Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Peptidový antagonista AB103 u zdravých dobrovolníků

23. května 2021 aktualizováno: Atox Bio Ltd

Fáze 1, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná, eskalace dávky, bezpečnost, farmakokinetická a farmakodynamická klinická studie AB103, antagonisty peptidů u zdravých dobrovolníků

Primárním cílem této studie je stanovit bezpečnostní profil a maximální tolerovanou dávku (MTD) AB103 podávané jako jediná intravenózní (IV) infuze u zdravých dobrovolníků.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Po souhlasu a stanovení způsobilosti pro studii dostal každý subjekt jednu IV infuzi eskalujících dávek AB103 (7,5, 37,5, 150, 450 ug/kg u 5 subjektů v každé dávce) nebo placebo (n=5). Screening krevní chemie, hematologie, koagulace, analýza moči, vitální funkce a elektrokardiogram (EKG) byly použity k zajištění zdravotní způsobilosti k účasti ve studii. Tato opatření byla opakována během a po léčbě AB103 pro monitorování nežádoucích účinků (AE). EKG a pulzní oxymetrie byly nepřetržitě monitorovány počínaje 15 minutami před infuzí a po dobu 2 hodin po každé infuzi. Vitální funkce (krevní tlak vsedě, teplota, srdeční frekvence, dechová frekvence a pulzní oxymetrie) a měření EKG byly zaznamenávány každých 15 minut po dobu prvních dvou hodin počínaje začátkem infuze a poté přibližně o 24 hodin později. Chemie krve, hematologie, koagulace a analýza moči byly opakovány jeden den a jeden týden po infuzích. Při každé studijní návštěvě byly zaznamenány nežádoucí účinky buď pozorované zkoušejícím nebo spontánně hlášené subjekty. Subjekty si vedly 7denní deník počínaje dnem infuze, aby zaznamenaly jakékoli AE. Primárním základem, na kterém byla eskalace založena, byla toxicita omezující dávku (DLT) definovaná jako objevení se jedné nebo více vybraných AE, které dosáhly prahové hodnoty, která opravňovala k zastavení studie. Po přezkoumání údajů o bezpečnosti výborem pro monitorování bezpečnosti měl postup do další kohorty nastat následovně:

  1. Pokud žádný z 5 subjektů AB103 v kohortě nezaznamenal neextrémní DLT, mělo dojít k eskalaci do další dávkové kohorty.
  2. Pokud u 1 z 5 subjektů dostávajících AB103 v kohortě došlo k neextrémní DLT, pak mělo být do této kohorty před eskalací na další dávku zařazeno celkem 8 subjektů (6 aktivních: 2 placebo) (eskalace nastane pouze v případě, že žádná další předměty (celkem 2) mají neextrémní DLT).
  3. Pokud bylo 0/6 nebo 1/6 aktivních subjektů s neextrémní DLT při nejvyšší dávce, nejvyšší dávka měla být považována za MTD. Pokud bylo v kohortě 2/6 aktivních subjektů s neextrémní DLT, pak další nejnižší dávka měla být považována za MTD.
  4. Pokud došlo k extrémní DLT, studie měla být okamžitě zastavena.

Subjektům v kohortách č. 1 až č. 3 byl před infuzí odebrán vzorek krve (40 mililitrů, ml), 24 hodin po infuzi (den 2) a konečný vzorek při návštěvě kliniky v den 6-8 (celkem 120 ml ) pro fenotypizaci leukocytů průtokovou cytometrií. Subjektům v kohortě č. 4 byl před infuzí odebrán vzorek krve (40 ml), 1 hodinu po infuzi, a konečný vzorek při klinické návštěvě v den 6-8 (celkem 120 ml) pro fenotypizaci leukocytů průtokovou cytometrií.

Pro farmakokinetickou (PK) analýzu byla krev odebrána uprostřed infuze a 1, 2, 5, 10, 20, 30 a 60 minut a přibližně 24 hodin po infuzi a plazma byla izolována pro kvantifikaci Koncentrace peptidu AB103.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

25

Fáze

  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Spojené státy, 21201
        • University of Maryland School of Medicine

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let až 40 let (Dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ano

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Umět přečíst, porozumět a podepsat formulář informovaného souhlasu a být ochoten účastnit se všech studijních postupů po dobu trvání studie.
  • Být ve věku 18 až 40 let.
  • Mít dostatečný žilní přístup.
  • Mít index tělesné hmotnosti mezi 20 a 29 kg/m2.
  • Mít anamnézu a fyzikální vyšetření, které nevykazují žádnou klinicky významnou kontraindikaci pro účast ve studii, podle úsudku přijímajícího lékaře a/nebo zkoušejícího na místě.
  • Mějte následující vitální funkce: klidová srdeční frekvence mezi 50 a 90 tepy za minutu (bpm), systolický krevní tlak (TK) pod 150 mm Hg a diastolický TK pod 90 mm Hg.
  • Mějte všechny hladiny biochemických, hematologických, koagulačních a močových analytů v rozmezí 10 % normálních laboratorních limitů.
  • Pokud žena není těhotná nebo nekojí, ani neplánuje otěhotnět po dobu trvání studie, proveďte negativní těhotenský test.
  • Souhlaste s prováděním adekvátní antikoncepce od doby screeningu do 14 dnů po podání zkoumané látky (muži i ženy).
  • Nechte si provést elektrokardiogram (EKG), který prokáže normální sinusový rytmus, normální vodivost a žádné klinicky významné arytmie.

Kritéria vyloučení:

  • Být těhotná nebo kojící.
  • Máte autoimunitní onemocnění nebo astma.
  • Do 3 dnů po první infuzi jste měli horečku.
  • Mít v anamnéze migrénové bolesti hlavy, jak je diagnostikoval lékař.
  • Máte jakékoli akutní nebo chronické onemocnění nebo jiný stav, který by podle názoru zkoušejícího mohl ohrozit bezpečnost pacienta nebo adekvátní vyhodnocení výsledků studie.
  • Užívejte jakékoli léky k léčbě chronického onemocnění.
  • Zúčastnili se výzkumné studie, kde obdrželi jakékoli experimentální produkty do 30 dnů před vstupem do studie.
  • Mít pokračující zneužívání/závislost na drogách (včetně alkoholu) podle anamnézy.
  • Užili jste do 14 dnů od plánovaného dávkování jakékoli léky na předpis nebo bez předpisu (včetně ibuprofenu, aspirinu, nesteroidních protizánětlivých léků), pokud hlavní zkoušející/dílčí zkoušející po konzultaci s lékařským monitorem neposkytne prohlášení odůvodňující, že užívané léky neovlivní výsledky této studie (až na vzácné výjimky bude užívání léků na předpis důvodem k vyloučení).
  • Darovali jste jednotku krve během předchozích 4 týdnů.
  • Máte alergii na léky na bázi sulfa nebo penicilinu.
  • Mít v anamnéze vagové odpovědi vedoucí k bradykardii.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Jiný
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Trojnásobný

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: AB103 7,5 ug/kg
AB103 7,5 ug/kg podávaná jako jediná IV infuze
Lék: AB103
Jedna intravenózní infuze v dávkách 7,5 µg/kg, 37,5 µg/kg, 150 µg/kg nebo 450 µg/kg podaná během přibližně 10 minut
Experimentální: AB103 37,5 ug/kg
AB103 37,5 ug/kg podávaná jako jediná IV infuze
Lék: AB103
Jedna intravenózní infuze v dávkách 7,5 µg/kg, 37,5 µg/kg, 150 µg/kg nebo 450 µg/kg podaná během přibližně 10 minut
Experimentální: AB103 150 ug/kg
AB103 150 ug/kg podávaná jako jediná IV infuze
Lék: AB103
Jedna intravenózní infuze v dávkách 7,5 µg/kg, 37,5 µg/kg, 150 µg/kg nebo 450 µg/kg podaná během přibližně 10 minut
Experimentální: AB103 450 ug/kg
AB103 450 ug/kg podávaná jako jediná IV infuze
Lék: AB103
Jedna intravenózní infuze v dávkách 7,5 µg/kg, 37,5 µg/kg, 150 µg/kg nebo 450 µg/kg podaná během přibližně 10 minut
Komparátor placeba: Placebo
Normální fyziologický roztok (0,9% chlorid sodný) podávaný jako jediná IV infuze
Lék: Placebo
Jedna intravenózní infuze normálního fyziologického roztoku (0,9% chlorid sodný) podaná po dobu přibližně 10 minut

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Počet nežádoucích příhod (AE)
Časové okno: 2 týdny
AE je jakákoliv neobvyklá lékařská událost u subjektu, kterému je podáván studovaný lék a která nemusí mít nutně kauzální vztah se studovaným lékem. AE by tedy mohl být jakýkoli nepříznivý a nezamýšlený příznak (včetně abnormálních laboratorních nálezů), symptom nebo nemoc dočasně spojená s užíváním studovaného léku, ať už se považuje za související se studovaným lékem či nikoli.
2 týdny
Počet závažných nežádoucích příhod (SAE)
Časové okno: 2 týdny

Závažná nežádoucí příhoda (SAE) je AE vyskytující se během jakékoli fáze studie a při jakékoli dávce studovaného léku (AB103 nebo placebo), která splňuje jedno nebo více z následujících kritérií:

  • Výsledkem je smrt
  • Je život ohrožující (tj. subjekt byl podle názoru vyšetřovatele bezprostředně ohrožen smrtí v důsledku události, jak k ní došlo)
  • Vyžaduje nebo prodlužuje hospitalizaci
  • Výsledkem je přetrvávající nebo významná invalidita nebo nezpůsobilost (tj. událost způsobí podstatné narušení schopnosti člověka vést normální životní funkce)
  • Je vrozená anomálie nebo vrozená vada, popř
  • Jde o významnou a významnou lékařskou událost.
2 týdny
Počet toxických látek omezujících dávku (DLT)
Časové okno: 2 týdny
DLT byly definovány jako objevení se jedné nebo více vybraných AE, které dosáhly prahové hodnoty, která může ospravedlnit zastavení studie.
2 týdny

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Oblast pod křivkou koncentrace plazmy-čas (AUC)
Časové okno: Před podáním dávky byla odebrána plná krev; ve středu infuze; 1, 2, 5, 10, 20, 30 a 60 minut po infuzi; a přibližně 24 hodin po infuzi pro měření plazmatických koncentrací AB103.
Plocha pod křivkou plazmatické koncentrace-čas (AUC) od času nula do nekonečna po jedné dávce studovaného léčiva, získaná nekompartmentovými metodami. Je to integrované měřítko plazmatické expozice studovaného léku.
Před podáním dávky byla odebrána plná krev; ve středu infuze; 1, 2, 5, 10, 20, 30 a 60 minut po infuzi; a přibližně 24 hodin po infuzi pro měření plazmatických koncentrací AB103.
Cmax
Časové okno: Před podáním dávky byla odebrána plná krev; ve středu infuze; 1, 2, 5, 10, 20, 30 a 60 minut po infuzi; a přibližně 24 hodin po infuzi pro měření plazmatických koncentrací AB103.
Maximální plazmatická koncentrace
Před podáním dávky byla odebrána plná krev; ve středu infuze; 1, 2, 5, 10, 20, 30 a 60 minut po infuzi; a přibližně 24 hodin po infuzi pro měření plazmatických koncentrací AB103.
Zdánlivý terminální poločas plazmy (T1/2)
Časové okno: Před podáním dávky byla odebrána plná krev; ve středu infuze; 1, 2, 5, 10, 20, 30 a 60 minut po infuzi; a přibližně 24 hodin po infuzi pro měření plazmatických koncentrací AB103.
Zdánlivý terminální plazmatický poločas (T1/2) je doba, po kterou plazmatické koncentrace poklesnou o 50 %.
Před podáním dávky byla odebrána plná krev; ve středu infuze; 1, 2, 5, 10, 20, 30 a 60 minut po infuzi; a přibližně 24 hodin po infuzi pro měření plazmatických koncentrací AB103.
Odbavení (CL)
Časové okno: Před podáním dávky byla odebrána plná krev; ve středu infuze; 1, 2, 5, 10, 20, 30 a 60 minut po infuzi; a přibližně 24 hodin po infuzi pro měření plazmatických koncentrací AB103.
Clearance (CL) je objem plazmy zcela zbavený léku za jednotku času.
Před podáním dávky byla odebrána plná krev; ve středu infuze; 1, 2, 5, 10, 20, 30 a 60 minut po infuzi; a přibližně 24 hodin po infuzi pro měření plazmatických koncentrací AB103.

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Atox Bio Ltd

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Alan Cross, MD, University of Maryland, College Park

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

1. září 2010

Primární dokončení (Aktuální)

1. června 2011

Dokončení studie (Aktuální)

1. června 2011

Termíny zápisu do studia

První předloženo

20. července 2010

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

20. července 2010

První zveřejněno (Odhad)

21. července 2010

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

9. června 2021

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

23. května 2021

Naposledy ověřeno

1. března 2021

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další identifikační čísla studie

  • ATB-001

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na AB103

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Kosovo

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit