AB103 Peptidantagonist hos friska frivilliga
Fas 1, dubbelblind, placebokontrollerad, dosökning, säkerhet, farmakokinetisk och farmakodynamisk klinisk prövning av AB103, en peptidantagonist hos friska frivilliga
Studieöversikt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Efter samtycke och fastställande av behörighet för studien fick varje försöksperson en enda IV-infusion av eskalerande doser av AB103 (7,5, 37,5, 150, 450 μg/kg hos 5 försökspersoner vid varje dos) eller placebo (n=5). Screening av blodkemi, hematologi, koagulation, urinanalys, vitala tecken och elektrokardiogram (EKG) användes för att säkerställa medicinsk lämplighet att delta i studien. Dessa åtgärder upprepades under och efter behandling med AB103 för att övervaka för biverkningar (AE). EKG och pulsoximetri övervakades kontinuerligt med början 15 minuter före infusionen och i 2 timmar efter varje infusion. Vitala tecken (sittande blodtryck, temperatur, hjärtfrekvens, andningsfrekvens och pulsoximetri) och EKG-mätningar registrerades var 15:e minut under de första två timmarna från början av infusionen och sedan cirka 24 timmar senare. Blodkemi, hematologi, koagulation och urinanalys upprepades en dag och en vecka efter infusioner. Biverkningar antingen observerade av utredaren eller rapporterade spontant av försökspersonerna registrerades vid varje studiebesök. Försökspersonerna förde en 7-dagars dagbok med början på infusionsdagen för att registrera eventuella biverkningar. Den primära grunden som eskaleringen baserades på var dosbegränsande toxicitet (DLT) definierad som uppkomsten av en eller flera utvalda biverkningar som nådde en tröskel som motiverade att avbryta studien. Efter säkerhetsövervakningskommitténs granskning av säkerhetsdata, skulle utvecklingen till nästa kohort ske enligt följande:
- Om ingen av de 5 AB103-personerna i en kohort upplevde en icke-extrem DLT, skulle eskalering till nästa doskohort ske.
- Om 1 av 5 försökspersoner som fick AB103 i en kohort upplevde en icke-extrem DLT, skulle totalt 8 försökspersoner (6 aktiva: 2 placebo) registreras i den kohorten innan de eskalerade till nästa dos (upptrappning kommer endast att ske om ingen ytterligare ämnen (2 totalt) har en icke-extrem DLT).
- Om det fanns 0/6 eller 1/6 aktiva försökspersoner med en icke-extrem DLT vid den högsta dosen, skulle den högsta dosen betraktas som MTD. Om det fanns 2/6 aktiva försökspersoner med en icke-extrem DLT i en kohort, skulle den näst lägsta dosen betraktas som MTD.
- Om en extrem DLT inträffade skulle studien avbrytas omedelbart.
Försökspersoner i kohorter #1 till #3 fick ett blodprov (40 milliliter, ml) uttaget före infusion, 24 timmar efter infusionen (dag 2), och ett sista prov vid klinikbesöket dag 6-8 (totalt 120 ml ) för leukocytfenotypning genom flödescytometri. Försökspersoner i kohort #4 fick ett blodprov (40 ml) uttaget före infusion, 1 timme efter infusionen, och ett sista prov vid klinikbesöket dag 6-8 (totalt 120 ml) för leukocytfenotypning genom flödescytometri.
För den farmakokinetiska (PK) analysen samlades blod upp i mitten av infusionen och 1, 2, 5, 10, 20, 30 och 60 minuter och cirka 24 timmar efter infusionen, och plasma isolerades för kvantifiering av AB103 peptidkoncentrationer.
Studietyp
Inskrivning (Faktisk)
Fas
- Fas 1
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Förenta staterna, 21201
- University of Maryland School of Medicine
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Kön som är behöriga för studier
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Kunna läsa, förstå och underteckna formuläret för informerat samtycke och vara villig att delta i alla studieprocedurer under studiens varaktighet.
- Vara 18 till 40 år.
- Ha adekvat venös tillgång.
- Har ett body mass index mellan 20 och 29 kg/m2.
- Ha en anamnes och fysisk undersökning som inte visar några kliniskt signifikanta kontraindikationer för att delta i studien, enligt den mottagande läkarens och/eller platsutredarens bedömning.
- Har vitala tecken enligt följande: vilopuls mellan 50 och 90 slag per minut (bpm), systoliskt blodtryck (BP) under 150 mm Hg och diastoliskt blodtryck under 90 mm Hg.
- Ha all blodkemi, hematologi, koagulation och urinanalysanalytnivåer inom 10 % av normala laboratoriegränser.
- Om kvinnan inte är gravid eller ammar eller planerar att bli gravid under hela studien, har ett negativt graviditetstest.
- Gå med på att utöva adekvat preventivmedel från tidpunkten för screeningprocedurerna till 14 dagar efter administreringen av prövningsmedlet (både män och kvinnor).
- Låt utföra ett elektrokardiogram (EKG) som visar normal sinusrytm, normal konduktivitet och inga kliniskt signifikanta arytmier.
Exklusions kriterier:
- Vara gravid eller ammande.
- Har autoimmun sjukdom eller astma.
- Har haft feber inom 3 dagar efter den första infusionen.
- Har en historia av migränhuvudvärk, som diagnostiserats av en läkare.
- Har någon akut eller kronisk medicinsk sjukdom eller annat tillstånd som, enligt utredarens åsikt, kan äventyra patientens säkerhet eller en adekvat utvärdering av studieresultaten.
- Ta några mediciner för att behandla ett kroniskt medicinskt tillstånd.
- Har deltagit i en forskningsstudie där de fått några experimentella produkter inom 30 dagar innan studiestart.
- Har pågående drogmissbruk/beroende (inklusive alkohol) enligt medicinsk historia.
- Har tagit, inom 14 dagar efter planerad dosering, alla receptbelagda eller receptfria läkemedel (inklusive ibuprofen, acetylsalicylsyra eller icke-steroida antiinflammatoriska läkemedel) såvida inte huvudutredaren/underutredaren, i samråd med medicinsk monitor, tillhandahåller en uttalande som motiverar att den medicin som tas inte kommer att påverka resultaten av denna studie (med sällsynta undantag kommer att ta receptbelagda läkemedel vara skäl för uteslutning).
- Har donerat en enhet blod under den föregående 4-veckorsperioden.
- Har allergi mot antingen sulfa- eller penicillinbaserade läkemedel.
- Har en historia av vagala reaktioner som resulterar i bradykardi.
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Övrig
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Trippel
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: AB103 7,5 µg/kg
AB103 7,5 µg/kg administrerat som en enda IV-infusion
|
Enkel intravenös infusion i doser på 7,5 µg/kg, 37,5 µg/kg, 150 µg/kg eller 450 µg/kg administrerat under cirka 10 minuter
|
|
Experimentell: AB103 37,5 µg/kg
AB103 37,5 µg/kg administrerat som en enda IV-infusion
|
Enkel intravenös infusion i doser på 7,5 µg/kg, 37,5 µg/kg, 150 µg/kg eller 450 µg/kg administrerat under cirka 10 minuter
|
|
Experimentell: AB103 150 µg/kg
AB103 150 µg/kg administrerat som en enda IV-infusion
|
Enkel intravenös infusion i doser på 7,5 µg/kg, 37,5 µg/kg, 150 µg/kg eller 450 µg/kg administrerat under cirka 10 minuter
|
|
Experimentell: AB103 450 µg/kg
AB103 450 µg/kg administrerat som en enda IV-infusion
|
Enkel intravenös infusion i doser på 7,5 µg/kg, 37,5 µg/kg, 150 µg/kg eller 450 µg/kg administrerat under cirka 10 minuter
|
|
Placebo-jämförare: Placebo
Normal koksaltlösning (0,9 % natriumklorid) administrerad som en enda IV-infusion
|
Enkel intravenös infusion av normal koksaltlösning (0,9 % natriumklorid) administrerad under cirka 10 minuter
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Antal negativa händelser (AE)
Tidsram: 2 veckor
|
En AE är varje ogynnsam medicinsk händelse i en försöksperson som administrerats studieläkemedlet och som inte nödvändigtvis har ett orsakssamband med studieläkemedlet.
En AE kan därför vara vilket som helst ogynnsamt och oavsiktligt tecken (inklusive onormala laboratoriefynd), symptom eller sjukdom som är tidsmässigt associerad med användningen av studieläkemedlet, oavsett om det anses relaterat till studieläkemedlet eller inte.
|
2 veckor
|
|
Antal allvarliga biverkningar (SAE)
Tidsram: 2 veckor
|
En allvarlig biverkning (SAE) är en biverkning som inträffar under någon studiefas och vid valfri dos av studieläkemedlet (AB103 eller placebo) som uppfyller ett eller flera av följande kriterier:
|
2 veckor
|
|
Antal dosbegränsande toxiciteter (DLT)
Tidsram: 2 veckor
|
DLT definierades som uppkomsten av en eller flera utvalda biverkningar som nådde en tröskel som kan motivera att försöket stoppas.
|
2 veckor
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Area under plasmakoncentration-tidskurvan (AUC)
Tidsram: Helblod samlades in före dos; i mitten av infusionen; vid 1, 2, 5, 10, 20, 30 och 60 minuter efter infusion; och cirka 24 timmar efter infusion för mätning av AB103-plasmakoncentrationer.
|
Area under plasmakoncentration-tid-kurvan (AUC) från tid noll till oändlighet efter en enstaka dos av studieläkemedlet, erhållen via icke-kompartmenterade metoder.
Det är ett integrerat mått på studieläkemedlets plasmaexponering.
|
Helblod samlades in före dos; i mitten av infusionen; vid 1, 2, 5, 10, 20, 30 och 60 minuter efter infusion; och cirka 24 timmar efter infusion för mätning av AB103-plasmakoncentrationer.
|
|
Cmax
Tidsram: Helblod samlades in före dos; i mitten av infusionen; vid 1, 2, 5, 10, 20, 30 och 60 minuter efter infusion; och cirka 24 timmar efter infusion för mätning av AB103-plasmakoncentrationer.
|
Maximal plasmakoncentration
|
Helblod samlades in före dos; i mitten av infusionen; vid 1, 2, 5, 10, 20, 30 och 60 minuter efter infusion; och cirka 24 timmar efter infusion för mätning av AB103-plasmakoncentrationer.
|
|
Synbar terminal plasmahalveringstid (T1/2)
Tidsram: Helblod samlades in före dos; i mitten av infusionen; vid 1, 2, 5, 10, 20, 30 och 60 minuter efter infusion; och cirka 24 timmar efter infusion för mätning av AB103-plasmakoncentrationer.
|
Skenbar terminal plasmahalveringstid (T1/2) är den tid det tar innan plasmakoncentrationerna minskar med 50 %.
|
Helblod samlades in före dos; i mitten av infusionen; vid 1, 2, 5, 10, 20, 30 och 60 minuter efter infusion; och cirka 24 timmar efter infusion för mätning av AB103-plasmakoncentrationer.
|
|
Uttag (CL)
Tidsram: Helblod samlades in före dos; i mitten av infusionen; vid 1, 2, 5, 10, 20, 30 och 60 minuter efter infusion; och cirka 24 timmar efter infusion för mätning av AB103-plasmakoncentrationer.
|
Clearance (CL) är volymen plasma som är helt renad från läkemedel per tidsenhet.
|
Helblod samlades in före dos; i mitten av infusionen; vid 1, 2, 5, 10, 20, 30 och 60 minuter efter infusion; och cirka 24 timmar efter infusion för mätning av AB103-plasmakoncentrationer.
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Utredare
- Huvudutredare: Alan Cross, MD, University of Maryland, College Park
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart
Primärt slutförande (Faktisk)
Avslutad studie (Faktisk)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Uppskatta)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Andra studie-ID-nummer
- ATB-001
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .