Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Revatio for Heart Disease in Duchenne Muskeldystrofi och Beckers muskeldystrofi (REVERSE-DBMD)

7 februari 2019 uppdaterad av: Kathryn Wagner, Hugo W. Moser Research Institute at Kennedy Krieger, Inc.

Fas 2 klinisk prövning av sildenafil för hjärtdysfunktion vid Duchennes muskeldystrofi och Beckers muskeldystrofi

Denna studie, som stöds av Charley's Fund, Inc., görs för att avgöra om läkemedlet Revatio® (även känt som Sildenafil), jämfört med placebo (en inaktiv substans som ser ut som studieläkemedlet, men som inte innehåller någon medicin), förbättras hjärtfunktion hos personer med Duchennes muskeldystrofi och Beckers muskeldystrofi (DBMD).

Hos personer med DBMD är dystrofin inte närvarande eller saknas i hjärta och muskler. Detta är associerat med abnormiteter i ett enzym som kallas "neuronalt kväveoxidsyntas" eller nNOS, och leder till minskningar av "cyklisk GMP", vilket är nödvändigt för att dessa muskler ska fungera korrekt. Revatio blockerar ett enzym som kallas fosfodiesteras 5 (PDE5), och hjälper till att återställa normala mängder cykliskt GMP. Syftet med denna forskning är att avgöra om Revatio är säkert för personer med DBMD och om det kan förbättra hjärtfunktionen.

Hypotes: PDE5-hämning, med användning av Revatio, kommer att förbättra hjärtfunktionen hos patienter med DBMD.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Denna kliniska prövning är inriktad på hjärt-kärlsjukdom på grund av dystrofinbrist. Dystrofin är normalt lokaliserat till muskelcellsmembranet där det interagerar med ett komplex av proteiner inklusive neuronalt kväveoxidsyntas (nNOS). DMD-genmutationer leder till förlust av dystrofin och till fellokalisering och minskad aktivitet av nNOS, vilket följaktligen minskar cykliskt guanosinmonofosfat (cGMP) och aktiviteten hos dess nedströms effektor, proteinkinas G. Vår grupp och andra har visat att hämning av fosfodiesteras 5 (PDE5) leder till gynnsam hjärtombyggnad och förbättrad vaskulär tonus i djurmodeller av hjärtsvikt.

Detta kommer att vara en fas 2, randomiserad, dubbelblind, placebokontrollerad singelcenterstudie under 6 månader följt av en öppen period på 6 månader där alla inskrivna försökspersoner får Revatio (en PDE5-hämmare). En engångsdos av Revatio (20 mg tre gånger dagligen) kommer att testas baserat på säkerheten och effekten av den dosen för behandling av pulmonell hypertoni.

Det primära effektmåttet kommer att vara förändringen i hjärtats vänstra ventrikulära end-systoliska volym (LVESV) som bestäms med hjärt-MRT efter 6 månaders Revatio jämfört med baslinjen. En förändring på 10 % i LVESV kommer att anses vara betydande. Denna grad av förbättring har i allmänhet observerats i hjärtterapier som förbättrar överlevnaden såsom ACE-hämmare, betablockerare och hjärtresynkronisering. Förändringen från baslinjen i LVESV efter 6 månaders Revatio kommer att jämföras med förändringen i LVESV under 6 månader med placebo. Studien kommer att förlängas med ytterligare 6 månader med öppen Revatio för att ge data om 6 månader jämfört med 12 månaders Revatio-behandling. Ytterligare sekundära effektmått kommer att inkludera skillnader i systolisk och diastolisk LV-funktion genom MRT, skillnader i LV-massa och fibros genom MRT, brachial flödesmedierad vasodilatation (perifer endotelfunktion) och riktad explorativ bedömning av skillnader i skelettmuskelfunktion med hjälp av forcerad vitalkapacitet ( FVC) och pincher- och grepptestning. Säkerheten kommer att bedömas utifrån skillnader i frekvens och grad av biverkningar

Studien äger rum vid Kennedy Krieger Institute/Johns Hopkins Medical Institutions i Baltimore, MD. Försöket kräver polikliniska besök under en 12-månadersperiod. Resemedel, genom ett bidrag från Ryan's Quest, är tillgängliga.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

20

Fas

  • Fas 2

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Förenta staterna
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Förenta staterna, 21205
        • Kennedy Krieger Institute, Johns Hopkins School of Medicine

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år till 50 år (Vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Manlig

