Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

AB103 Peptidantagonist hos raske frivillige

23. maj 2021 opdateret af: Atox Bio Ltd

Fase 1, dobbeltblind, placebokontrolleret, dosiseskalering, sikkerhed, farmakokinetisk og farmakodynamisk klinisk forsøg med AB103, en peptidantagonist hos raske frivillige

Det primære formål med denne undersøgelse er at etablere sikkerhedsprofilen og den maksimale tolererede dosis (MTD) af AB103 givet som en enkelt intravenøs (IV) infusion hos raske frivillige.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Efter samtykke og etablering af berettigelse til undersøgelsen modtog hvert individ en enkelt IV-infusion af eskalerende doser af AB103 (7,5, 37,5, 150, 450 μg/kg hos 5 forsøgspersoner ved hver dosis) eller placebo (n=5). Screening af blodkemi, hæmatologi, koagulation, urinanalyse, vitale tegn og elektrokardiogram (EKG) blev brugt til at sikre medicinsk egnethed til at deltage i undersøgelsen. Disse målinger blev gentaget under og efter behandling med AB103 for at overvåge for bivirkninger (AE'er). EKG og pulsoximetri blev overvåget kontinuerligt startende 15 minutter før infusionen og i 2 timer efter hver infusion. Vitale tegn (siddende blodtryk, temperatur, hjertefrekvens, respirationsfrekvens og pulsoximetri) og EKG-målinger blev registreret hvert 15. minut i de første to timer fra begyndelsen af ​​infusionen og derefter ca. 24 timer senere. Blodkemi, hæmatologi, koagulation og urinanalyse blev gentaget en dag og en uge efter infusioner. AE'er enten observeret af investigator eller rapporteret spontant af forsøgspersonerne blev registreret ved hvert studiebesøg. Forsøgspersoner førte en 7-dages dagbog begyndende på infusionsdagen for at registrere eventuelle AE'er. Det primære grundlag, som eskaleringen var baseret på, var dosisbegrænsende toksiciteter (DLT'er) defineret som fremkomsten af ​​en eller flere udvalgte AE'er, der nåede en tærskel, som berettigede at stoppe forsøget. Efter sikkerhedsovervågningsudvalgets gennemgang af sikkerhedsdata skulle progression til den næste kohorte ske som følger:

  1. Hvis ingen af ​​de 5 AB103-personer i en kohorte oplevede en ikke-ekstrem DLT, skulle der ske eskalering til næste dosiskohorte.
  2. Hvis 1 ud af 5 forsøgspersoner, der fik AB103 i en kohorte, oplevede en ikke-ekstrem DLT, så skulle i alt 8 forsøgspersoner (6 aktive: 2 placebo) tilmeldes den kohorte, før de eskalerede til næste dosis (eskalering vil kun forekomme, hvis yderligere emner (2 i alt) har en ikke-ekstrem DLT).
  3. Hvis der var 0/6 eller 1/6 aktive forsøgspersoner med en ikke-ekstrem DLT ved den højeste dosis, skulle den højeste dosis betragtes som MTD. Hvis der var 2/6 aktive forsøgspersoner med en ikke-ekstrem DLT i en kohorte, så skulle den næstlaveste dosis betragtes som MTD.
  4. Hvis der opstod en ekstrem DLT, skulle undersøgelsen stoppes med det samme.

Forsøgspersoner i kohorter #1 til #3 fik en blodprøve (40 milliliter, ml) udtaget præ-infusion, 24 timer efter infusionen (dag 2), og en sidste prøve ved dag 6-8 klinikbesøget (i alt 120 ml ) til leukocytfænotypning ved flowcytometri. Forsøgspersoner i kohorte #4 fik en blodprøve (40 ml) udtaget præ-infusion, 1 time efter infusionen, og en sidste prøve ved klinikbesøget dag 6-8 (i alt 120 ml) til leukocytfænotypning ved flowcytometri.

Til den farmakokinetiske (PK) analyse blev blod opsamlet ved midtpunktet af infusionen og 1, 2, 5, 10, 20, 30 og 60 minutter og ca. 24 timer efter infusionen, og plasma blev isoleret til kvantificering af AB103 peptidkoncentrationer.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

25

Fase

  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Forenede Stater, 21201
        • University of Maryland School of Medicine

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år til 40 år (Voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ja

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Kunne læse, forstå og underskrive den informerede samtykkeformular og være villig til at deltage i alle undersøgelsesprocedurer i hele undersøgelsens varighed.
  • Være 18-40 år gammel.
  • Har tilstrækkelig venøs adgang.
  • Har et kropsmasseindeks mellem 20 og 29 kg/m2.
  • Få en anamnese og en fysisk undersøgelse, der ikke viser nogen klinisk signifikant kontraindikation for deltagelse i undersøgelsen, efter den indlagte læges og/eller stedets investigators vurdering.
  • Har vitale tegn som følger: Hvilepuls mellem 50 og 90 slag i minuttet (bpm), systolisk blodtryk (BP) under 150 mm Hg og diastolisk BP under 90 mm Hg.
  • Hav alle blodkemi-, hæmatologi-, koagulations- og urinanalytniveauer inden for 10 % af normale laboratoriegrænser.
  • Hvis kvinden ikke er gravid eller ammer eller planlægger at blive gravid i løbet af undersøgelsen, skal du have en negativ graviditetstest.
  • Accepter at udøve tilstrækkelig prævention fra tidspunktet for screeningsprocedurerne til 14 dage efter administrationen af ​​forsøgsmidlet (både mænd og kvinder).
  • Få udført et elektrokardiogram (EKG), der viser normal sinusrytme, normal ledningsevne og ingen klinisk signifikante arytmier.

Ekskluderingskriterier:

  • Være gravid eller ammende.
  • Har autoimmun sygdom eller astma.
  • Har haft feber inden for 3 dage efter den første infusion.
  • Har en historie med migrænehovedpine, som diagnosticeret af en læge.
  • Har akutte eller kroniske medicinske sygdomme eller andre tilstande, der efter investigatorens mening kan bringe patientens sikkerhed i fare, eller en passende evaluering af undersøgelsesresultater.
  • Tag nogen form for medicin til behandling af en kronisk medicinsk tilstand.
  • Har deltaget i et forskningsstudie, hvor de modtog eksperimentelle produkter inden for 30 dage før studiestart.
  • Har igangværende stofmisbrug/afhængighed (inklusive alkohol) efter sygehistorie.
  • Inden for 14 dage efter planlagt dosering har taget enhver receptpligtig eller ikke-receptpligtig medicin (inklusive ibuprofen, aspirin, af ikke-steroide antiinflammatoriske lægemidler), medmindre hovedforskeren/underinvestigatoren i samråd med lægemonitoren giver en erklæring, der begrunder, at den medicin, der tages, ikke vil påvirke resultaterne af denne undersøgelse (med sjældne undtagelser vil indtagelse af receptpligtig medicin være grund til udelukkelse).
  • Har doneret en enhed blod inden for den foregående 4-ugers periode.
  • Har allergi over for enten sulfa- eller penicillin-baserede lægemidler.
  • Har en historie med vagale reaktioner, der resulterer i bradykardi.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Andet
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Tredobbelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: AB103 7,5 µg/kg
AB103 7,5 µg/kg administreret som en enkelt IV-infusion
Medicin: AB103
Enkelt intravenøs infusion i doser på 7,5 µg/kg, 37,5 µg/kg, 150 µg/kg eller 450 µg/kg administreret over ca. 10 minutter
Eksperimentel: AB103 37,5 µg/kg
AB103 37,5 µg/kg administreret som en enkelt IV-infusion
Medicin: AB103
Enkelt intravenøs infusion i doser på 7,5 µg/kg, 37,5 µg/kg, 150 µg/kg eller 450 µg/kg administreret over ca. 10 minutter
Eksperimentel: AB103 150 µg/kg
AB103 150 µg/kg administreret som en enkelt IV-infusion
Medicin: AB103
Enkelt intravenøs infusion i doser på 7,5 µg/kg, 37,5 µg/kg, 150 µg/kg eller 450 µg/kg administreret over ca. 10 minutter
Eksperimentel: AB103 450 µg/kg
AB103 450 µg/kg administreret som en enkelt IV-infusion
Medicin: AB103
Enkelt intravenøs infusion i doser på 7,5 µg/kg, 37,5 µg/kg, 150 µg/kg eller 450 µg/kg administreret over ca. 10 minutter
Placebo komparator: Placebo
Normalt saltvand (0,9 % natriumchlorid) indgivet som en enkelt IV-infusion
Medicin: Placebo
Enkelt intravenøs infusion af normalt saltvand (0,9 % natriumchlorid) administreret over ca. 10 minutter

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Antal uønskede hændelser (AE'er)
Tidsramme: 2 uger
En AE er enhver uønsket medicinsk hændelse i en forsøgsperson, der får indgivet undersøgelseslægemiddel, og som ikke nødvendigvis har en årsagssammenhæng med undersøgelseslægemidlet. En AE kan derfor være et hvilket som helst ugunstigt og utilsigtet tegn (herunder unormale laboratoriefund), symptom eller sygdom, der er tidsmæssigt forbundet med brugen af ​​undersøgelseslægemidlet, uanset om det anses for at være relateret til undersøgelseslægemidlet eller ej.
2 uger
Antal alvorlige bivirkninger (SAE)
Tidsramme: 2 uger

