Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

AB103 Peptidantagonist hos friske frivillige

23. mai 2021 oppdatert av: Atox Bio Ltd

Fase 1, dobbeltblind, placebokontrollert, doseeskalering, sikkerhet, farmakokinetisk og farmakodynamisk klinisk utprøving av AB103, en peptidantagonist hos friske frivillige

Hovedmålet med denne studien er å etablere sikkerhetsprofilen og maksimal tolerert dose (MTD) av AB103 gitt som en enkelt intravenøs (IV) infusjon hos friske frivillige.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Etter samtykke og etablering av kvalifisering for studien, fikk hvert individ en enkelt IV-infusjon av økende doser av AB103 (7,5, 37,5, 150, 450 μg/kg hos 5 personer ved hver dose) eller placebo (n=5). Screening av blodkjemi, hematologi, koagulasjon, urinanalyse, vitale tegn og elektrokardiogram (EKG) ble brukt for å sikre medisinsk egnethet til å delta i studien. Disse tiltakene ble gjentatt under og etter behandling med AB103 for å overvåke for bivirkninger (AE). EKG og pulsoksymetri ble overvåket kontinuerlig med start 15 minutter før infusjonen og i 2 timer etter hver infusjon. Vitale tegn (sittende blodtrykk, temperatur, hjertefrekvens, respirasjonsfrekvens og pulsoksymetri) og EKG-målinger ble registrert hvert 15. minutt de første to timene fra begynnelsen av infusjonen og deretter ca. 24 timer senere. Blodkjemi, hematologi, koagulasjon og urinanalyse ble gjentatt en dag og en uke etter infusjoner. Bivirkninger enten observert av etterforskeren eller rapportert spontant av forsøkspersonene ble registrert ved hvert studiebesøk. Forsøkspersonene førte en 7-dagers dagbok med start på infusjonsdagen for å registrere eventuelle bivirkninger. Det primære grunnlaget for eskalering var dosebegrensende toksisiteter (DLT) definert som fremveksten av en eller flere utvalgte AE som nådde en terskel som rettferdiggjorde å stoppe studien. Etter sikkerhetsovervåkingskomiteens gjennomgang av sikkerhetsdata, skulle progresjon til neste kohort skje som følger:

  1. Hvis ingen av de 5 AB103-personene i en kohort opplevde en ikke-ekstrem DLT, skulle eskalering til neste dosekohort skje.
  2. Hvis 1 av 5 forsøkspersoner som fikk AB103 i en kohort opplevde en ikke-ekstrem DLT, så skulle totalt 8 forsøkspersoner (6 aktive: 2 placebo) registreres i den kohorten før de eskalerte til neste dose (eskalering vil kun skje hvis ikke tilleggsfag (totalt 2) har en ikke-ekstrem DLT).
  3. Hvis det var 0/6 eller 1/6 aktive personer med en ikke-ekstrem DLT ved høyeste dose, skulle den høyeste dosen anses som MTD. Hvis det var 2/6 aktive individer med en ikke-ekstrem DLT i en kohort, skulle den nest laveste dosen anses som MTD.
  4. Hvis en ekstrem DLT oppstod, skulle studien stanses umiddelbart.

Forsøkspersonene i kohorter #1 til #3 fikk tatt en blodprøve (40 milliliter, ml) før infusjon, 24 timer etter infusjonen (dag 2), og en siste prøve ved klinikkbesøket dag 6-8 (totalt 120 ml ) for leukocytt-fenotyping ved flowcytometri. Forsøkspersonene i kohort #4 fikk tatt en blodprøve (40 mL) før infusjon, 1 time etter infusjonen, og en siste prøve ved klinikkbesøket dag 6-8 (totalt 120 mL) for leukocyttfenotyping ved flowcytometri.

For den farmakokinetiske (PK) analysen ble blod samlet inn ved midtpunktet av infusjonen og 1, 2, 5, 10, 20, 30 og 60 minutter og ca. 24 timer etter infusjonen, og plasma ble isolert for kvantifisering av AB103 peptidkonsentrasjoner.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

25

Fase

  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Forente stater, 21201
        • University of Maryland School of Medicine

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år til 40 år (Voksen)

