Антагонист пептида AB103 у здоровых добровольцев
Фаза 1, двойное слепое, плацебо-контролируемое, повышение дозы, безопасность, фармакокинетические и фармакодинамические клинические испытания AB103, пептидного антагониста, на здоровых добровольцах
Обзор исследования
Статус
Вмешательство/лечение
Подробное описание
После согласия и установления права на участие в исследовании каждый субъект получил однократное внутривенное вливание возрастающих доз AB103 (7,5, 37,5, 150, 450 мкг/кг для 5 субъектов при каждой дозе) или плацебо (n=5). Скрининг биохимии крови, гематология, коагуляция, анализ мочи, показатели жизнедеятельности и электрокардиограмма (ЭКГ) использовались для подтверждения медицинской пригодности для участия в исследовании. Эти меры повторялись во время и после лечения AB103 для мониторинга нежелательных явлений (НЯ). ЭКГ и пульсоксиметрию контролировали непрерывно, начиная с 15 минут до инфузии и в течение 2 часов после каждой инфузии. Показатели жизнедеятельности (кровяное давление сидя, температура, частота сердечных сокращений, частота дыхания и пульсоксиметрия) и измерения ЭКГ регистрировались каждые 15 минут в течение первых двух часов, начиная с начала инфузии, а затем примерно через 24 часа. Биохимический анализ крови, гематологию, коагулограмму и анализ мочи повторяли через день и через неделю после инфузии. НЯ, наблюдаемые исследователем или спонтанно сообщаемые субъектами, регистрировались при каждом визите в рамках исследования. Субъекты вели 7-дневный дневник, начиная со дня инфузии, для записи любых нежелательных явлений. Основным основанием, на котором основывалась эскалация, была токсичность, ограничивающая дозу (DLT), определяемая как появление одного или нескольких выбранных НЯ, которые достигли порога, оправдывающего остановку исследования. После обзора данных по безопасности комитетом по мониторингу безопасности переход к следующей группе должен был происходить следующим образом:
- Если ни у одного из 5 субъектов AB103 в когорте не наблюдалось неэкстремального DLT, должна была произойти эскалация до следующей когорты дозы.
- Если у 1 из 5 субъектов, получавших AB103 в когорте, наблюдался неэкстремальный DLT, то в эту группу должны были быть включены в общей сложности 8 субъектов (6 активных: 2 плацебо) до перехода к следующей дозе (эскалация произойдет только в том случае, если не будет дополнительные предметы (всего 2) имеют не экстремальное DLT).
- Если было 0/6 или 1/6 активных субъектов с неэкстремальным DLT при самой высокой дозе, самая высокая доза должна была считаться MTD. Если в когорте было 2/6 активных субъектов с неэкстремальным DLT, то следующая наименьшая доза должна была считаться MTD.
- В случае экстремального DLT исследование должно было быть немедленно остановлено.
У субъектов в когортах с № 1 по № 3 был взят образец крови (40 миллилитров, мл) перед инфузией, через 24 часа после инфузии (день 2) и окончательный образец во время визита в клинику на 6-8 день (всего 120 мл). ) для фенотипирования лейкоцитов методом проточной цитометрии. У субъектов из когорты № 4 был взят образец крови (40 мл) перед инфузией, через 1 час после инфузии и последний образец на 6-8 день визита в клинику (всего 120 мл) для фенотипирования лейкоцитов с помощью проточной цитометрии.
Для фармакокинетического (ФК) анализа кровь собирали в середине инфузии и через 1, 2, 5, 10, 20, 30 и 60 минут и примерно через 24 часа после инфузии, а плазму выделяли для количественного определения Концентрации пептида AB103.
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Фаза
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Соединенные Штаты, 21201
- University of Maryland School of Medicine
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Описание
Критерии включения:
- Уметь читать, понимать и подписывать форму информированного согласия и быть готовым участвовать во всех процедурах исследования на протяжении всего исследования.
- Быть в возрасте от 18 до 40 лет.
- Иметь достаточный венозный доступ.
- Иметь индекс массы тела от 20 до 29 кг/м2.