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  1. DBMD som bestäms av antingen en skelettmuskelbiopsi som visar frånvaro eller brist på dystrofin, och/eller genetisk testning som visar en mutation i dystrofingenen som förutsäger DBMD, såväl som en konsekvent fysisk undersökning
  2. Manligt kön
  3. Ålder högre än eller lika med 18 år
  4. Hjärtdysfunktion med ejektionsfraktion mindre än eller lika med 50 %, bestämt med ekokardiogram, hjärt-MRI eller multi-gated acquisition (MUGA) skanning
  5. På en stabil dos av ACE-hämmare eller angiotensinreceptorblockerare (ARB) i minst 3 månader; beta-adrenerga receptorblockerare och glukokortikosteroider krävs inte men om de används krävs en stabil dos i minst 3 månader.
  6. Förmåga hos försökspersonen eller vårdnadshavare att ge informerat samtycke
  7. Förmåga att följa med studieuppföljning
  8. Villighet att avstå från mat och alkohol i 8 timmar före mul- och klövsjuka

Exklusions kriterier:

  1. Användning av nitrater eller alfa-adrenerga receptorblockerare
  2. Känd intolerans eller allergi mot sildenafil, eller en historia av några allvarliga allergiska eller anafylaktiska reaktioner
  3. Varje medicinskt eller psykosocialt tillstånd som, enligt studieutredarens uppfattning, gör att studiedeltagande inte är tillrådligt
  4. Känd ärftlig retinal störning såsom retinitis pigmentosa
  5. Historik av priapism eller tillstånd som kan predisponera för priapism såsom sicklecellanemi, multipelt myelom eller leukemi
  6. Blödningsrubbningar
  7. Aktiv tobaksanvändning
  8. Kroniskt förmaksflimmer eller frekvent arytmi som skulle resultera i en oregelbunden puls
  9. Faktorer som skulle utesluta erhållande av en MRT-studie - (t.ex. implanterbar pacemaker eller cardioverter-defibrillator; kroppshabitus kan inte passa in i skannern)
  10. Systoliskt blodtryck (SBP) mindre än 85 mmHg vid baslinjeutvärdering
  11. Kronisk njursjukdom stadier 4 och 5: GFR < 30 ml/min/1,73 m2 bestämt av cystatin C-nivån i serum och ekvationen eGFRcys = 76,7 x (serumcystatin C-1,18)
  12. Nuvarande användning av sildenafil.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Fyrdubbla

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Revatio (sildenafil)
Denna arm kommer att få Revatio (sildenafil) i 12 månader. Under de första 6 månaderna kommer patienten och utredaren att bli blinda för behandling. De andra 6 månaderna kommer att vara öppen behandling med Revatio.
Läkemedel: Sildenafil
20 mg tablett tre gånger dagligen
Andra namn:
  • Revatio
Övrig: Placebo
Denna arm kommer att få placebo (sockerpiller) i 6 månader och Revatio (sildenafil) i 6 månader. Under de första 6 månaderna kommer patienten och utredaren att bli blinda för behandling. De andra 6 månaderna kommer att vara öppen behandling med Revatio.
Läkemedel: Sildenafil
20 mg tablett tre gånger dagligen
Andra namn:
  • Revatio

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Förändring i Cardiac Left Ventricular End-Systolic Volym (LVESV) genom Cardiac Magnetic Resonance (CMR) imaging.
Tidsram: 6 månader jämfört med baseline
För att avgöra om en 6-månaders prövning av oral sildenafil jämfört med placebo förbättrar hjärtkontraktilfunktionen vid DBMD, vilket bestäms av en > 10 % minskning av den slutsystoliska volymen som detekterats av CMR.
6 månader jämfört med baseline

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Förändring i hjärtsystolisk och diastolisk funktion av CMR
Tidsram: 6 månader och 12 månader
Hjärtvolymer och systoliska ejektionsparametrar kommer att mätas.
6 månader och 12 månader
Förändring i hjärtmassa
Tidsram: 6 månader och 12 månader
Vänster ventrikulär (LV) massa kommer att mätas med CMR.
6 månader och 12 månader
Förändring i Forcerad Vital Capacity (FVC) genom lungfunktionstestning
Tidsram: 6 månader och 12 månader
Skelettmuskelfunktionen i diafragman kommer att mätas med FVC genom lungfunktionstestning.
6 månader och 12 månader
Förändring i skelettmuskelstyrka
Tidsram: 6 månader och 12 månader
Skelettmuskelstyrkan kommer att bedömas med pincher- och greppdynamometri
6 månader och 12 månader
Utstötningsfraktion
Tidsram: 6 månader
Vänster ventrikulär ejektionsfraktion med hjärt-MRI mättes
6 månader

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Hugo W. Moser Research Institute at Kennedy Krieger, Inc.

Samarbetspartners

Johns Hopkins University

Utredare

  • Huvudutredare: Daniel P Judge, MD, Johns Hopkins School of Medicine
  • Huvudutredare: Kathryn R. Wagner, M.D., Ph.D., The Kennedy Krieger Institute

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart

1 september 2010

Primärt slutförande (Faktisk)

1 januari 2014

Avslutad studie (Faktisk)

1 januari 2014

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

22 juli 2010

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

22 juli 2010

Första postat (Uppskatta)

23 juli 2010

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

26 februari 2019

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

7 februari 2019

Senast verifierad

1 februari 2019

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • NA-00036602

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera