AB103 peptidiantagonisti terveissä vapaaehtoisissa
Vaihe 1, kaksoissokko, lumekontrolloitu, annoksen nostaminen, turvallisuus, farmakokineettinen ja farmakodynaaminen kliininen tutkimus AB103:sta, peptidiantagonistista terveissä vapaaehtoisissa
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Suostumuksen ja tutkimukseen kelpoisuuden vahvistamisen jälkeen jokainen koehenkilö sai yhden IV-infuusion kasvavilla annoksilla AB103:a (7,5, 37,5, 150, 450 μg/kg 5 koehenkilöllä kullakin annoksella) tai lumelääkettä (n = 5). Veren kemian, hematologian, koagulaation, virtsan analyysin, elintoimintojen ja EKG:n seulontatutkimuksia käytettiin lääketieteellisen soveltuvuuden varmistamiseen osallistua tutkimukseen. Nämä toimenpiteet toistettiin AB103-hoidon aikana ja sen jälkeen haittatapahtumien (AE) tarkkailemiseksi. EKG:tä ja pulssioksimetriaa seurattiin jatkuvasti alkaen 15 minuuttia ennen infuusiota ja 2 tuntia jokaisen infuusion jälkeen. Elintoiminnot (istuva verenpaine, lämpötila, syke, hengitystiheys ja pulssioksimetria) ja EKG-mittaukset tallennettiin 15 minuutin välein kahden ensimmäisen tunnin ajan infuusion alusta alkaen ja sitten noin 24 tunnin kuluttua. Veren kemia, hematologia, koagulaatio ja virtsaanalyysi toistettiin yksi päivä ja yksi viikko infuusioiden jälkeen. Joko tutkijan havaitsemat tai koehenkilöiden spontaanisti ilmoittamat haittavaikutukset kirjattiin kullakin tutkimuskäynnillä. Koehenkilöt pitivät 7 päivän päiväkirjaa infuusiopäivästä alkaen mahdollisten haittavaikutusten kirjaamiseksi. Ensisijainen peruste, johon eskalointi perustui, oli annosta rajoittava toksisuus (DLT), joka määriteltiin yhden tai useamman valitun AE:n ilmaantumisena, joka saavutti kynnyksen, joka oikeuttaa tutkimuksen keskeyttämisen. Turvallisuuden seurantakomitean turvallisuustietojen tarkastelun jälkeen siirtyminen seuraavaan kohorttiin tapahtui seuraavasti:
- Jos yksikään kohortin viidestä AB103-potilaasta ei kokenut ei-äärimmäistä DLT:tä, piti tapahtua eskalaatio seuraavaan annoskohorttiin.
- Jos yksi viidestä kohortissa AB103:a saaneesta koehenkilöstä koki ei-äärimmäisen DLT:n, yhteensä 8 potilasta (6 aktiivista: 2 lumelääkettä) rekisteröidään kyseiseen kohorttiin ennen seuraavaan annokseen siirtymistä (eskalaatio tapahtuu vain, jos ei lisäaineilla (yhteensä 2) on ei-äärimmäinen DLT).
- Jos aktiivisista koehenkilöistä 0/6 tai 1/6 oli ei-äärimmäinen DLT suurimmalla annoksella, suurinta annosta pidettiin MTD:nä. Jos kohortissa oli 2/6 aktiivista koehenkilöä, joilla oli ei-äärimmäinen DLT, niin seuraavaksi pienintä annosta pidettiin MTD:nä.
- Jos äärimmäinen DLT tapahtui, tutkimus keskeytettiin välittömästi.
Kohorttien nro 1-3 kohortteista otettiin verinäyte (40 millilitraa, ml) ennen infuusiota, 24 tuntia infuusion jälkeen (päivä 2), ja lopullinen näyte päivän 6-8 klinikkakäynnillä (yhteensä 120 ml ) leukosyyttien fenotyyppien määrittämiseen virtaussytometrialla. Kohortin #4 koehenkilöiltä otettiin verinäyte (40 ml) ennen infuusiota, 1 tunti infuusion jälkeen, ja lopullinen näyte päivän 6-8 klinikkakäynnillä (yhteensä 120 ml) leukosyyttien fenotyypin määrittämiseksi virtaussytometrialla.
Farmakokineettistä (PK) analyysiä varten veri kerättiin infuusion puolivälissä ja 1, 2, 5, 10, 20, 30 ja 60 minuuttia ja noin 24 tuntia infuusion jälkeen, ja plasma eristettiin infuusion kvantifiointia varten. AB103-peptidipitoisuudet.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Yhdysvallat, 21201
- University of Maryland School of Medicine
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Pystyy lukemaan, ymmärtämään ja allekirjoittamaan Ilmoitettu suostumuslomake ja olemaan valmis osallistumaan kaikkiin opintotoimiin opiskelun ajan.
- Ole 18-40-vuotias.
- Varmista riittävä laskimopääsy.
- Sinun painoindeksisi on 20-29 kg/m2.
- Sinulla on anamneesi ja fyysinen tutkimus, jotka eivät osoita kliinisesti merkittäviä vasta-aiheita tutkimukseen osallistumiselle hyväksyvän lääkärin ja/tai tutkimuspaikan tutkijan harkinnan mukaan.
- Sinulla on seuraavat elintoiminnot: leposyke 50–90 lyöntiä minuutissa (bpm), systolinen verenpaine (BP) alle 150 mm Hg ja diastolinen verenpaine alle 90 mm Hg.
- Kaikki veren kemialliset, hematologiset, koagulaatio- ja virtsan analyyttitasot ovat 10 %:n sisällä normaaleista laboratoriorajoista.
- Jos nainen, ei ole raskaana tai imetä tai aio tulla raskaaksi tutkimuksen ajaksi, tee negatiivinen raskaustesti.
- Sitoudu käyttämään riittävää ehkäisyä seulontatoimenpiteistä 14 päivään tutkittavan aineen antamisen jälkeen (sekä miehet että naiset).
- Suorita EKG, joka osoittaa normaalin sinusrytmin, normaalin johtavuuden eikä kliinisesti merkittäviä rytmihäiriöitä.
Poissulkemiskriteerit:
- Ole raskaana tai imetä.
- Onko sinulla autoimmuunisairaus tai astma.
- Ovat olleet kuumeisia 3 päivän sisällä ensimmäisestä infuusiosta.
- Sinulla on ollut migreenipäänsärkyä lääkärin diagnosoimana.
- Sinulla on akuutti tai krooninen sairaus tai muu sairaus, joka tutkijan näkemyksen mukaan voisi vaarantaa potilaan turvallisuuden tai tutkimustulosten asianmukaisen arvioinnin.
- Ota mitä tahansa lääkkeitä kroonisen sairauden hoitoon.
- Ovat osallistuneet tutkimustutkimukseen, jossa he ovat saaneet kokeellisia tuotteita 30 päivän sisällä ennen tutkimukseen tuloa.
- Sinulla on jatkuva huumeiden väärinkäyttö/riippuvuus (mukaan lukien alkoholi) sairaushistorian perusteella.
- ovat ottaneet 14 päivän kuluessa suunnitellusta annostelusta reseptilääkkeitä tai reseptivapaita lääkkeitä (mukaan lukien ibuprofeeni, aspiriini, ei-steroidiset tulehduskipulääkkeet), ellei päätutkija/alatutkija yhteistyössä Medical Monitorin kanssa toimita lausunto siitä, että otetut lääkkeet eivät vaikuta tämän tutkimuksen tuloksiin (harvinaisia poikkeuksia lukuun ottamatta reseptilääkkeiden käyttö on poissulkemisperuste).
- Olet luovuttanut yksikön verta edellisen 4 viikon aikana.
- Sinulla on allergia joko sulfa- tai penisilliinipohjaisille lääkkeille.
- Sinulla on aiemmin esiintynyt bradykardiaan johtaneita vagaalivasteita.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Muut
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Kolminkertaistaa
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: AB103 7,5 µg/kg
AB103 7,5 µg/kg annettuna yhtenä IV-infuusiona
|
Yksi suonensisäinen infuusio annoksilla 7,5 µg/kg, 37,5 µg/kg, 150 µg/kg tai 450 µg/kg noin 10 minuutin aikana
|
|
Kokeellinen: AB103 37,5 µg/kg
AB103 37,5 µg/kg annettuna yhtenä IV-infuusiona
|
Yksi suonensisäinen infuusio annoksilla 7,5 µg/kg, 37,5 µg/kg, 150 µg/kg tai 450 µg/kg noin 10 minuutin aikana
|
|
Kokeellinen: AB103 150 µg/kg
AB103 150 µg/kg annettuna yhtenä IV-infuusiona
|
Yksi suonensisäinen infuusio annoksilla 7,5 µg/kg, 37,5 µg/kg, 150 µg/kg tai 450 µg/kg noin 10 minuutin aikana
|
|
Kokeellinen: AB103 450 µg/kg
AB103 450 µg/kg annettuna yhtenä IV-infuusiona
|
Yksi suonensisäinen infuusio annoksilla 7,5 µg/kg, 37,5 µg/kg, 150 µg/kg tai 450 µg/kg noin 10 minuutin aikana
|
|
Placebo Comparator: Plasebo
Normaali suolaliuos (0,9 % natriumkloridi) annettuna yhtenä IV-infuusiona
|
Yksi suonensisäinen infuusio normaalia suolaliuosta (0,9 % natriumkloridia) noin 10 minuutin aikana
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Haittatapahtumien lukumäärä (AE)
Aikaikkuna: 2 viikkoa
|
AE on mikä tahansa ei-toivottu lääketieteellinen tapahtuma koehenkilössä, jolle on annettu tutkimuslääke, ja jolla ei välttämättä ole syy-yhteyttä tutkimuslääkkeeseen.
