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Revatio für Herzerkrankungen bei Duchenne-Muskeldystrophie und Becker-Muskeldystrophie (REVERSE-DBMD)

7. Februar 2019 aktualisiert von: Kathryn Wagner, Hugo W. Moser Research Institute at Kennedy Krieger, Inc.

Klinische Phase-2-Studie mit Sildenafil bei Herzfunktionsstörungen bei Duchenne-Muskeldystrophie und Becker-Muskeldystrophie

Diese von Charley's Fund, Inc. unterstützte Studie wird durchgeführt, um festzustellen, ob sich das Medikament Revatio® (auch bekannt als Sildenafil) im Vergleich zu Placebo (einer inaktiven Substanz, die wie das Studienmedikament aussieht, aber keine Medikamente enthält) verbessert Herzfunktion bei Menschen mit Duchenne-Muskeldystrophie und Becker-Muskeldystrophie (DBMD).

Bei Menschen mit DBMD ist Dystrophin im Herzen und in den Muskeln nicht vorhanden oder fehlt. Dies ist mit Anomalien in einem Enzym namens „neuronale Stickstoffmonoxid-Synthase“ oder nNOS verbunden und führt zu einer Abnahme des „zyklischen GMP“, das für die ordnungsgemäße Funktion dieser Muskeln erforderlich ist. Revatio blockiert ein Enzym namens Phosphodiesterase 5 (PDE5) und hilft, die normalen Mengen an zyklischem GMP wiederherzustellen. Der Zweck dieser Forschung ist es festzustellen, ob Revatio für Menschen mit DBMD sicher ist und ob es die Herzfunktion verbessern kann.

Hypothese: Die PDE5-Hemmung mit der Anwendung von Revatio wird die Herzfunktion bei Patienten mit DBMD verbessern.

Studienübersicht

Status

Beendet

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Diese klinische Studie konzentriert sich auf kardiovaskuläre Erkrankungen aufgrund von Dystrophinmangel. Dystrophin ist normalerweise an der Muskelzellmembran lokalisiert, wo es mit einem Komplex von Proteinen interagiert, einschließlich der neuronalen Stickoxidsynthase (nNOS). DMD-Genmutationen führen zum Verlust von Dystrophin und zu Fehllokalisierung und reduzierter Aktivität von nNOS, wodurch zyklisches Guanosinmonophosphat (cGMP) und die Aktivität seines nachgeschalteten Effektors, der Proteinkinase G, reduziert werden. Unsere Gruppe und andere haben gezeigt, dass die Hemmung der Phosphodiesterase 5 (PDE5) in Tiermodellen für Herzinsuffizienz zu einem günstigen Herzumbau und einem verbesserten Gefäßtonus führt.

Hierbei handelt es sich um eine randomisierte, doppelblinde, placebokontrollierte, monozentrische Phase-2-Studie über 6 Monate, gefolgt von einem offenen Zeitraum von 6 Monaten, in dem alle eingeschlossenen Probanden Revatio (einen PDE5-Hemmer) erhalten. Eine Einzeldosis Revatio (20 mg dreimal täglich) wird auf der Grundlage der Sicherheit und Wirksamkeit dieser Dosis zur Behandlung von pulmonaler Hypertonie getestet.

Der primäre Endpunkt wird die Veränderung des linksventrikulären endsystolischen Herzvolumens (LVESV) sein, wie durch kardiale MRT nach 6 Monaten Revatio im Vergleich zum Ausgangswert bestimmt. Eine Änderung des LVESV um 10 % wird als signifikant betrachtet. Dieser Grad an Verbesserung wurde im Allgemeinen bei Herztherapien beobachtet, die das Überleben verbessern, wie ACE-Hemmer, Betablocker und kardiale Resynchronisation. Die Veränderung des LVESV gegenüber dem Ausgangswert nach 6 Monaten Revatio wird mit der Veränderung des LVESV über 6 Monate unter Placebo verglichen. Die Studie wird um weitere 6 Monate Open-Label-Revatio verlängert, um Daten über eine 6-monatige gegenüber einer 12-monatigen Behandlung mit Revatio zu liefern. Zusätzliche sekundäre Endpunkte umfassen Unterschiede in der systolischen und diastolischen LV-Funktion durch MRT, Unterschiede in LV-Masse und Fibrose durch MRT, brachiale flussvermittelte Vasodilatation (periphere Endothelfunktion) und gezielte explorative Bewertung von Unterschieden in der Skelettmuskelfunktion unter Verwendung der forcierten Vitalkapazität ( FVC) und Pincher- und Grip-Tests. Die Sicherheit wird anhand von Unterschieden in Häufigkeit und Schweregrad unerwünschter Ereignisse bewertet

Die Studie wird am Kennedy Krieger Institute/Johns Hopkins Medical Institutions in Baltimore, MD, durchgeführt. Die Studie erfordert ambulante Besuche über einen Zeitraum von 12 Monaten. Reisemittel sind durch einen Zuschuss von Ryan's Quest verfügbar.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

20

Phase

  • Phase 2

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Vereinigte Staaten
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Vereinigte Staaten, 21205
        • Kennedy Krieger Institute, Johns Hopkins School of Medicine

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre bis 50 Jahre (Erwachsene)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Männlich

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  1. DBMD, bestimmt entweder durch eine Skelettmuskelbiopsie, die das Fehlen oder Fehlen von Dystrophin zeigt, und/oder Gentests, die eine Mutation im Dystrophin-Gen zeigen, die auf DBMD hindeuten, sowie durch eine konsequente körperliche Untersuchung
  2. Männliches Geschlecht
  3. Alter größer oder gleich 18 Jahre
  4. Herzfunktionsstörung mit Ejektionsfraktion kleiner oder gleich 50 %, bestimmt durch Echokardiogramm, Herz-MRT oder Multi-Gated Acquisition (MUGA)-Scan
  5. Auf einer stabilen Dosis eines ACE-Hemmers oder Angiotensin-Rezeptorblockers (ARB) für mindestens 3 Monate; Betarezeptorenblocker und Glukokortikosteroide sind nicht erforderlich, aber wenn sie verwendet werden, ist eine stabile Dosis für mindestens 3 Monate erforderlich.
  6. Fähigkeit des Subjekts oder Erziehungsberechtigten, eine informierte Einwilligung zu erteilen
  7. Fähigkeit, sich an die Studiennachbereitung zu halten
  8. Bereitschaft, 8 Stunden vor der MKS auf Essen und Alkohol zu verzichten

Ausschlusskriterien:

  1. Verwendung von Nitraten oder alpha-adrenergen Rezeptorblockern
  2. Bekannte Unverträglichkeit oder Allergie gegen Sildenafil oder schwere allergische oder anaphylaktische Reaktionen in der Vorgeschichte
  3. Jede medizinische oder psychosoziale Erkrankung, die nach Ansicht des Studienleiters eine Studienteilnahme nicht ratsam macht
  4. Bekannte erbliche Netzhauterkrankung wie Retinitis pigmentosa
  5. Geschichte von Priapismus oder Bedingungen, die für Priapismus prädisponieren können, wie Sichelzellenanämie, multiples Myelom oder Leukämie
  6. Blutungsstörungen
  7. Aktiver Tabakkonsum
  8. Chronisches Vorhofflimmern oder häufige Arrhythmie, die zu einem unregelmäßigen Puls führen würde
  9. Faktoren, die eine MRT-Untersuchung ausschließen würden – (z. implantierbarer Herzschrittmacher oder Kardioverter-Defibrillator; Körperhabitus passt nicht in den Scanner)
  10. Systolischer Blutdruck (SBP) weniger als 85 mmHg bei der Ausgangsuntersuchung
  11. Chronische Nierenerkrankung Stadien 4 und 5: GFR < 30 ml/min/1,73 m2 bestimmt durch den Serum-Cystatin-C-Spiegel und die Gleichung eGFRcys = 76,7 x (Serum-Cystatin C-1,18)
  12. Aktuelle Verwendung von Sildenafil.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Vervierfachen

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Revatio (Sildenafil)
Dieser Arm erhält Revatio (Sildenafil) für 12 Monate. Während der ersten 6 Monate sind der Proband und der Prüfarzt gegenüber der Behandlung verblindet. Die zweiten 6 Monate sind eine Open-Label-Behandlung mit Revatio.
Arzneimittel: Sildenafil
20 mg Tablette dreimal täglich
Andere Namen:
  • Revision
Sonstiges: Placebo
Dieser Arm erhält 6 Monate lang Placebo (Zuckerpille) und 6 Monate lang Revatio (Sildenafil). Während der ersten 6 Monate sind der Proband und der Prüfarzt gegenüber der Behandlung verblindet. Die zweiten 6 Monate sind eine Open-Label-Behandlung mit Revatio.
Arzneimittel: Sildenafil
20 mg Tablette dreimal täglich
Andere Namen:
  • Revision

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Änderung des linksventrikulären endsystolischen Herzvolumens (LVESV) durch kardiale Magnetresonanztomographie (CMR).
Zeitfenster: 6 Monate im Vergleich zum Ausgangswert
Um zu bestimmen, ob eine 6-monatige Studie mit oralem Sildenafil im Vergleich zu Placebo die kardiale Kontraktilität bei DBMD verbessert, bestimmt durch einen Rückgang des endsystolischen Volumens um > 10 %, nachgewiesen durch CMR.
6 Monate im Vergleich zum Ausgangswert

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Änderung der systolischen und diastolischen Herzfunktion durch CMR
Zeitfenster: 6 Monate und 12 Monate
Herzvolumen und systolische Auswurfparameter werden gemessen.
6 Monate und 12 Monate
Änderung der Herzmasse
Zeitfenster: 6 Monate und 12 Monate
Die Masse des linken Ventrikels (LV) wird durch CMR gemessen.
6 Monate und 12 Monate
Änderung der forcierten Vitalkapazität (FVC) durch Lungenfunktionsprüfung
Zeitfenster: 6 Monate und 12 Monate
Die Skelettmuskelfunktion des Zwerchfells wird mit FVC durch Lungenfunktionstests gemessen.
6 Monate und 12 Monate
Veränderung der Skelettmuskelkraft
Zeitfenster: 6 Monate und 12 Monate
Die Skelettmuskelkraft wird durch Zangen- und Griffdynamometrie bewertet
6 Monate und 12 Monate
Ejektionsfraktion
Zeitfenster: 6 Monate
Die linksventrikuläre Ejektionsfraktion wurde durch Herz-MRT gemessen
6 Monate

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Hugo W. Moser Research Institute at Kennedy Krieger, Inc.

Mitarbeiter

Johns Hopkins University

Ermittler

  • Hauptermittler: Daniel P Judge, MD, Johns Hopkins School of Medicine
  • Hauptermittler: Kathryn R. Wagner, M.D., Ph.D., The Kennedy Krieger Institute

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn

1. September 2010

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

1. Januar 2014

Studienabschluss (Tatsächlich)

1. Januar 2014

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

22. Juli 2010

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

22. Juli 2010

Zuerst gepostet (Schätzen)

23. Juli 2010

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

26. Februar 2019

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

7. Februar 2019

Zuletzt verifiziert

1. Februar 2019

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • NA-00036602

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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