健康志愿者中的 AB103 肽拮抗剂

在同意并确定研究资格后，每位受试者接受单次静脉输注递增剂量的 AB103（每剂 5 名受试者 7.5、37.5、150、450 μg/kg）或安慰剂 (n=5)。 使用筛查血液化学、血液学、凝血、尿液分析、生命体征和心电图 (ECG) 来确保参加研究的健康状况。 在用 AB103 治疗期间和之后重复这些措施以监测不良事件 (AE)。 从输注前 15 分钟开始和每次输注后 2 小时连续监测 ECG 和脉搏血氧仪。 生命体征（静位血压、体温、心率、呼吸频率和脉搏血氧饱和度）和 ECG 测量在输注开始后的前两个小时内每 15 分钟记录一次，然后在大约 24 小时后记录一次。 输注后一天和一周重复进行血液化学、血液学、凝血和尿液分析。 在每次研究访视时记录研究者观察到的或受试者自发报告的 AE。 受试者从输注当天开始记 7 天日记以记录任何 AE。 升级所基于的主要依据是剂量限制性毒性 (DLT)，定义为出现一个或多个选定的 AE 达到了停止试验的阈值。 在安全监测委员会审查安全数据后，下一个队列的进展如下：

1. 如果队列中的 5 名 AB103 受试者均未经历非极端 DLT，则将升级至下一个剂量队列。
2. 如果队列中接受 AB103 的 5 名受试者中有 1 名经历了非极端 DLT，则在升级到下一个剂量之前，共有 8 名受试者（6 名活性药物：2 名安慰剂）将被纳入该队列（只有在没有其他受试者（总共 2 个）具有非极端 DLT）。
3. 如果有 0/6 或 1/6 活动受试者在最高剂量下具有非极端 DLT，则最高剂量将被视为 MTD。 如果队列中有 2/6 的活跃受试者具有非极端 DLT，则下一个最低剂量将被视为 MTD。
4. 如果发生极端的 DLT，则该研究将立即停止。

队列 #1 至 #3 中的受试者在输注前、输注后 24 小时（第 2 天）抽取了血样（40 毫升，mL），并在第 6-8 天门诊就诊时抽取了最终样本（共 120 mL） ) 通过流式细胞术进行白细胞表型分析。 队列#4 中的受试者在输注前、输注后 1 小时抽取血样（40 mL），并在第 6-8 天就诊时抽取最终样本（共 120 mL），用于通过流式细胞术进行白细胞表型分析。

对于药代动力学 (PK) 分析，在输注的中点和输注后 1、2、5、10、20、30 和 60 分钟以及大约 24 小时采集血液，分离血浆用于定量AB103 肽浓度。