Revatio para la enfermedad cardíaca en la distrofia muscular de Duchenne y la distrofia muscular de Becker (REVERSE-DBMD)

Este ensayo clínico se centra en las enfermedades cardiovasculares debidas a la deficiencia de distrofina. La distrofina normalmente se localiza en la membrana de la célula muscular, donde interactúa con un complejo de proteínas, incluida la óxido nítrico sintasa neuronal (nNOS). Las mutaciones del gen DMD conducen a la pérdida de distrofina y a la mala localización y reducción de la actividad de nNOS, lo que en consecuencia reduce el monofosfato de guanosina cíclico (cGMP) y la actividad de su efector aguas abajo, la proteína quinasa G. Nuestro grupo y otros han demostrado que la inhibición de la fosfodiesterasa 5 (PDE5) conduce a una remodelación cardíaca favorable y mejora el tono vascular en modelos animales de insuficiencia cardíaca.

Este será un estudio de fase 2, aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo en un solo centro durante 6 meses, seguido de un período abierto de 6 meses en el que todos los sujetos inscritos recibirán Revatio (un inhibidor de la PDE5). Se probará una dosis única de Revatio (20 mg tres veces al día) en función de la seguridad y eficacia de esa dosis para el tratamiento de la hipertensión pulmonar.

El criterio principal de valoración será el cambio en el volumen sistólico final del ventrículo izquierdo (LVESV) cardíaco según lo determinado por resonancia magnética cardíaca después de 6 meses de Revatio en comparación con el valor inicial. Un cambio del 10 % en LVESV se considerará significativo. Este grado de mejora generalmente se ha observado en terapias cardíacas que mejoran la supervivencia, como los inhibidores de la ECA, los bloqueadores beta y la resincronización cardíaca. El cambio desde el inicio en LVESV después de 6 meses de Revatio se comparará con el cambio en LVESV durante 6 meses con placebo. El estudio se extenderá por 6 meses adicionales de Revatio de etiqueta abierta para proporcionar datos sobre 6 meses versus 12 meses de tratamiento con Revatio. Los criterios de valoración secundarios adicionales incluirán diferencias en la función del VI sistólica y diastólica por resonancia magnética, diferencias en la masa y fibrosis del VI por resonancia magnética, vasodilatación mediada por flujo braquial (función endotelial periférica) y evaluación exploratoria específica de las diferencias en la función del músculo esquelético utilizando la capacidad vital forzada ( FVC) y pruebas de pinzamiento y agarre. La seguridad se evaluará por las diferencias en la frecuencia y el grado de los eventos adversos

El estudio se lleva a cabo en el Instituto Kennedy Krieger/Instituciones Médicas Johns Hopkins en Baltimore, MD. El ensayo requiere visitas ambulatorias durante un período de 12 meses. Los fondos para viajes, a través de una subvención de Ryan's Quest, están disponibles.