Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Revatio voor hartziekte bij Duchenne spierdystrofie en Becker spierdystrofie (REVERSE-DBMD)

7 februari 2019 bijgewerkt door: Kathryn Wagner, Hugo W. Moser Research Institute at Kennedy Krieger, Inc.

Fase 2 klinische studie van sildenafil voor hartdisfunctie bij Duchenne spierdystrofie en Becker spierdystrofie

Deze studie, ondersteund door Charley's Fund, Inc., wordt uitgevoerd om te bepalen of het medicijn Revatio® (ook bekend als Sildenafil), in vergelijking met placebo (een inactieve stof die lijkt op het onderzoeksgeneesmiddel, maar geen medicatie bevat), verbetert hartfunctie bij mensen met Duchenne spierdystrofie en Becker spierdystrofie (DBMD).

Bij mensen met DBMD is dystrofine niet aanwezig of ontbreekt het in hart en spieren. Dit wordt geassocieerd met afwijkingen in een enzym genaamd "neuronaal stikstofoxidesynthase" of nNOS, en leidt tot afname van "cyclische GMP", wat nodig is voor een goede werking van die spieren. Revatio blokkeert een enzym genaamd fosfodiësterase 5 (PDE5) en helpt de normale hoeveelheden cyclisch GMP te herstellen. Het doel van dit onderzoek is om te bepalen of Revatio veilig is voor mensen met DBMD en of het de hartfunctie kan verbeteren.

Hypothese: PDE5-remming, met gebruik van Revatio, zal de hartfunctie verbeteren bij patiënten met DBMD.

Studie Overzicht

Toestand

Beëindigd

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Deze klinische studie is gericht op hart- en vaatziekten als gevolg van dystrofinedeficiëntie. Dystrofine is normaal gesproken gelokaliseerd in het spiercelmembraan, waar het interageert met een complex van eiwitten, waaronder neuronale stikstofoxidesynthase (nNOS). DMD-genmutaties leiden tot het verlies van dystrofine en tot verkeerde lokalisatie en verminderde activiteit van nNOS, waardoor cyclisch guanosinemonofosfaat (cGMP) en de activiteit van zijn stroomafwaartse effector, proteïnekinase G, worden verminderd. Onze groep en anderen hebben aangetoond dat remming van fosfodiësterase 5 (PDE5) leidt tot gunstige cardiale remodellering en verbeterde vasculaire tonus in diermodellen van hartfalen.

Dit wordt een fase 2, gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde studie in één centrum gedurende 6 maanden, gevolgd door een open-labelperiode van 6 maanden waarin alle ingeschreven proefpersonen Revatio (een PDE5-remmer) krijgen. Een enkele dosis Revatio (20 mg driemaal daags) zal worden getest op basis van de veiligheid en werkzaamheid van die dosis voor de behandeling van pulmonale hypertensie.

Het primaire eindpunt is de verandering in het cardiale eindsystolische linkerventrikelvolume (LVESV) zoals bepaald door cardiale MRI na 6 maanden Revatio in vergelijking met de uitgangswaarde. Een verandering van 10% in LVESV wordt als significant beschouwd. Deze mate van verbetering is over het algemeen waargenomen bij cardiale therapieën die de overleving verbeteren, zoals ACE-remmers, bètablokkers en cardiale resynchronisatie. De verandering in LVESV ten opzichte van de uitgangswaarde na 6 maanden Revatio zal worden vergeleken met de verandering in LVESV gedurende 6 maanden met placebo. De studie zal zich uitstrekken over nog eens 6 maanden open-label Revatio om gegevens te verschaffen over 6 maanden versus 12 maanden Revatio-behandeling. Bijkomende secundaire eindpunten zijn onder meer verschillen in systolische en diastolische LV-functie door middel van MRI, verschillen in LV-massa en fibrose door MRI, brachiale flow-gemedieerde vasodilatatie (perifere endotheliale functie), en gerichte verkennende beoordeling van verschillen in skeletspierfunctie met behulp van geforceerde vitale capaciteit ( FVC) en pincher- en griptesten. De veiligheid wordt beoordeeld aan de hand van verschillen in de frequentie en graad van bijwerkingen

De studie vindt plaats aan het Kennedy Krieger Institute/Johns Hopkins Medical Institutions in Baltimore, MD. De proef vereist poliklinische bezoeken gedurende een periode van 12 maanden. Reisfondsen, via een beurs van Ryan's Quest, zijn beschikbaar.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

20

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Verenigde Staten, 21205
        • Kennedy Krieger Institute, Johns Hopkins School of Medicine

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar tot 50 jaar (Volwassen)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Mannelijk

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  1. DBMD zoals bepaald door ofwel een skeletspierbiopsie die afwezigheid of gebrek aan dystrofine aantoont, en/of genetische tests die een mutatie in het dystrofine-gen aantonen die DBMD voorspellen, evenals een consistent lichamelijk onderzoek
  2. Mannelijk geslacht
  3. Leeftijd groter dan of gelijk aan 18 jaar
  4. Hartdisfunctie met ejectiefractie van minder dan of gelijk aan 50% zoals bepaald door echocardiogram, cardiale MRI of multi-gated acquisitie (MUGA) scan
  5. Op een stabiele dosis ACE-remmer of angiotensine-receptorblokker (ARB) gedurende minimaal 3 maanden; bèta-adrenerge receptorblokkers en glucocorticosteroïden zijn niet vereist, maar indien gebruikt, is een stabiele dosis gedurende ten minste 3 maanden vereist.
  6. Vermogen van de proefpersoon of wettelijke voogd om geïnformeerde toestemming te geven
  7. Mogelijkheid om zich te houden aan studievervolging
  8. Bereidheid om zich te onthouden van voedsel en alcohol gedurende 8 uur voorafgaand aan MKZ

Uitsluitingscriteria:

  1. Gebruik van nitraten of alfa-adrenerge receptorblokkers
  2. Bekende intolerantie of allergie voor sildenafil, of een voorgeschiedenis van ernstige allergische of anafylactische reacties
  3. Elke medische of psychosociale aandoening die, naar de mening van de onderzoeksonderzoeker, deelname aan de studie afraadt
  4. Bekende erfelijke netvliesaandoening zoals retinitis pigmentosa
  5. Geschiedenis van priapisme of aandoeningen die vatbaar kunnen zijn voor priapisme, zoals sikkelcelanemie, multipel myeloom of leukemie
  6. Bloedingsstoornissen
  7. Actief tabaksgebruik
  8. Chronische atriale fibrillatie of frequente aritmie die zou resulteren in een onregelmatige polsslag
  9. Factoren die het verkrijgen van een MRI-onderzoek in de weg zouden staan ​​- (bijv. implanteerbare pacemaker of cardioverter-defibrillator; lichaamsbouw past niet in de scanner)
  10. Systolische bloeddruk (SBP) lager dan 85 mmHg bij baseline-evaluatie
  11. Chronische nierziekte stadia 4 en 5: GFR < 30 ml/min/1,73 m2 zoals bepaald door serum cystatine C-spiegel en de vergelijking eGFRcys = 76,7 x (serum cystatine C-1,18)
  12. Huidig ​​gebruik van sildenafil.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Verviervoudigen

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Revatio (sildenafil)
Deze arm krijgt gedurende 12 maanden Revatio (sildenafil). Gedurende de eerste 6 maanden zullen de proefpersoon en de onderzoeker blind zijn voor de behandeling. De tweede 6 maanden is een open-label behandeling met Revatio.
Geneesmiddel: Sildenafil
Driemaal daags een tablet van 20 mg
Andere namen:
  • Revatio
Ander: Placebo
Deze arm krijgt gedurende 6 maanden placebo (suikerpil) en Revatio (sildenafil) gedurende 6 maanden. Gedurende de eerste 6 maanden zullen de proefpersoon en de onderzoeker blind zijn voor de behandeling. De tweede 6 maanden is een open-label behandeling met Revatio.
Geneesmiddel: Sildenafil
Driemaal daags een tablet van 20 mg
Andere namen:
  • Revatio

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Verandering in cardiaal linkerventrikel eindsystolisch volume (LVESV) door cardiale magnetische resonantie (CMR) beeldvorming.
Tijdsspanne: 6 maanden in vergelijking met baseline
Om te bepalen of een proefperiode van 6 maanden met oraal sildenafil in vergelijking met placebo de contractiele hartfunctie bij DBMD verbetert, zoals bepaald door een afname van > 10% in eindsystolisch volume zoals gedetecteerd door CMR.
6 maanden in vergelijking met baseline

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Verandering in cardiale systolische en diastolische functie door CMR
Tijdsspanne: 6 maanden en 12 maanden
Cardiale volumes en systolische ejectieparameters worden gemeten.
6 maanden en 12 maanden
Verandering in hartmassa
Tijdsspanne: 6 maanden en 12 maanden
De massa van de linkerventrikel (LV) wordt gemeten met CMR.
6 maanden en 12 maanden
Verandering in geforceerde vitale capaciteit (FVC) door longfunctietesten
Tijdsspanne: 6 maanden en 12 maanden
De skeletspierfunctie van het diafragma wordt gemeten met behulp van FVC door longfunctietesten.
6 maanden en 12 maanden
Verandering in skeletspierkracht
Tijdsspanne: 6 maanden en 12 maanden
De skeletspierkracht wordt beoordeeld door middel van pincher- en gripdynamometrie
6 maanden en 12 maanden
Uitwerpfractie
Tijdsspanne: 6 maanden
Linkerventrikelejectiefractie door cardiale MRI werd gemeten
6 maanden

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Hugo W. Moser Research Institute at Kennedy Krieger, Inc.

Medewerkers

Johns Hopkins University

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Daniel P Judge, MD, Johns Hopkins School of Medicine
  • Hoofdonderzoeker: Kathryn R. Wagner, M.D., Ph.D., The Kennedy Krieger Institute

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 september 2010

Primaire voltooiing (Werkelijk)

1 januari 2014

Studie voltooiing (Werkelijk)

1 januari 2014

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

22 juli 2010

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

22 juli 2010

Eerst geplaatst (Schatting)

23 juli 2010

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

26 februari 2019

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

7 februari 2019

Laatst geverifieerd

1 februari 2019

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • NA-00036602

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Sildenafil

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Romania

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

Abonneren