Tar imot friske frivillige

Ja

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Kunne lese, forstå og signere skjemaet for informert samtykke og være villig til å delta i alle studieprosedyrer så lenge studien varer.
  • Være 18-40 år gammel.
  • Ha tilstrekkelig venøs tilgang.
  • Ha en kroppsmasseindeks mellom 20 og 29 kg/m2.
  • Ha en anamnese og fysisk undersøkelse som viser ingen klinisk signifikant kontraindikasjon for å delta i studien, etter vurdering av innleggende lege og/eller stedsutforsker.
  • Har vitale tegn som følger: Hvilepuls mellom 50 og 90 slag per minutt (bpm), systolisk blodtrykk (BP) under 150 mm Hg og diastolisk BP under 90 mm Hg.
  • Ha alle blodkjemi-, hematologi-, koagulasjons- og urinanalytnivåer innenfor 10 % av normale laboratoriegrenser.
  • Hvis kvinnen ikke er gravid eller ammer, eller planlegger å bli gravid i løpet av studien, må du ha en negativ graviditetstest.
  • Godta å utøve adekvat prevensjon fra tidspunktet for screeningsprosedyrene til 14 dager etter administrering av undersøkelsesmidlet (både menn og kvinner).
  • Få utført et elektrokardiogram (EKG) som viser normal sinusrytme, normal ledningsevne og ingen klinisk signifikante arytmier.

Ekskluderingskriterier:

  • Være gravid eller ammende.
  • Har autoimmun sykdom eller astma.
  • Har hatt feber innen 3 dager etter første infusjon.
  • Har en historie med migrenehodepine, som diagnostisert av en lege.
  • Har akutte eller kroniske medisinske sykdommer eller andre tilstander som, etter etterforskerens mening, kan sette pasientens sikkerhet i fare, eller tilstrekkelig evaluering av studieresultater.
  • Ta noen medisiner for å behandle en kronisk medisinsk tilstand.
  • Har deltatt i en forskningsstudie der de mottok eksperimentelle produkter innen 30 dager før studiestart.
  • Har pågående rusmisbruk/avhengighet (inkludert alkohol) etter sykehistorie.
  • Innen 14 dager etter planlagt dosering har tatt reseptbelagte eller reseptfrie medisiner (inkludert ibuprofen, aspirin, av ikke-steroide antiinflammatoriske legemidler) med mindre hovedetterforskeren/underetterforskeren, i samråd med medisinsk monitor, gir en uttalelse som begrunner at medisinene som tas ikke vil påvirke resultatene av denne studien (med sjeldne unntak vil bruk av reseptbelagte legemidler være grunnlag for ekskludering).
  • Har donert en enhet blod i løpet av den foregående 4-ukers perioden.
  • Har allergi mot enten sulfa- eller penicillinbaserte legemidler.
  • Har en historie med vagale reaksjoner som resulterer i bradykardi.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Annen
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Trippel

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: AB103 7,5 µg/kg
AB103 7,5 µg/kg administrert som en enkelt IV-infusjon
Legemiddel: AB103
Enkel intravenøs infusjon ved doser på 7,5 µg/kg, 37,5 µg/kg, 150 µg/kg eller 450 µg/kg administrert over ca. 10 minutter
Eksperimentell: AB103 37,5 µg/kg
AB103 37,5 µg/kg administrert som en enkelt IV-infusjon
Legemiddel: AB103
Enkel intravenøs infusjon ved doser på 7,5 µg/kg, 37,5 µg/kg, 150 µg/kg eller 450 µg/kg administrert over ca. 10 minutter
Eksperimentell: AB103 150 µg/kg
AB103 150 µg/kg administrert som en enkelt IV-infusjon
Legemiddel: AB103
Enkel intravenøs infusjon ved doser på 7,5 µg/kg, 37,5 µg/kg, 150 µg/kg eller 450 µg/kg administrert over ca. 10 minutter
Eksperimentell: AB103 450 µg/kg
AB103 450 µg/kg administrert som en enkelt IV-infusjon
Legemiddel: AB103
Enkel intravenøs infusjon ved doser på 7,5 µg/kg, 37,5 µg/kg, 150 µg/kg eller 450 µg/kg administrert over ca. 10 minutter
Placebo komparator: Placebo
Normal saltvann (0,9 % natriumklorid) administrert som en enkelt IV-infusjon
Legemiddel: Placebo
Enkel intravenøs infusjon av normalt saltvann (0,9 % natriumklorid) administrert over ca. 10 minutter

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Antall uønskede hendelser (AE)
Tidsramme: 2 uker
En AE er enhver uheldig medisinsk hendelse i et forsøksperson administrert studiemedisin og som ikke nødvendigvis har en årsakssammenheng med studiemedisinen. En AE kan derfor være et hvilket som helst ugunstig og utilsiktet tegn (inkludert unormale laboratoriefunn), symptom eller sykdom som er tidsmessig assosiert med bruken av studiemedikamentet, uansett om det anses relatert til studiemedikamentet eller ikke.
2 uker
Antall alvorlige bivirkninger (SAE)
Tidsramme: 2 uker

En alvorlig bivirkning (SAE) er en bivirkning som oppstår i en hvilken som helst studiefase og ved enhver dose av studiemedikamentet (AB103 eller placebo) som oppfyller ett eller flere av følgende kriterier:

  • Resulterer i død
  • Er livstruende (dvs. forsøkspersonen var, etter etterforskerens oppfatning, i umiddelbar risiko for å dø av hendelsen etter hvert som den skjedde)
  • Krever eller forlenger sykehusinnleggelse
  • Resulterer i vedvarende eller betydelig funksjonshemming eller inhabilitet (dvs. hendelsen forårsaker en betydelig forstyrrelse av en persons evne til å utføre normale livsfunksjoner)
  • Er en medfødt anomali eller fødselsdefekt, eller
  • Er en viktig og betydningsfull medisinsk hendelse.
2 uker
Antall dosebegrensende toksisiteter (DLT)
Tidsramme: 2 uker
DLT-er ble definert som fremveksten av en eller flere utvalgte AE-er som nådde en terskel som kan rettferdiggjøre å stoppe forsøket.
2 uker

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Areal under plasmakonsentrasjon-tidskurven (AUC)
Tidsramme: Fullblod ble samlet før dose; ved midtpunktet av infusjonen; 1, 2, 5, 10, 20, 30 og 60 minutter etter infusjon; og ca. 24 timer etter infusjon for måling av AB103 plasmakonsentrasjoner.
Areal under plasmakonsentrasjon-tid-kurven (AUC) fra tid null til uendelig etter en enkelt dose av studiemedikamentet, oppnådd via ikke-kompartmentelle metoder. Det er et integrert mål på plasmaeksponering av studiemedikamenter.
Fullblod ble samlet før dose; ved midtpunktet av infusjonen; 1, 2, 5, 10, 20, 30 og 60 minutter etter infusjon; og ca. 24 timer etter infusjon for måling av AB103 plasmakonsentrasjoner.
Cmax
Tidsramme: Fullblod ble samlet før dose; ved midtpunktet av infusjonen; 1, 2, 5, 10, 20, 30 og 60 minutter etter infusjon; og ca. 24 timer etter infusjon for måling av AB103 plasmakonsentrasjoner.
Maksimal plasmakonsentrasjon
Fullblod ble samlet før dose; ved midtpunktet av infusjonen; 1, 2, 5, 10, 20, 30 og 60 minutter etter infusjon; og ca. 24 timer etter infusjon for måling av AB103 plasmakonsentrasjoner.
Tilsynelatende terminal plasmahalveringstid (T1/2)
Tidsramme: Fullblod ble samlet før dose; ved midtpunktet av infusjonen; 1, 2, 5, 10, 20, 30 og 60 minutter etter infusjon; og ca. 24 timer etter infusjon for måling av AB103 plasmakonsentrasjoner.
Tilsynelatende terminal plasmahalveringstid (T1/2) er tiden det tar før plasmakonsentrasjonen går ned med 50 %.
Fullblod ble samlet før dose; ved midtpunktet av infusjonen; 1, 2, 5, 10, 20, 30 og 60 minutter etter infusjon; og ca. 24 timer etter infusjon for måling av AB103 plasmakonsentrasjoner.
Klarering (CL)
Tidsramme: Fullblod ble samlet før dose; ved midtpunktet av infusjonen; 1, 2, 5, 10, 20, 30 og 60 minutter etter infusjon; og ca. 24 timer etter infusjon for måling av AB103 plasmakonsentrasjoner.
Clearance (CL) er volumet av plasma som er fullstendig renset for medikament per tidsenhet.
Fullblod ble samlet før dose; ved midtpunktet av infusjonen; 1, 2, 5, 10, 20, 30 og 60 minutter etter infusjon; og ca. 24 timer etter infusjon for måling av AB103 plasmakonsentrasjoner.

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Atox Bio Ltd

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Alan Cross, MD, University of Maryland, College Park

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart

1. september 2010

Primær fullføring (Faktiske)

1. juni 2011

Studiet fullført (Faktiske)

1. juni 2011

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

20. juli 2010

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

20. juli 2010

Først lagt ut (Anslag)

21. juli 2010

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

9. juni 2021

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

23. mai 2021

Sist bekreftet

1. mars 2021

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Andre studie-ID-numre

  • ATB-001

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på AB103

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Cambodia

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

3
Abonnere