En alvorlig bivirkning (SAE) er en AE, der forekommer i en hvilken som helst undersøgelsesfase og ved enhver dosis af undersøgelseslægemidlet (AB103 eller placebo), der opfylder et eller flere af følgende kriterier:

  • Medfører død
  • Er livstruende (dvs. forsøgspersonen var efter efterforskerens opfattelse i umiddelbar risiko for at dø af hændelsen, da den fandt sted)
  • Kræver eller forlænger hospitalsindlæggelse
  • Resulterer i vedvarende eller betydelig invaliditet eller inhabilitet (dvs. hændelsen forårsager en væsentlig forstyrrelse af en persons evne til at udføre normale livsfunktioner)
  • Er en medfødt anomali eller fødselsdefekt, eller
  • Er en vigtig og betydningsfuld medicinsk begivenhed.
2 uger
Antal dosisbegrænsende toksiciteter (DLT'er)
Tidsramme: 2 uger
DLT'er blev defineret som fremkomsten af ​​en eller flere udvalgte AE'er, der nåede en tærskel, der kan retfærdiggøre at stoppe forsøget.
2 uger

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Areal under plasmakoncentration-tidskurven (AUC)
Tidsramme: Fuldblod blev opsamlet før dosis; i midten af ​​infusionen; 1, 2, 5, 10, 20, 30 og 60 minutter efter infusion; og ca. 24 timer efter infusion til måling af AB103 plasmakoncentrationer.
Areal under plasmakoncentration-tid-kurven (AUC) fra tid nul til uendelig efter en enkelt dosis af undersøgelseslægemiddel, opnået via ikke-kompartmentelle metoder. Det er et integreret mål for undersøgelseslægemiddelplasmaeksponering.
Fuldblod blev opsamlet før dosis; i midten af ​​infusionen; 1, 2, 5, 10, 20, 30 og 60 minutter efter infusion; og ca. 24 timer efter infusion til måling af AB103 plasmakoncentrationer.
Cmax
Tidsramme: Fuldblod blev opsamlet før dosis; i midten af ​​infusionen; 1, 2, 5, 10, 20, 30 og 60 minutter efter infusion; og ca. 24 timer efter infusion til måling af AB103 plasmakoncentrationer.
Maksimal plasmakoncentration
Fuldblod blev opsamlet før dosis; i midten af ​​infusionen; 1, 2, 5, 10, 20, 30 og 60 minutter efter infusion; og ca. 24 timer efter infusion til måling af AB103 plasmakoncentrationer.
Tilsyneladende terminal plasmahalveringstid (T1/2)
Tidsramme: Fuldblod blev opsamlet før dosis; i midten af ​​infusionen; 1, 2, 5, 10, 20, 30 og 60 minutter efter infusion; og ca. 24 timer efter infusion til måling af AB103 plasmakoncentrationer.
Tilsyneladende terminal plasmahalveringstid (T1/2) er den tid, det tager, inden plasmakoncentrationerne falder med 50 %.
Fuldblod blev opsamlet før dosis; i midten af ​​infusionen; 1, 2, 5, 10, 20, 30 og 60 minutter efter infusion; og ca. 24 timer efter infusion til måling af AB103 plasmakoncentrationer.
Klarering (CL)
Tidsramme: Fuldblod blev opsamlet før dosis; i midten af ​​infusionen; 1, 2, 5, 10, 20, 30 og 60 minutter efter infusion; og ca. 24 timer efter infusion til måling af AB103 plasmakoncentrationer.
Clearance (CL) er volumen af ​​plasma, der er fuldstændig renset for lægemiddel pr. tidsenhed.
Fuldblod blev opsamlet før dosis; i midten af ​​infusionen; 1, 2, 5, 10, 20, 30 og 60 minutter efter infusion; og ca. 24 timer efter infusion til måling af AB103 plasmakoncentrationer.

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Atox Bio Ltd

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Alan Cross, MD, University of Maryland, College Park

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

1. september 2010

Primær færdiggørelse (Faktiske)

1. juni 2011

Studieafslutning (Faktiske)

1. juni 2011

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

20. juli 2010

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

20. juli 2010

Først opslået (Skøn)

21. juli 2010

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

9. juni 2021

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

23. maj 2021

Sidst verificeret

1. marts 2021

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Andre undersøgelses-id-numre

  • ATB-001

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med AB103

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Guinea

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner