Реватио при заболеваниях сердца при мышечной дистрофии Дюшенна и мышечной дистрофии Беккера (REVERSE-DBMD)

Это клиническое исследование сосредоточено на сердечно-сосудистых заболеваниях, вызванных дефицитом дистрофина. Дистрофин обычно локализуется на мембране мышечных клеток, где он взаимодействует с комплексом белков, включая нейрональную синтазу оксида азота (nNOS). Мутации гена МДД приводят к потере дистрофина, неправильной локализации и снижению активности nNOS, что приводит к снижению циклического гуанозинмонофосфата (цГМФ) и активности нижележащего эффектора, протеинкиназы G. Наша группа и другие показали, что ингибирование фосфодиэстеразы 5 (ФДЭ5) приводит к благоприятному ремоделированию сердца и улучшению тонуса сосудов на животных моделях сердечной недостаточности.

Это будет фаза 2, рандомизированное, двойное слепое, плацебо-контролируемое одноцентровое исследование в течение 6 месяцев, за которым следует открытый период продолжительностью 6 месяцев, в течение которого все зарегистрированные субъекты получают Revatio (ингибитор ФДЭ-5). Разовая доза Revatio (20 мг три раза в день) будет проверена на основе безопасности и эффективности этой дозы для лечения легочной гипертензии.

Первичной конечной точкой будет изменение конечно-систолического объема левого желудочка сердца (КСО ЛЖ), определенное с помощью МРТ сердца через 6 месяцев Revatio по сравнению с исходным уровнем. Значимым будет считаться 10-процентное изменение КСО ЛЖ. Такая степень улучшения обычно наблюдалась при сердечной терапии, улучшающей выживаемость, такой как ингибиторы АПФ, бета-блокаторы и сердечная ресинхронизация. Изменение по сравнению с исходным уровнем КСО ЛЖ через 6 месяцев Revatio будет сравниваться с изменением КСО ЛЖ через 6 месяцев при применении плацебо. Исследование будет продлено на дополнительные 6 месяцев открытого применения Revatio, чтобы предоставить данные о 6 месяцах по сравнению с 12 месяцами лечения Revatio. Дополнительные вторичные конечные точки будут включать различия в систолической и диастолической функции ЛЖ по данным МРТ, различия в массе и фиброзе ЛЖ по данным МРТ, вазодилатацию, опосредованную потоком плечевого сустава (функция периферического эндотелия), и целевую исследовательскую оценку различий в функции скелетных мышц с использованием форсированной жизненной емкости легких. ФЖЕЛ), а также тест на щипок и захват. Безопасность будет оцениваться по различиям в частоте и степени нежелательных явлений.

Исследование проводится в Институте Кеннеди Кригер/Медицинских учреждениях Джона Хопкинса в Балтиморе, штат Мэриленд. Испытание требует амбулаторных посещений в течение 12-месячного периода. Доступны средства на поездки за счет гранта Ryan's Quest.