デュシェンヌ型筋ジストロフィーおよびベッカー型筋ジストロフィーにおける心臓病のレバティオ (REVERSE-DBMD)
デュシェンヌ型筋ジストロフィーおよびベッカー型筋ジストロフィーにおける心不全に対するシルデナフィルの第2相臨床試験
Charley's Fund, Inc. が支援するこの研究は、レバティオ® (シルデナフィルとしても知られる) がプラセボ (治験薬のように見えるが薬物を含まない不活性物質) と比較して改善するかどうかを判断するために行われています。デュシェンヌ型筋ジストロフィーおよびベッカー型筋ジストロフィー (DBMD) 患者の心機能。
DBMD の人では、心臓や筋肉にジストロフィンが存在しないか、不足しています。 これは、「神経細胞の一酸化窒素シンターゼ」または nNOS と呼ばれる酵素の異常に関連しており、これらの筋肉の適切な機能に必要な「サイクリック GMP」の減少につながります。 Revatio は、ホスホジエステラーゼ 5 (PDE5) と呼ばれる酵素をブロックし、サイクリック GMP の正常な量を回復するのに役立ちます。 この研究の目的は、レバティオが DBMD 患者にとって安全であるかどうか、および心機能を改善できるかどうかを判断することです。
仮説 : Revatio を使用した PDE5 阻害は、DBMD 患者の心機能を改善します。
調査の概要
詳細な説明
この臨床試験は、ジストロフィン欠乏による心血管疾患に焦点を当てています。 ジストロフィンは通常、筋細胞膜に局在し、神経細胞の一酸化窒素合成酵素 (nNOS) を含むタンパク質の複合体と相互作用します。 DMD 遺伝子変異は、ジストロフィンの喪失、および nNOS の誤局在化と活性の低下を引き起こし、その結果、サイクリックグアノシン一リン酸 (cGMP) とその下流のエフェクターであるプロテインキナーゼ G の活性を低下させます。 私たちのグループと他のグループは、心不全の動物モデルにおいて、ホスホジエステラーゼ 5 (PDE5) の阻害が好ましい心臓リモデリングと血管緊張の改善につながることを示しました。
これは第 2 相、無作為化、二重盲検、プラセボ対照の単一施設試験であり、その後 6 か月間の非盲検期間が続き、登録されたすべての被験者が Revatio (PDE5 阻害剤) を投与されます。 Revatioの単回投与（1日3回20mg）は、肺高血圧症の治療のためのその投与量の安全性と有効性に基づいてテストされます.
主要評価項目は、ベースラインと比較した Revatio の 6 か月後の心臓 MRI によって決定される心臓の左心室収縮終期容積 (LVESV) の変化です。 LVESV の 10% の変化は有意と見なされます。 この程度の改善は、一般に、ACE阻害薬、ベータ遮断薬、心臓再同期などの生存を改善する心臓治療で観察されています。 Revatio の 6 か月後の LVESV のベースラインからの変化を、プラセボによる 6 か月にわたる LVESV の変化と比較します。 この研究は、非盲検の Revatio をさらに 6 か月延長して、6 か月対 12 か月の Revatio 治療に関するデータを提供します。 追加の副次的評価項目には、MRI による収縮期および拡張期左室機能の違い、MRI による左室質量および線維化の違い、上腕血流媒介血管拡張 (末梢内皮機能)、および強制肺活量を使用した骨格筋機能の違いの対象を絞った探索的評価 ( FVC) とピンチャーとグリップのテスト。 安全性は、有害事象の頻度と程度の違いによって評価されます
この研究は、メリーランド州ボルチモアのケネディ クリーガー研究所/ジョンズ ホプキンス医療機関で行われています。 この試験では、12 か月以上の外来通院が必要です。 Ryan's Quest からの助成金を通じて、旅行資金を利用できます。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
研究場所
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Maryland
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Baltimore、Maryland、アメリカ、21205
- Kennedy Krieger Institute, Johns Hopkins School of Medicine
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
- -ジストロフィンの欠如または欠如を示す骨格筋生検、および/またはDBMDを予測するジストロフィン遺伝子の変異を示す遺伝子検査、および一貫した身体検査のいずれかによって決定されるDBMD
- 男性の性別
- 18歳以上
- -心エコー図、心臓MRI、またはマルチゲート取得（MUGA）スキャンで決定される駆出率が50％以下の心機能障害
- ACE阻害薬またはアンギオテンシン受容体遮断薬（ARB）の安定した用量を少なくとも3か月間;ベータアドレナリン受容体遮断薬とグルココルチコステロイドは必要ありませんが、使用する場合は、少なくとも 3 か月間の安定した用量が必要です。
- -被験者または法定後見人がインフォームドコンセントを提供する能力
- 研究のフォローアップを順守する能力
- -FMDの8時間前から食物とアルコールを控える意欲
除外基準:
- 硝酸塩またはαアドレナリン受容体遮断薬の使用
- -シルデナフィルに対する既知の不耐症またはアレルギー、または重度のアレルギーまたはアナフィラキシー反応の病歴
- -研究調査員の見解では、研究への参加をお勧めできない医学的または心理社会的状態
- -網膜色素変性症などの既知の遺伝性網膜障害
- -持続勃起症の病歴、または鎌状赤血球貧血、多発性骨髄腫、または白血病などの持続勃起症の素因となる可能性のある状態
- 出血性疾患
- 積極的な喫煙
- 不整脈をもたらす慢性心房細動または頻繁な不整脈
- MRI 検査の取得を妨げる要因 - (例: 埋め込み型ペースメーカーまたは除細動器。体型はスキャナーに収まりません）
- -ベースライン評価で85 mmHg未満の収縮期血圧（SBP）
- 慢性腎臓病のステージ 4 および 5: GFR < 30 mL/min/1.73 血清シスタチン C レベルと方程式 eGFRcys = 76.7 x (血清シスタチン C-1.18) によって決定される m2
- シルデナフィルの現在の使用。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：4倍
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：レバチオ（シルデナフィル）
このアームには、レバティオ（シルデナフィル）が 12 か月間投与されます。
最初の 6 か月間、被験者と研究者は治療に対して盲検化されます。
次の 6 か月は、レバティオによる非盲検治療になります。
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20mg錠を1日3回
他の名前：
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他の：プラセボ
このアームには、プラセボ (砂糖の丸薬) が 6 か月間、レバティオ (シルデナフィル) が 6 か月間投与されます。
最初の 6 か月間、被験者と研究者は治療に対して盲検化されます。
次の 6 か月は、レバティオによる非盲検治療になります。
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20mg錠を1日3回
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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心臓磁気共鳴 (CMR) イメージングによる左心室収縮終期容積 (LVESV) の変化。
時間枠：ベースラインと比較して 6 か月
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経口シルデナフィルの 6 か月間の試験がプラセボと比較して DBMD の心収縮機能を改善するかどうかを判断すること。これは、CMR で検出される収縮終期容積の 10% を超える減少によって決定されます。
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ベースラインと比較して 6 か月
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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CMRによる心収縮機能と拡張機能の変化
時間枠：6ヶ月と12ヶ月
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心臓容積および収縮期駆出パラメータが測定される。
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6ヶ月と12ヶ月
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心臓質量の変化
時間枠：6ヶ月と12ヶ月
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左心室 (LV) 質量は、CMR によって測定されます。
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6ヶ月と12ヶ月
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肺機能検査による強制肺活量（FVC）の変化
時間枠：6ヶ月と12ヶ月
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横隔膜の骨格筋機能は、肺機能検査によるFVCを使用して測定されます。
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6ヶ月と12ヶ月
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骨格筋力の変化
時間枠：6ヶ月と12ヶ月
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骨格筋力は、ピンチャーとグリップのダイナモメトリーによって評価されます
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6ヶ月と12ヶ月
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駆出率
時間枠：6ヵ月
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心臓MRIによる左心室駆出率を測定
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6ヵ月
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協力者と研究者
捜査官
- 主任研究者：Daniel P Judge, MD、Johns Hopkins School of Medicine
- 主任研究者：Kathryn R. Wagner, M.D., Ph.D.、The Kennedy Krieger Institute
出版物と役立つリンク
研究記録日
主要日程の研究
研究開始
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (見積もり)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- NA-00036602
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