Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Revatio dla chorób serca w dystrofii mięśniowej Duchenne'a i dystrofii mięśniowej Beckera (REVERSE-DBMD)

7 lutego 2019 zaktualizowane przez: Kathryn Wagner, Hugo W. Moser Research Institute at Kennedy Krieger, Inc.

Badanie kliniczne fazy 2 syldenafilu w leczeniu dysfunkcji serca w dystrofii mięśniowej Duchenne'a i dystrofii mięśniowej Beckera

To badanie, wspierane przez Charley's Fund, Inc., ma na celu ustalenie, czy lek Revatio® (znany również jako Sildenafil) w porównaniu z placebo (substancja nieaktywna, która wygląda jak badany lek, ale nie zawiera leku), poprawia funkcji serca u osób z dystrofią mięśniową Duchenne'a i dystrofią mięśniową Beckera (DBMD).

U osób z DBMD dystrofina nie występuje lub jej brakuje w sercu i mięśniach. Jest to związane z nieprawidłowościami w enzymie zwanym „neuronalną syntazą tlenku azotu” lub nNOS i prowadzi do spadku „cyklicznego GMP”, który jest niezbędny do prawidłowego funkcjonowania tych mięśni. Revatio blokuje enzym zwany fosfodiesterazą 5 (PDE5) i pomaga przywrócić prawidłowe ilości cyklicznego GMP. Celem tych badań jest ustalenie, czy Revatio jest bezpieczny dla osób z DBMD i czy może poprawić czynność serca.

Hipoteza: Hamowanie PDE5 za pomocą Revatio poprawi czynność serca u pacjentów z DBMD.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

To badanie kliniczne koncentruje się na chorobie sercowo-naczyniowej spowodowanej niedoborem dystrofiny. Dystrofina jest zwykle zlokalizowana w błonie komórki mięśniowej, gdzie oddziałuje z kompleksem białek, w tym z neuronalną syntazą tlenku azotu (nNOS). Mutacje genu DMD prowadzą do utraty dystrofiny oraz błędnej lokalizacji i zmniejszenia aktywności nNOS, w konsekwencji zmniejszając cykliczny monofosforan guanozyny (cGMP) i aktywność jego efektora, kinazy białkowej G. Nasza grupa i inni wykazali, że hamowanie fosfodiesterazy 5 (PDE5) prowadzi do korzystnej przebudowy serca i poprawy napięcia naczyniowego w zwierzęcych modelach niewydolności serca.

Będzie to jednoośrodkowe badanie fazy 2 z randomizacją, podwójnie ślepą próbą i kontrolą placebo, trwające 6 miesięcy, po którym nastąpi okres otwartej próby trwający 6 miesięcy, podczas którego wszyscy włączeni pacjenci otrzymują Revatio (inhibitor PDE5). Pojedyncza dawka preparatu Revatio (20 mg trzy razy na dobę) zostanie przetestowana pod kątem bezpieczeństwa i skuteczności tej dawki w leczeniu nadciśnienia płucnego.

Pierwszorzędowym punktem końcowym będzie zmiana objętości końcowoskurczowej lewej komory serca (LVESV) określona za pomocą rezonansu magnetycznego serca po 6 miesiącach leczenia produktem Revatio w porównaniu z wartością wyjściową. 10% zmiana LVESV zostanie uznana za znaczącą. Ten stopień poprawy ogólnie obserwowano w terapiach kardiologicznych, które poprawiają przeżycie, takich jak inhibitory ACE, beta-adrenolityki i resynchronizacja serca. Zmiana wartości LVESV w stosunku do wartości początkowej po 6 miesiącach stosowania produktu Revatio zostanie porównana ze zmianą wartości LVESV w ciągu 6 miesięcy w przypadku placebo. Badanie zostanie przedłużone o dodatkowe 6 miesięcy otwartej próby Revatio, aby dostarczyć danych dotyczących 6 miesięcy w porównaniu z 12 miesiącami leczenia Revatio. Dodatkowe drugorzędowe punkty końcowe będą obejmowały różnice w skurczowej i rozkurczowej czynności LV w MRI, różnice w masie LV i zwłóknieniu w MRI, rozszerzenie naczyń zależne od przepływu w ramieniu (funkcja śródbłonka obwodowego) oraz ukierunkowana eksploracyjna ocena różnic w funkcji mięśni szkieletowych przy użyciu wymuszonej pojemności życiowej ( FVC) oraz testy zaciskania i chwytania. Bezpieczeństwo będzie oceniane na podstawie różnic w częstości i stopniu działań niepożądanych

Badanie odbywa się w Kennedy Krieger Institute/Johns Hopkins Medical Institutions w Baltimore, MD. Badanie wymaga wizyt ambulatoryjnych przez okres 12 miesięcy. Dostępne są fundusze na podróż, dzięki dotacji z Ryan's Quest.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

20

Faza

  • Faza 2

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Stany Zjednoczone, 21205
        • Kennedy Krieger Institute, Johns Hopkins School of Medicine

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat do 50 lat (Dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Męski

Opis

Kryteria przyjęcia:

  1. DBMD określony na podstawie biopsji mięśnia szkieletowego wykazującej brak lub brak dystrofiny i/lub badań genetycznych wykazujących mutację w genie dystrofiny predykcyjnej DBMD, jak również konsekwentne badanie fizykalne
  2. Męska płeć
  3. Wiek większy lub równy 18 lat
  4. Dysfunkcja serca z frakcją wyrzutową mniejszą lub równą 50%, co określono za pomocą echokardiogramu, rezonansu magnetycznego serca lub skanu wielobramkowej akwizycji (MUGA)
  5. na stałej dawce inhibitora ACE lub antagonisty receptora angiotensyny (ARB) przez co najmniej 3 miesiące; blokery receptorów beta-adrenergicznych i glikokortykosteroidy nie są wymagane, ale jeśli są stosowane, wymagana jest stabilna dawka przez co najmniej 3 miesiące.
  6. Zdolność podmiotu lub opiekuna prawnego do wyrażenia świadomej zgody
  7. Zdolność do przestrzegania kontynuacji nauki
  8. Chęć powstrzymania się od jedzenia i alkoholu przez 8 godzin przed wystąpieniem pryszczycy

Kryteria wyłączenia:

  1. Stosowanie azotanów lub blokerów receptorów alfa-adrenergicznych
  2. Znana nietolerancja lub alergia na sildenafil lub jakiekolwiek ciężkie reakcje alergiczne lub anafilaktyczne w wywiadzie
  3. Każdy stan medyczny lub psychospołeczny, który w opinii badacza sprawia, że ​​udział w badaniu jest niewskazany
  4. Znane dziedziczne zaburzenie siatkówki, takie jak barwnikowe zwyrodnienie siatkówki
  5. Historia priapizmu lub stany, które mogą predysponować do priapizmu, takie jak anemia sierpowata, szpiczak mnogi lub białaczka
  6. Zaburzenia krwawienia
  7. Aktywne używanie tytoniu
  8. Przewlekłe migotanie przedsionków lub częste arytmie, które mogą skutkować nieregularnym tętnem
  9. Czynniki wykluczające wykonanie badania MRI – (np. wszczepialny rozrusznik serca lub kardiowerter-defibrylator; habitus ciała nie mieści się w skanerze)
  10. Skurczowe ciśnienie krwi (SBP) poniżej 85 mmHg w ocenie wyjściowej
  11. Przewlekła choroba nerek stadium 4 i 5: GFR < 30 ml/min/1,73 m2 określone na podstawie stężenia cystatyny C w surowicy i równania eGFRcys = 76,7 x (cystatyna C-1,18 w surowicy)
  12. Obecne zastosowanie syldenafilu.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Poczwórny

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Revatio (sildenafil)
To ramię będzie otrzymywało Revatio (sildenafil) przez 12 miesięcy. W ciągu pierwszych 6 miesięcy badany i badacz będą zaślepieni co do leczenia. Drugie 6 miesięcy to otwarte leczenie preparatem Revatio.
Lek: Sildenafil
Tabletka 20 mg trzy razy dziennie
Inne nazwy:
  • Revatio
Inny: Placebo
Ta grupa będzie otrzymywać placebo (tabletki cukrowe) przez 6 miesięcy i Revatio (syldenafil) przez 6 miesięcy. W ciągu pierwszych 6 miesięcy badany i badacz będą zaślepieni co do leczenia. Drugie 6 miesięcy to otwarte leczenie preparatem Revatio.
Lek: Sildenafil
Tabletka 20 mg trzy razy dziennie
Inne nazwy:
  • Revatio

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Zmiana objętości końcowoskurczowej lewej komory serca (LVESV) za pomocą obrazowania metodą rezonansu magnetycznego serca (CMR).
Ramy czasowe: 6 miesięcy w porównaniu z wartością wyjściową
Aby określić, czy 6-miesięczna próba doustnego syldenafilu w porównaniu z placebo poprawia czynność skurczową serca w DBMD, co określono na podstawie > 10% spadku objętości końcowoskurczowej wykrytej za pomocą CMR.
6 miesięcy w porównaniu z wartością wyjściową

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Zmiana funkcji skurczowej i rozkurczowej serca według CMR
Ramy czasowe: 6 miesięcy i 12 miesięcy
Zostaną zmierzone objętości serca i skurczowe parametry wyrzutowe.
6 miesięcy i 12 miesięcy
Zmiana masy serca
Ramy czasowe: 6 miesięcy i 12 miesięcy
Masa lewej komory (LV) zostanie zmierzona za pomocą CMR.
6 miesięcy i 12 miesięcy
Zmiana natężonej pojemności życiowej (FVC) na podstawie badania czynnościowego płuc
Ramy czasowe: 6 miesięcy i 12 miesięcy
Czynność mięśni szkieletowych przepony będzie mierzona za pomocą FVC poprzez badanie funkcji płuc.
6 miesięcy i 12 miesięcy
Zmiana siły mięśni szkieletowych
Ramy czasowe: 6 miesięcy i 12 miesięcy
Siła mięśni szkieletowych zostanie oceniona za pomocą dynamometrii pincher i grip
6 miesięcy i 12 miesięcy
Frakcja wyrzutowa
Ramy czasowe: 6 miesięcy
Zmierzono frakcję wyrzutową lewej komory za pomocą MRI serca
6 miesięcy

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Hugo W. Moser Research Institute at Kennedy Krieger, Inc.

Współpracownicy

Johns Hopkins University

Śledczy

  • Główny śledczy: Daniel P Judge, MD, Johns Hopkins School of Medicine
  • Główny śledczy: Kathryn R. Wagner, M.D., Ph.D., The Kennedy Krieger Institute

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów

1 września 2010

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

1 stycznia 2014

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

1 stycznia 2014

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

22 lipca 2010

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

22 lipca 2010

Pierwszy wysłany (Oszacować)

23 lipca 2010

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

26 lutego 2019

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

7 lutego 2019

Ostatnia weryfikacja

1 lutego 2019

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • NA-00036602

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Dystrofia mięśniowa Duchenne'a

Badania kliniczne na Sildenafil

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Mexico

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj