Revatio para Doença Cardíaca na Distrofia Muscular de Duchenne e Distrofia Muscular de Becker (REVERSE-DBMD)

Este ensaio clínico é focado em doenças cardiovasculares devido à deficiência de distrofina. A distrofina está normalmente localizada na membrana da célula muscular, onde interage com um complexo de proteínas, incluindo a sintase do óxido nítrico neuronal (nNOS). Mutações no gene DMD levam à perda da distrofina e à localização incorreta e redução da atividade da nNOS, consequentemente reduzindo a guanosina monofosfato cíclica (cGMP) e a atividade de seu efetor a jusante, a proteína quinase G. Nosso grupo e outros demonstraram que a inibição da fosfodiesterase 5 (PDE5) leva à remodelação cardíaca favorável e melhora do tônus ​​vascular em modelos animais de insuficiência cardíaca.

Este será um estudo de fase 2, randomizado, duplo-cego, controlado por placebo em um único centro por 6 meses, seguido por um período aberto de 6 meses em que todos os indivíduos inscritos receberão Revatio (um inibidor da PDE5). Uma dose única de Revatio (20 mg três vezes ao dia) será testada com base na segurança e eficácia dessa dose no tratamento da hipertensão pulmonar.

O endpoint primário será a alteração no volume sistólico final do ventrículo esquerdo cardíaco (LVESV), conforme determinado pela ressonância magnética cardíaca após 6 meses de Revatio em comparação com a linha de base. Uma alteração de 10% no LVESV será considerada significativa. Esse grau de melhora geralmente é observado em terapias cardíacas que melhoram a sobrevida, como inibidores da ECA, betabloqueadores e ressincronização cardíaca. A mudança da linha de base em LVESV após 6 meses de Revatio será comparada com a mudança em LVESV ao longo de 6 meses com placebo. O estudo se estenderá por mais 6 meses de Revatio aberto para fornecer dados de 6 meses versus 12 meses de tratamento com Revatio. Desfechos secundários adicionais incluirão diferenças na função sistólica e diastólica do VE por ressonância magnética, diferenças na massa e fibrose do VE por ressonância magnética, vasodilatação mediada pelo fluxo braquial (função endotelial periférica) e avaliação exploratória direcionada das diferenças na função do músculo esquelético usando capacidade vital forçada ( FVC) e teste de pinça e preensão. A segurança será avaliada por diferenças na frequência e grau de eventos adversos

O estudo está ocorrendo no Kennedy Krieger Institute/Johns Hopkins Medical Institutions em Baltimore, MD. O julgamento requer visitas ambulatoriais durante um período de 12 meses. Os fundos de viagem, por meio de uma bolsa da Ryan's Quest, estão disponíveis.