- Иметь анамнез и физикальное обследование, которые не демонстрируют клинически значимых противопоказаний для участия в исследовании, по мнению лечащего врача и/или исследователя.
- Иметь следующие показатели жизненно важных функций: частота сердечных сокращений в покое от 50 до 90 ударов в минуту (уд/мин), систолическое артериальное давление (АД) ниже 150 мм рт.ст. и диастолическое АД ниже 90 мм рт.ст.
- Уровни всех химических веществ крови, гематологии, коагуляции и анализа мочи в пределах 10% от нормальных лабораторных пределов.
- Если женщина не беременна, не кормит грудью и не планирует забеременеть на время исследования, у нее должен быть отрицательный тест на беременность.
- Согласитесь осуществлять адекватный контроль над рождаемостью с момента процедур скрининга до 14 дней после введения исследуемого препарата (как у мужчин, так и у женщин).
- Выполните электрокардиограмму (ЭКГ), которая демонстрирует нормальный синусовый ритм, нормальную проводимость и отсутствие клинически значимых аритмий.
Критерий исключения:
- Быть беременным или кормящим.
- Имеют аутоиммунное заболевание или астму.
- Была лихорадка в течение 3 дней после первой инфузии.
- Наличие в анамнезе мигренозных головных болей, поставленных врачом.
- Иметь какие-либо острые или хронические медицинские заболевания или другое состояние, которое, по мнению Исследователя, может поставить под угрозу безопасность пациента или адекватную оценку результатов исследования.
- Принимайте любые лекарства для лечения хронического заболевания.
- Участвовали в научном исследовании, в ходе которого они получали какие-либо экспериментальные продукты в течение 30 дней до начала исследования.
- Иметь постоянное злоупотребление наркотиками / зависимость (включая алкоголь) по медицинской истории.
- Принимали в течение 14 дней после запланированного приема какие-либо лекарства, отпускаемые по рецепту или без рецепта (включая ибупрофен, аспирин, нестероидные противовоспалительные препараты), за исключением случаев, когда главный исследователь/вспомогательный исследователь после консультации с медицинским наблюдателем дает заявление, подтверждающее, что принимаемые лекарства не повлияют на результаты этого исследования (за редкими исключениями прием рецептурных препаратов будет основанием для исключения).
- Сдали единицу крови в течение предшествующего 4-недельного периода.
- Аллергия на сульфаниламидные или пенициллиновые препараты.
- Наличие в анамнезе вагусных реакций, приводящих к брадикардии.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Другой
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Тройной
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: AB103 7,5 мкг/кг
AB103 7,5 мкг/кг вводят в виде однократной внутривенной инфузии
|
Однократная внутривенная инфузия в дозах 7,5 мкг/кг, 37,5 мкг/кг, 150 мкг/кг или 450 мкг/кг в течение примерно 10 минут
|
|
Экспериментальный: AB103 37,5 мкг/кг
AB103 37,5 мкг/кг в виде однократной внутривенной инфузии
|
Однократная внутривенная инфузия в дозах 7,5 мкг/кг, 37,5 мкг/кг, 150 мкг/кг или 450 мкг/кг в течение примерно 10 минут
|
|
Экспериментальный: AB103 150 мкг/кг
AB103 150 мкг/кг в виде однократной внутривенной инфузии
|
Однократная внутривенная инфузия в дозах 7,5 мкг/кг, 37,5 мкг/кг, 150 мкг/кг или 450 мкг/кг в течение примерно 10 минут
|
|
Экспериментальный: AB103 450 мкг/кг
AB103 450 мкг/кг в виде однократной внутривенной инфузии
|
Однократная внутривенная инфузия в дозах 7,5 мкг/кг, 37,5 мкг/кг, 150 мкг/кг или 450 мкг/кг в течение примерно 10 минут
|
|
Плацебо Компаратор: Плацебо
Обычный физиологический раствор (0,9% хлорид натрия), вводимый в виде однократной внутривенной инфузии.
|
Однократное внутривенное вливание физиологического раствора (0,9% хлорида натрия) в течение приблизительно 10 минут.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Количество нежелательных явлений (НЯ)
Временное ограничение: 2 недели
|
НЯ — это любое неблагоприятное медицинское явление у субъекта, которому вводили исследуемый препарат, и которое не обязательно имеет причинно-следственную связь с исследуемым препаратом.
Таким образом, НЯ может быть любым неблагоприятным и непреднамеренным признаком (включая аномальные лабораторные данные), симптомом или заболеванием, временно связанным с применением исследуемого препарата, независимо от того, считается ли он связанным с исследуемым препаратом.
|
2 недели
|
|
Количество серьезных нежелательных явлений (СНЯ)
Временное ограничение: 2 недели
|
Серьезное нежелательное явление (СНЯ) — это НЯ, возникающее на любом этапе исследования и при любой дозе исследуемого препарата (АВ103 или плацебо), которое соответствует одному или нескольким из следующих критериев:
|
2 недели
|
|
Количество дозолимитирующих токсических эффектов (DLT)
Временное ограничение: 2 недели
|
DLT были определены как появление одного или нескольких выбранных НЯ, которые достигли порога, который может оправдать остановку исследования.
|
2 недели
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Площадь под кривой зависимости концентрации в плазме от времени (AUC)
Временное ограничение: Цельную кровь собирали перед введением дозы; в середине инфузии; через 1, 2, 5, 10, 20, 30 и 60 минут после инфузии; и примерно через 24 часа после инфузии для измерения концентрации AB103 в плазме.
|
Площадь под кривой зависимости концентрации в плазме от времени (AUC) от нуля до бесконечности после однократного приема исследуемого препарата, полученная некомпартментными методами.
Это интегральная мера экспозиции исследуемого препарата в плазме.
|
Цельную кровь собирали перед введением дозы; в середине инфузии; через 1, 2, 5, 10, 20, 30 и 60 минут после инфузии; и примерно через 24 часа после инфузии для измерения концентрации AB103 в плазме.
|
|
Cmax
Временное ограничение: Цельную кровь собирали перед введением дозы; в середине инфузии; через 1, 2, 5, 10, 20, 30 и 60 минут после инфузии; и примерно через 24 часа после инфузии для измерения концентрации AB103 в плазме.
|
Максимальная концентрация в плазме
|
Цельную кровь собирали перед введением дозы; в середине инфузии; через 1, 2, 5, 10, 20, 30 и 60 минут после инфузии; и примерно через 24 часа после инфузии для измерения концентрации AB103 в плазме.
|
|
Кажущийся терминальный период полувыведения из плазмы (T1/2)
Временное ограничение: Цельную кровь собирали перед введением дозы; в середине инфузии; через 1, 2, 5, 10, 20, 30 и 60 минут после инфузии; и примерно через 24 часа после инфузии для измерения концентрации AB103 в плазме.
|
Кажущийся конечный период полувыведения из плазмы (Т1/2) представляет собой время, в течение которого концентрация в плазме снижается на 50%.
|
Цельную кровь собирали перед введением дозы; в середине инфузии; через 1, 2, 5, 10, 20, 30 и 60 минут после инфузии; и примерно через 24 часа после инфузии для измерения концентрации AB103 в плазме.
|
|
Клиренс (CL)
Временное ограничение: Цельную кровь собирали перед введением дозы; в середине инфузии; через 1, 2, 5, 10, 20, 30 и 60 минут после инфузии; и примерно через 24 часа после инфузии для измерения концентрации AB103 в плазме.
|
Клиренс (CL) – это объем плазмы, полностью очищенный от лекарственного средства в единицу времени.
|
Цельную кровь собирали перед введением дозы; в середине инфузии; через 1, 2, 5, 10, 20, 30 и 60 минут после инфузии; и примерно через 24 часа после инфузии для измерения концентрации AB103 в плазме.
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Следователи
- Главный следователь: Alan Cross, MD, University of Maryland, College Park
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования
Первичное завершение (Действительный)
Завершение исследования (Действительный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Оценивать)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Другие идентификационные номера исследования
- ATB-001
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .