraînant une bradycardie.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Autre
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Tripler
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
|---|---|
|
Expérimental: AB103 7,5 µg/kg
AB103 7,5 µg/kg administré en une seule perfusion IV
|
Perfusion intraveineuse unique à des doses de 7,5 µg/kg, 37,5 µg/kg, 150 µg/kg ou 450 µg/kg administrées sur environ 10 minutes
|
|
Expérimental: AB103 37,5 µg/kg
AB103 37,5 µg/kg administré en une seule perfusion IV
|
Perfusion intraveineuse unique à des doses de 7,5 µg/kg, 37,5 µg/kg, 150 µg/kg ou 450 µg/kg administrées sur environ 10 minutes
|
|
Expérimental: AB103 150 µg/kg
AB103 150 µg/kg administré en une seule perfusion IV
|
Perfusion intraveineuse unique à des doses de 7,5 µg/kg, 37,5 µg/kg, 150 µg/kg ou 450 µg/kg administrées sur environ 10 minutes
|
|
Expérimental: AB103 450 µg/kg
AB103 450 µg/kg administré en une seule perfusion IV
|
Perfusion intraveineuse unique à des doses de 7,5 µg/kg, 37,5 µg/kg, 150 µg/kg ou 450 µg/kg administrées sur environ 10 minutes
|
|
Comparateur placebo: Placebo
Solution saline normale (chlorure de sodium à 0,9 %) administrée en une seule perfusion IV
|
Perfusion intraveineuse unique de solution saline normale (chlorure de sodium à 0,9 %) administrée en 10 minutes environ
|
Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
|
Nombre d'événements indésirables (EI)
Délai: 2 semaines
|
Un EI est tout événement médical indésirable dans un médicament à l'étude administré à un sujet et qui n'a pas nécessairement de relation causale avec le médicament à l'étude.
Un EI pourrait donc être tout signe défavorable et non intentionnel (y compris les résultats de laboratoire anormaux), symptôme ou maladie temporairement associé à l'utilisation du médicament à l'étude, qu'il soit ou non considéré comme lié au médicament à l'étude.
|
2 semaines
|
|
Nombre d'événements indésirables graves (EIG)
Délai: 2 semaines
|
Un événement indésirable grave (EIG) est un EI survenant au cours de n'importe quelle phase de l'étude et à n'importe quelle dose du médicament à l'étude (AB103 ou placebo) qui remplit un ou plusieurs des critères suivants :
|
2 semaines
|
|
Nombre de toxicités limitant la dose (DLT)
Délai: 2 semaines
|
Les DLT ont été définis comme l'émergence d'un ou plusieurs EI sélectionnés ayant atteint un seuil pouvant justifier l'arrêt de l'essai.
|
2 semaines
|
Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
|
Aire sous la courbe de concentration plasmatique en fonction du temps (AUC)
Délai: Le sang total a été prélevé avant l'administration de la dose ; à mi-parcours de la perfusion ; à 1, 2, 5, 10, 20, 30 et 60 minutes après la perfusion ; et environ 24 heures après la perfusion pour la mesure des concentrations plasmatiques d'AB103.
|
Aire sous la courbe concentration plasmatique-temps (ASC) du temps zéro à l'infini après une dose unique du médicament à l'étude, obtenue par des méthodes non compartimentales.
Il s'agit d'une mesure intégrée de l'exposition plasmatique au médicament à l'étude.
|
Le sang total a été prélevé avant l'administration de la dose ; à mi-parcours de la perfusion ; à 1, 2, 5, 10, 20, 30 et 60 minutes après la perfusion ; et environ 24 heures après la perfusion pour la mesure des concentrations plasmatiques d'AB103.
|
|
Cmax
Délai: Le sang total a été prélevé avant l'administration de la dose ; à mi-parcours de la perfusion ; à 1, 2, 5, 10, 20, 30 et 60 minutes après la perfusion ; et environ 24 heures après la perfusion pour la mesure des concentrations plasmatiques d'AB103.
|
Concentration plasmatique maximale
|
Le sang total a été prélevé avant l'administration de la dose ; à mi-parcours de la perfusion ; à 1, 2, 5, 10, 20, 30 et 60 minutes après la perfusion ; et environ 24 heures après la perfusion pour la mesure des concentrations plasmatiques d'AB103.
|
|
Demi-vie plasmatique terminale apparente (T1/2)
Délai: Le sang total a été prélevé avant l'administration de la dose ; à mi-parcours de la perfusion ; à 1, 2, 5, 10, 20, 30 et 60 minutes après la perfusion ; et environ 24 heures après la perfusion pour la mesure des concentrations plasmatiques d'AB103.
|
La demi-vie plasmatique terminale apparente (T1/2) est le temps nécessaire pour que les concentrations plasmatiques diminuent de 50 %.
|
Le sang total a été prélevé avant l'administration de la dose ; à mi-parcours de la perfusion ; à 1, 2, 5, 10, 20, 30 et 60 minutes après la perfusion ; et environ 24 heures après la perfusion pour la mesure des concentrations plasmatiques d'AB103.
|
|
Dégagement (CL)
Délai: Le sang total a été prélevé avant l'administration de la dose ; à mi-parcours de la perfusion ; à 1, 2, 5, 10, 20, 30 et 60 minutes après la perfusion ; et environ 24 heures après la perfusion pour la mesure des concentrations plasmatiques d'AB103.
|
La clairance (CL) est le volume de plasma complètement débarrassé du médicament par unité de temps.
|
Le sang total a été prélevé avant l'administration de la dose ; à mi-parcours de la perfusion ; à 1, 2, 5, 10, 20, 30 et 60 minutes après la perfusion ; et environ 24 heures après la perfusion pour la mesure des concentrations plasmatiques d'AB103.
|
Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Alan Cross, MD, University of Maryland, College Park
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Estimation)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Autres numéros d'identification d'étude
- ATB-001
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .