Peptídeo Antagonista AB103 em Voluntários Saudáveis

Após o consentimento e o estabelecimento da elegibilidade para o estudo, cada indivíduo recebeu uma única infusão IV de doses crescentes de AB103 (7,5, 37,5, 150, 450 μg/kg em 5 indivíduos em cada dose) ou placebo (n=5). Triagem química do sangue, hematologia, coagulação, urinálise, sinais vitais e eletrocardiograma (ECG) foram usados ​​para garantir a aptidão médica para participar do estudo. Essas medidas foram repetidas durante e após o tratamento com AB103 para monitorar eventos adversos (EAs). ECG e oximetria de pulso foram monitorados continuamente começando 15 minutos antes da infusão e por 2 horas após cada infusão. Sinais vitais (pressão arterial sentado, temperatura, frequência cardíaca, frequência respiratória e oximetria de pulso) e medições de ECG foram registradas a cada 15 minutos durante as primeiras duas horas a partir do início da infusão e aproximadamente 24 horas depois. Química do sangue, hematologia, coagulação e urinálise foram repetidos um dia e uma semana após as infusões. Os EAs observados pelo investigador ou relatados espontaneamente pelos sujeitos foram registrados em cada visita do estudo. Os indivíduos mantiveram um diário de 7 dias começando no dia da infusão para registrar quaisquer EAs. A base primária na qual o escalonamento foi baseado foram as toxicidades limitantes de dose (DLTs) definidas como o surgimento de um ou mais EAs selecionados que atingiram um limite que justificou a interrupção do estudo. Após a revisão do comitê de monitoramento de segurança dos dados de segurança, a progressão para a próxima coorte ocorreria da seguinte forma:

1. Se nenhum dos 5 indivíduos AB103 em uma coorte experimentasse um DLT não extremo, ocorreria o escalonamento para a próxima coorte de dose.
2. Se 1 de 5 indivíduos recebendo AB103 em uma coorte experimentou um DLT não extremo, então um total de 8 indivíduos (6 ativos: 2 placebo) deveriam ser inscritos nessa coorte antes de passar para a próxima dose (o escalonamento ocorrerá apenas se não indivíduos adicionais (2 no total) têm um DLT não extremo).
3. Se houvesse 0/6 ou 1/6 indivíduos ativos com um DLT não extremo na dose mais alta, a dose mais alta deveria ser considerada o MTD. Se houvesse 2/6 indivíduos ativos com um DLT não extremo em uma coorte, a próxima dose mais baixa deveria ser considerada o MTD.
4. Se ocorresse um DLT extremo, o estudo deveria ser interrompido imediatamente.

Indivíduos nas Coortes #1 a #3 tiveram uma amostra de sangue (40 mililitros, mL) coletada antes da infusão, 24 horas após a infusão (Dia 2) e uma amostra final na visita clínica do Dia 6-8 (total de 120 mL ) para fenotipagem de leucócitos por citometria de fluxo. Os indivíduos da Coorte #4 tiveram uma amostra de sangue (40 mL) coletada antes da infusão, 1 hora após a infusão, e uma amostra final na visita clínica do Dia 6-8 (total de 120 mL) para fenotipagem de leucócitos por citometria de fluxo.

Para a análise farmacocinética (PK), o sangue foi coletado no meio da infusão e 1, 2, 5, 10, 20, 30 e 60 minutos e aproximadamente 24 horas após a infusão, e o plasma foi isolado para quantificação de Concentrações do peptídeo AB103.