Antagonista del péptido AB103 en voluntarios sanos

Después del consentimiento y de establecer la elegibilidad para el estudio, cada sujeto recibió una única infusión IV de dosis crecientes de AB103 (7,5, 37,5, 150, 450 μg/kg en 5 sujetos en cada dosis) o placebo (n=5). Se utilizaron exámenes de bioquímica sanguínea, hematología, coagulación, análisis de orina, signos vitales y electrocardiograma (ECG) para asegurar la aptitud médica para participar en el estudio. Estas medidas se repitieron durante y después del tratamiento con AB103 para controlar los eventos adversos (EA). El ECG y la oximetría de pulso se controlaron continuamente desde 15 minutos antes de la infusión y durante 2 horas después de cada infusión. Los signos vitales (presión arterial en posición sentada, temperatura, frecuencia cardíaca, frecuencia respiratoria y oximetría de pulso) y las mediciones de ECG se registraron cada 15 minutos durante las primeras dos horas a partir del comienzo de la infusión y luego aproximadamente 24 horas después. La química sanguínea, la hematología, la coagulación y el análisis de orina se repitieron un día y una semana después de las infusiones. Los EA observados por el investigador o notificados espontáneamente por los sujetos se registraron en cada visita del estudio. Los sujetos mantuvieron un diario de 7 días a partir del día de la infusión para registrar cualquier evento adverso. La base principal en la que se basó el escalamiento fue la toxicidad limitante de la dosis (DLT), definida como la aparición de uno o más EA seleccionados que alcanzaron un umbral que justificaba la interrupción del ensayo. Después de la revisión de los datos de seguridad por parte del comité de monitoreo de seguridad, la progresión a la siguiente cohorte debía ocurrir de la siguiente manera:

1. Si ninguno de los 5 sujetos AB103 en una cohorte experimentó una DLT no extrema, se produciría una escalada a la siguiente cohorte de dosis.
2. Si 1 de 5 sujetos que recibieron AB103 en una cohorte experimentó una DLT no extrema, entonces un total de 8 sujetos (6 activos: 2 placebo) debían inscribirse en esa cohorte antes de escalar a la siguiente dosis (la escalada solo ocurrirá si no sujetos adicionales (2 en total) tienen un DLT no extremo).
3. Si había 0/6 o 1/6 sujetos activos con una DLT no extrema en la dosis más alta, la dosis más alta se consideraría la MTD. Si había 2/6 sujetos activos con una DLT no extrema en una cohorte, entonces la siguiente dosis más baja se consideraría la MTD.
4. Si ocurría una DLT extrema, el estudio debía detenerse de inmediato.

A los sujetos de las cohortes n.º 1 a n.º 3 se les extrajo una muestra de sangre (40 mililitros, ml) antes de la infusión, 24 horas después de la infusión (día 2), y una muestra final en la visita clínica de los días 6 a 8 (un total de 120 ml). ) para el fenotipado de leucocitos por citometría de flujo. A los sujetos de la cohorte n.° 4 se les extrajo una muestra de sangre (40 ml) antes de la infusión, 1 hora después de la infusión, y una muestra final en la visita clínica de los días 6 a 8 (un total de 120 ml) para determinar el fenotipo de leucocitos mediante citometría de flujo.

Para el análisis farmacocinético (PK), se recolectó sangre en el punto medio de la infusión y 1, 2, 5, 10, 20, 30 y 60 minutos y aproximadamente 24 horas después de la infusión, y se aisló el plasma para la cuantificación de Concentraciones de péptido AB103.