AE voi siksi olla mikä tahansa epäsuotuisa ja tahaton merkki (mukaan lukien epänormaalit laboratoriolöydökset), oire tai sairaus, joka liittyy ajallisesti tutkimuslääkkeen käyttöön, riippumatta siitä, katsotaanko sen liittyvän tutkimuslääkkeeseen vai ei.
|
2 viikkoa
|
|
Vakavien haittatapahtumien (SAE) määrä
Aikaikkuna: 2 viikkoa
|
Vakava haittatapahtuma (SAE) on haittavaikutus, joka ilmenee missä tahansa tutkimusvaiheessa ja millä tahansa tutkimuslääkkeen annoksella (AB103 tai lumelääke), joka täyttää yhden tai useamman seuraavista kriteereistä:
|
2 viikkoa
|
|
Annosta rajoittavien toksisuuksien määrä (DLT)
Aikaikkuna: 2 viikkoa
|
DLT:t määriteltiin yhden tai useamman valitun AE:n ilmaantumiseksi, joka saavutti kynnyksen, joka saattaa oikeuttaa kokeilun keskeyttämisen.
|
2 viikkoa
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Plasman pitoisuus-aikakäyrän alla oleva alue (AUC)
Aikaikkuna: Kokoveri kerättiin ennen annosta; infuusion puolivälissä; 1, 2, 5, 10, 20, 30 ja 60 minuuttia infuusion jälkeen; ja noin 24 tuntia infuusion jälkeen plasman AB103-pitoisuuksien mittaamiseksi.
|
Plasman pitoisuus-aikakäyrän (AUC) alla oleva pinta-ala ajankohdasta nollasta äärettömyyteen yhden tutkimuslääkeannoksen jälkeen, saatu non-compartmental menetelmillä.
Se on tutkimuslääkeplasman altistumisen integroitu mitta.
|
Kokoveri kerättiin ennen annosta; infuusion puolivälissä; 1, 2, 5, 10, 20, 30 ja 60 minuuttia infuusion jälkeen; ja noin 24 tuntia infuusion jälkeen plasman AB103-pitoisuuksien mittaamiseksi.
|
|
Cmax
Aikaikkuna: Kokoveri kerättiin ennen annosta; infuusion puolivälissä; 1, 2, 5, 10, 20, 30 ja 60 minuuttia infuusion jälkeen; ja noin 24 tuntia infuusion jälkeen plasman AB103-pitoisuuksien mittaamiseksi.
|
Maksimipitoisuus plasmassa
|
Kokoveri kerättiin ennen annosta; infuusion puolivälissä; 1, 2, 5, 10, 20, 30 ja 60 minuuttia infuusion jälkeen; ja noin 24 tuntia infuusion jälkeen plasman AB103-pitoisuuksien mittaamiseksi.
|
|
Näennäinen terminaaliplasman puoliintumisaika (T1/2)
Aikaikkuna: Kokoveri kerättiin ennen annosta; infuusion puolivälissä; 1, 2, 5, 10, 20, 30 ja 60 minuuttia infuusion jälkeen; ja noin 24 tuntia infuusion jälkeen plasman AB103-pitoisuuksien mittaamiseksi.
|
Näennäinen terminaalinen puoliintumisaika plasmassa (T1/2) on aika, jonka kuluessa plasman pitoisuudet laskevat 50 %.
|
Kokoveri kerättiin ennen annosta; infuusion puolivälissä; 1, 2, 5, 10, 20, 30 ja 60 minuuttia infuusion jälkeen; ja noin 24 tuntia infuusion jälkeen plasman AB103-pitoisuuksien mittaamiseksi.
|
|
Vapaa (CL)
Aikaikkuna: Kokoveri kerättiin ennen annosta; infuusion puolivälissä; 1, 2, 5, 10, 20, 30 ja 60 minuuttia infuusion jälkeen; ja noin 24 tuntia infuusion jälkeen plasman AB103-pitoisuuksien mittaamiseksi.
|
Puhdistus (CL) on plasman tilavuus, joka on täysin puhdistettu lääkkeestä aikayksikköä kohti.
|
Kokoveri kerättiin ennen annosta; infuusion puolivälissä; 1, 2, 5, 10, 20, 30 ja 60 minuuttia infuusion jälkeen; ja noin 24 tuntia infuusion jälkeen plasman AB103-pitoisuuksien mittaamiseksi.
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Alan Cross, MD, University of Maryland, College Park
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muut tutkimustunnusnumerot
- ATB-001
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .