AB103-Peptidantagonist bei gesunden Freiwilligen

Nach Einwilligung und Feststellung der Eignung für die Studie erhielt jeder Proband eine einzelne intravenöse Infusion mit steigenden Dosen von AB103 (7,5, 37,5, 150, 450 μg/kg bei 5 Probanden bei jeder Dosis) oder Placebo (n=5). Um die medizinische Eignung für die Teilnahme an der Studie sicherzustellen, wurden Blutchemie, Hämatologie, Gerinnung, Urinanalyse, Vitalfunktionen und Elektrokardiogramm (EKG) untersucht. Diese Maßnahmen wurden während und nach der Behandlung mit AB103 wiederholt, um unerwünschte Ereignisse (UE) zu überwachen. EKG und Pulsoximetrie wurden kontinuierlich überwacht, beginnend 15 Minuten vor der Infusion und 2 Stunden nach jeder Infusion. Vitalfunktionen (Blutdruck im Sitzen, Temperatur, Herzfrequenz, Atemfrequenz und Pulsoximetrie) und EKG-Messungen wurden alle 15 Minuten in den ersten zwei Stunden ab Beginn der Infusion und dann etwa 24 Stunden später aufgezeichnet. Blutchemie, Hämatologie, Gerinnung und Urinanalyse wurden einen Tag und eine Woche nach den Infusionen wiederholt. Bei jedem Studienbesuch wurden Nebenwirkungen aufgezeichnet, die entweder vom Prüfarzt beobachtet oder von den Probanden spontan gemeldet wurden. Die Probanden führten ab dem Tag der Infusion ein 7-Tage-Tagebuch, um etwaige Nebenwirkungen aufzuzeichnen. Die primäre Grundlage für die Eskalation waren dosislimitierende Toxizitäten (DLTs), definiert als das Auftreten eines oder mehrerer ausgewählter unerwünschter Ereignisse, die einen Schwellenwert erreichten, der einen Abbruch der Studie rechtfertigte. Nach der Überprüfung der Sicherheitsdaten durch den Sicherheitsüberwachungsausschuss sollte der Übergang zur nächsten Kohorte wie folgt erfolgen:

1. Wenn bei keinem der 5 AB103-Probanden in einer Kohorte eine nicht-extreme DLT auftrat, sollte eine Eskalation zur nächsten Dosiskohorte erfolgen.
2. Wenn bei einem von fünf Probanden, die AB103 in einer Kohorte erhielten, eine nicht-extreme DLT auftrat, mussten insgesamt 8 Probanden (6 aktive: 2 Placebo) in diese Kohorte aufgenommen werden, bevor zur nächsten Dosis eskaliert wurde (eine Eskalation erfolgt nur, wenn nein). weitere Probanden (insgesamt 2) haben eine nicht extreme DLT).
3. Wenn es 0/6 oder 1/6 aktive Probanden mit einer nicht extremen DLT bei der höchsten Dosis gab, galt die höchste Dosis als MTD. Wenn es in einer Kohorte 2/6 aktive Probanden mit einer nicht extremen DLT gab, war die nächstniedrigere Dosis als MTD zu betrachten.
4. Tritt eine extreme DLT auf, ist die Studie sofort abzubrechen.

Den Probanden in den Kohorten Nr. 1 bis Nr. 3 wurde vor der Infusion 24 Stunden nach der Infusion (Tag 2) eine Blutprobe (40 Milliliter, ml) entnommen und beim Klinikbesuch am Tag 6–8 wurde eine letzte Probe entnommen (insgesamt 120 ml). ) zur Leukozyten-Phänotypisierung mittels Durchflusszytometrie. Probanden in Kohorte Nr. 4 erhielten eine Blutprobe (40 ml) vor der Infusion, eine Stunde nach der Infusion, und eine letzte Probe am Tag 6–8 des Klinikbesuchs (insgesamt 120 ml) zur Leukozyten-Phänotypisierung mittels Durchflusszytometrie.

Für die pharmakokinetische (PK) Analyse wurde in der Mitte der Infusion sowie 1, 2, 5, 10, 20, 30 und 60 Minuten und etwa 24 Stunden nach der Infusion Blut entnommen und Plasma zur Quantifizierung isoliert AB103-Peptidkonzentrationen.