AB103 Peptide-antagonist bij gezonde vrijwilligers
Fase 1, dubbelblind, placebogecontroleerd, dosisescalatie, veiligheids-, farmacokinetische en farmacodynamische klinische studie van AB103, een peptide-antagonist bij gezonde vrijwilligers
Studie Overzicht
Toestand
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Na toestemming en het vaststellen van geschiktheid voor de studie, ontving elke proefpersoon een enkele IV-infusie van escalerende doses AB103 (7,5, 37,5, 150, 450 μg/kg bij 5 proefpersonen bij elke dosis) of placebo (n=5). Screening van bloedchemie, hematologie, coagulatie, urineonderzoek, vitale functies en elektrocardiogram (ECG) werden gebruikt om medische geschiktheid voor deelname aan het onderzoek te verzekeren. Deze metingen werden tijdens en na de behandeling met AB103 herhaald om te controleren op bijwerkingen. ECG en pulsoximetrie werden continu gevolgd vanaf 15 minuten vóór de infusie en gedurende 2 uur na elke infusie. Vitale functies (zittende bloeddruk, temperatuur, hartslag, ademhalingsfrequentie en pulsoximetrie) en ECG-metingen werden elke 15 minuten geregistreerd gedurende de eerste twee uur vanaf het begin van de infusie en daarna ongeveer 24 uur later. Bloedchemie, hematologie, coagulatie en urineonderzoek werden één dag en één week na infusies herhaald. AE's die door de onderzoeker werden waargenomen of spontaan door de proefpersonen werden gemeld, werden bij elk studiebezoek geregistreerd. De proefpersonen hielden een dagboek van 7 dagen bij, beginnend op de dag van de infusie, om eventuele bijwerkingen vast te leggen. De primaire basis waarop escalatie was gebaseerd, waren dosisbeperkende toxiciteiten (DLT's), gedefinieerd als het optreden van een of meer geselecteerde bijwerkingen die een drempel bereikten die stopzetting van de studie rechtvaardigde. Na beoordeling van de veiligheidsgegevens door de veiligheidsmonitoringcommissie, zou voortgang naar het volgende cohort als volgt plaatsvinden:
- Als geen van de 5 AB103-proefpersonen in een cohort een niet-extreme DLT ervoer, zou escalatie naar het volgende dosiscohort plaatsvinden.
- Als 1 van de 5 proefpersonen die AB103 in een cohort kregen, een niet-extreme DLT ervoer, dan zouden in totaal 8 proefpersonen (6 actief: 2 placebo) in dat cohort worden opgenomen alvorens te escaleren naar de volgende dosis (escalatie vindt alleen plaats als er geen extra proefpersonen (2 in totaal) hebben een niet-extreme DLT).
- Als er 0/6 of 1/6 actieve proefpersonen waren met een niet-extreme DLT bij de hoogste dosis, dan moest de hoogste dosis als de MTD worden beschouwd. Als er 2/6 actieve proefpersonen waren met een niet-extreme DLT in een cohort, dan moest de volgende laagste dosis als de MTD worden beschouwd.
- Als er een extreme DLT optrad, moest het onderzoek onmiddellijk worden stopgezet.
Proefpersonen in cohorten #1 tot #3 hadden een bloedmonster (40 milliliter, ml) afgenomen vóór de infusie, 24 uur na de infusie (dag 2), en een laatste monster op dag 6-8 bezoek aan de kliniek (in totaal 120 ml ) voor leukocyten fenotypering door flowcytometrie. Proefpersonen in Cohort #4 hadden een bloedmonster (40 ml) afgenomen vóór de infusie, 1 uur na de infusie, en een laatste monster op dag 6-8 kliniekbezoek (totaal 120 ml) voor leukocytenfenotypering door flowcytometrie.
Voor de farmacokinetische (PK) analyse werd bloed verzameld halverwege de infusie en 1, 2, 5, 10, 20, 30 en 60 minuten en ongeveer 24 uur na de infusie, en plasma werd geïsoleerd voor kwantificering van AB103-peptideconcentraties.
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Fase 1
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Verenigde Staten, 21201
- University of Maryland School of Medicine
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Het Informed Consent-formulier kunnen lezen, begrijpen en ondertekenen en bereid zijn om deel te nemen aan alle onderzoeksprocedures voor de duur van het onderzoek.
- 18 tot 40 jaar oud zijn.
- Zorg voor voldoende veneuze toegang.
- Een body mass index tussen 20 en 29 kg/m2 hebben.
- Een anamnese en lichamelijk onderzoek hebben waaruit blijkt dat er geen klinisch significante contra-indicatie is voor deelname aan het onderzoek, naar het oordeel van de behandelend arts en/of de locatie-onderzoeker.
- De volgende vitale functies hebben: hartslag in rust tussen 50 en 90 slagen per minuut (bpm), systolische bloeddruk (BP) lager dan 150 mm Hg en diastolische bloeddruk lager dan 90 mm Hg.
- Alle niveaus van bloedchemie, hematologie, coagulatie en urineanalyse moeten binnen 10% van de normale laboratoriumlimieten zijn.
- Als een vrouw niet zwanger is of borstvoeding geeft, en ook niet van plan is zwanger te worden voor de duur van het onderzoek, moet u een negatieve zwangerschapstest ondergaan.
- Stem ermee in om adequate anticonceptie toe te passen vanaf het moment van de screeningsprocedures tot 14 dagen na toediening van het onderzoeksgeneesmiddel (zowel mannen als vrouwen).
- Laat een elektrocardiogram (ECG) uitvoeren dat een normaal sinusritme, normale geleidbaarheid en geen klinisch significante aritmieën vertoont.
Uitsluitingscriteria:
- Zwanger zijn of borstvoeding geven.
- Auto-immuunziekte of astma hebben.
- Binnen 3 dagen na de eerste infusie koorts hebben gehad.
- Heb een voorgeschiedenis van migrainehoofdpijn, zoals gediagnosticeerd door een arts.
- Een acute of chronische medische ziekte of andere aandoening hebben die, naar de mening van de onderzoeker, de veiligheid van de patiënt of de adequate evaluatie van onderzoeksresultaten in gevaar kan brengen.
- Neem medicijnen om een chronische medische aandoening te behandelen.
- Hebben deelgenomen aan een onderzoeksstudie waarbij ze experimentele producten hebben ontvangen binnen 30 dagen voorafgaand aan deelname aan de studie.
- Heb aanhoudend drugsmisbruik/-afhankelijkheid (inclusief alcohol) volgens medische voorgeschiedenis.
- Binnen 14 dagen na de geplande dosering medicatie op recept of zonder recept hebben ingenomen (inclusief ibuprofen, aspirine of niet-steroïdale anti-inflammatoire geneesmiddelen), tenzij de hoofdonderzoeker/subonderzoeker, in overleg met de medische waarnemer, een verklaring die rechtvaardigt dat de ingenomen medicatie geen invloed zal hebben op de resultaten van deze studie (met zeldzame uitzonderingen zal het gebruik van geneesmiddelen op recept een reden zijn voor uitsluiting).
- In de voorafgaande periode van 4 weken een eenheid bloed hebben gedoneerd.
- Allergisch zijn voor geneesmiddelen op basis van sulfa of penicilline.
- Een voorgeschiedenis hebben van vagale reacties resulterend in bradycardie.
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Ander
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Verdrievoudigen
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: AB103 7,5 µg/kg
AB103 7,5 µg/kg toegediend als een enkele intraveneuze infusie
|
Eenmalige intraveneuze infusie met doses van 7,5 µg/kg, 37,5 µg/kg, 150 µg/kg of 450 µg/kg toegediend gedurende ongeveer 10 minuten
|
|
Experimenteel: AB103 37,5 µg/kg
AB103 37,5 µg/kg toegediend als een enkele intraveneuze infusie
|
Eenmalige intraveneuze infusie met doses van 7,5 µg/kg, 37,5 µg/kg, 150 µg/kg of 450 µg/kg toegediend gedurende ongeveer 10 minuten
|
|
Experimenteel: AB103 150 µg/kg
AB103 150 µg/kg toegediend als een enkele intraveneuze infusie
|
Eenmalige intraveneuze infusie met doses van 7,5 µg/kg, 37,5 µg/kg, 150 µg/kg of 450 µg/kg toegediend gedurende ongeveer 10 minuten
|
|
Experimenteel: AB103 450 µg/kg
AB103 450 µg/kg toegediend als een enkele intraveneuze infusie
|
Eenmalige intraveneuze infusie met doses van 7,5 µg/kg, 37,5 µg/kg, 150 µg/kg of 450 µg/kg toegediend gedurende ongeveer 10 minuten
|
|
Placebo-vergelijker: Placebo
Normale zoutoplossing (0,9% natriumchloride) toegediend als een enkele IV-infusie
|
Eenmalige intraveneuze infusie van normale zoutoplossing (0,9% natriumchloride) toegediend gedurende ongeveer 10 minuten
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Aantal bijwerkingen (AE's)
Tijdsspanne: 2 weken
|
Een AE is een ongewenste medische gebeurtenis bij een proefpersoon die een onderzoeksgeneesmiddel krijgt toegediend en die niet noodzakelijkerwijs een oorzakelijk verband heeft met het onderzoeksgeneesmiddel.
Een AE kan daarom elk ongunstig en onbedoeld teken zijn (inclusief abnormale laboratoriumbevindingen), symptoom of ziekte die tijdelijk verband houdt met het gebruik van het onderzoeksgeneesmiddel, al dan niet beschouwd als gerelateerd aan het onderzoeksgeneesmiddel.
|
2 weken
|
|
Aantal ernstige ongewenste voorvallen (SAE's)
Tijdsspanne: 2 weken
|
Een ernstige bijwerking (SAE) is een bijwerking die optreedt tijdens een studiefase en bij elke dosis van het onderzoeksgeneesmiddel (AB103 of placebo) die aan een of meer van de volgende criteria voldoet:
|
2 weken
|
|
Aantal dosisbeperkende toxiciteiten (DLT's)
Tijdsspanne: 2 weken
|
DLT's werden gedefinieerd als de opkomst van een of meer geselecteerde AE's die een drempel bereikten die het stoppen van de studie zou kunnen rechtvaardigen.
|
2 weken
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Gebied onder de plasmaconcentratie-tijdcurve (AUC)
Tijdsspanne: Vóór de dosis werd volbloed afgenomen; halverwege de infusie; 1, 2, 5, 10, 20, 30 en 60 minuten na infusie; en ongeveer 24 uur na infusie voor de meting van AB103-plasmaconcentraties.
|
Gebied onder de plasmaconcentratie-tijdcurve (AUC) van tijd nul tot oneindig na een enkele dosis onderzoeksgeneesmiddel, verkregen via niet-compartimentele methoden.
Het is een geïntegreerde maatstaf voor plasmablootstelling aan studiemedicatie.
|
Vóór de dosis werd volbloed afgenomen; halverwege de infusie; 1, 2, 5, 10, 20, 30 en 60 minuten na infusie; en ongeveer 24 uur na infusie voor de meting van AB103-plasmaconcentraties.
|
|
Cmax
Tijdsspanne: Vóór de dosis werd volbloed afgenomen; halverwege de infusie; 1, 2, 5, 10, 20, 30 en 60 minuten na infusie; en ongeveer 24 uur na infusie voor de meting van AB103-plasmaconcentraties.
|
Maximale plasmaconcentratie
|
Vóór de dosis werd volbloed afgenomen; halverwege de infusie; 1, 2, 5, 10, 20, 30 en 60 minuten na infusie; en ongeveer 24 uur na infusie voor de meting van AB103-plasmaconcentraties.
|
|
Schijnbare terminale plasmahalfwaardetijd (T1/2)
Tijdsspanne: Vóór de dosis werd volbloed afgenomen; halverwege de infusie; 1, 2, 5, 10, 20, 30 en 60 minuten na infusie; en ongeveer 24 uur na infusie voor de meting van AB103-plasmaconcentraties.
|
De schijnbare terminale plasmahalfwaardetijd (T1/2) is de hoeveelheid tijd die de plasmaconcentraties verstrijken om met 50% te dalen.
|
Vóór de dosis werd volbloed afgenomen; halverwege de infusie; 1, 2, 5, 10, 20, 30 en 60 minuten na infusie; en ongeveer 24 uur na infusie voor de meting van AB103-plasmaconcentraties.
|
|
Opruiming (CL)
Tijdsspanne: Vóór de dosis werd volbloed afgenomen; halverwege de infusie; 1, 2, 5, 10, 20, 30 en 60 minuten na infusie; en ongeveer 24 uur na infusie voor de meting van AB103-plasmaconcentraties.
|
Klaring (CL) is het plasmavolume dat per tijdseenheid volledig is ontdaan van het geneesmiddel.
|
Vóór de dosis werd volbloed afgenomen; halverwege de infusie; 1, 2, 5, 10, 20, 30 en 60 minuten na infusie; en ongeveer 24 uur na infusie voor de meting van AB103-plasmaconcentraties.
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Alan Cross, MD, University of Maryland, College Park
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Schatting)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Andere studie-ID-nummers
- ATB-001
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .