AB103 Antagonista peptidico in volontari sani

Dopo il consenso e dopo aver stabilito l'idoneità allo studio, ogni soggetto ha ricevuto una singola infusione endovenosa di dosi crescenti di AB103 (7,5, 37,5, 150, 450 μg/kg in 5 soggetti per ciascuna dose) o placebo (n=5). Lo screening della chimica del sangue, dell'ematologia, della coagulazione, dell'analisi delle urine, dei segni vitali e dell'elettrocardiogramma (ECG) sono stati utilizzati per assicurare l'idoneità medica a partecipare allo studio. Queste misure sono state ripetute durante e dopo il trattamento con AB103 per monitorare gli eventi avversi (AE). L'ECG e la pulsossimetria sono stati monitorati continuamente a partire da 15 minuti prima dell'infusione e per 2 ore dopo ogni infusione. I segni vitali (pressione sanguigna da seduti, temperatura, frequenza cardiaca, frequenza respiratoria e pulsossimetria) e le misurazioni dell'ECG sono stati registrati ogni 15 minuti per le prime due ore a partire dall'inizio dell'infusione e poi circa 24 ore dopo. Gli esami ematochimici, ematologici, la coagulazione e l'analisi delle urine sono stati ripetuti un giorno e una settimana dopo le infusioni. Gli eventi avversi osservati dallo sperimentatore o segnalati spontaneamente dai soggetti sono stati registrati ad ogni visita dello studio. I soggetti hanno tenuto un diario di 7 giorni a partire dal giorno dell'infusione per registrare eventuali eventi avversi. La base principale su cui si basava l'escalation erano le tossicità limitanti la dose (DLT) definite come l'insorgenza di uno o più eventi avversi selezionati che raggiungevano una soglia che giustificava l'interruzione della sperimentazione. Dopo la revisione dei dati sulla sicurezza da parte del comitato di monitoraggio della sicurezza, la progressione alla coorte successiva doveva avvenire come segue:

1. Se nessuno dei 5 soggetti AB103 in una coorte ha sperimentato una DLT non estrema, doveva verificarsi l'escalation alla coorte di dose successiva.
2. Se 1 soggetto su 5 che ha ricevuto AB103 in una coorte ha manifestato una DLT non estrema, allora un totale di 8 soggetti (6 attivi: 2 placebo) doveva essere arruolato in quella coorte prima di passare alla dose successiva (l'escalation si verificherà solo se non altri soggetti (2 in totale) hanno un DLT non estremo).
3. Se c'erano 0/6 o 1/6 soggetti attivi con una DLT non estrema alla dose più alta, la dose più alta doveva essere considerata la MTD. Se c'erano 2/6 soggetti attivi con una DLT non estrema in una coorte, allora la successiva dose più bassa doveva essere considerata la MTD.
4. Se si verificava un DLT estremo, lo studio doveva essere interrotto immediatamente.

Ai soggetti delle coorti da #1 a #3 è stato prelevato un campione di sangue (40 millilitri, ml) prima dell'infusione, 24 ore dopo l'infusione (giorno 2) e un campione finale alla visita clinica del giorno 6-8 (per un totale di 120 ml ) per la fenotipizzazione dei leucociti mediante citometria a flusso. Ai soggetti della coorte n. 4 è stato prelevato un campione di sangue (40 mL) prima dell'infusione, 1 ora dopo l'infusione, e un campione finale alla visita clinica del giorno 6-8 (per un totale di 120 mL) per la fenotipizzazione dei leucociti mediante citometria a flusso.

Per l'analisi farmacocinetica (PK), il sangue è stato raccolto a metà dell'infusione e 1, 2, 5, 10, 20, 30 e 60 minuti e circa 24 ore dopo l'infusione e il plasma è stato isolato per la quantificazione di Concentrazioni di peptidi AB103.