Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Revatio for hjertesygdomme i Duchenne muskeldystrofi og Becker muskeldystrofi (REVERSE-DBMD)

7. februar 2019 opdateret af: Kathryn Wagner, Hugo W. Moser Research Institute at Kennedy Krieger, Inc.

Fase 2 klinisk forsøg med sildenafil for hjertedysfunktion ved Duchenne muskeldystrofi og Becker muskeldystrofi

Denne undersøgelse, støttet af Charley's Fund, Inc., udføres for at afgøre, om lægemidlet Revatio® (også kendt som Sildenafil) sammenlignet med placebo (et inaktivt stof, der ligner undersøgelseslægemidlet, men ikke indeholder nogen medicin), forbedres hjertefunktion hos personer med Duchenne muskeldystrofi og Becker muskeldystrofi (DBMD).

Hos mennesker med DBMD er dystrofin ikke til stede eller mangler i hjerte og muskler. Dette er forbundet med abnormiteter i et enzym kaldet "neuronal nitrogenoxidsyntase" eller nNOS, og fører til fald i "cyklisk GMP", hvilket er nødvendigt for korrekt funktion af disse muskler. Revatio blokerer et enzym kaldet phosphodiesterase 5 (PDE5) og hjælper med at genoprette de normale mængder af cyklisk GMP. Formålet med denne forskning er at afgøre, om Revatio er sikkert for mennesker med DBMD, og ​​om det kan forbedre hjertefunktionen.

Hypotese: PDE5-hæmning, med brug af Revatio, vil forbedre hjertefunktionen hos patienter med DBMD.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Dette kliniske forsøg er fokuseret på hjerte-kar-sygdomme på grund af dystrofinmangel. Dystrofin er normalt lokaliseret til muskelcellemembranen, hvor det interagerer med et kompleks af proteiner, herunder neuronal nitrogenoxidsyntase (nNOS). DMD-genmutationer fører til tab af dystrofin og til fejllokalisering og reduceret aktivitet af nNOS, som følgelig reducerer cyklisk guanosinmonofosfat (cGMP) og aktiviteten af ​​dets nedstrøms effektor, proteinkinase G. Vores gruppe og andre har vist, at hæmning af phosphodiesterase 5 (PDE5) fører til gunstig hjerteomdannelse og forbedret vaskulær tonus i dyremodeller af hjertesvigt.

Dette vil være et fase 2, randomiseret, dobbeltblindt, placebokontrolleret enkeltcenterstudie i 6 måneder efterfulgt af en åben periode på 6 måneder, hvor alle tilmeldte forsøgspersoner modtager Revatio (en PDE5-hæmmer). En enkelt dosis Revatio (20 mg tre gange dagligt) vil blive testet baseret på sikkerheden og effektiviteten af ​​denne dosis til behandling af pulmonal hypertension.

Det primære endepunkt vil være ændringen i hjertets venstre ventrikulære end-systoliske volumen (LVESV) som bestemt ved hjerte-MRI efter 6 måneders Revatio sammenlignet med baseline. En ændring på 10 % i LVESV vil blive betragtet som væsentlig. Denne grad af forbedring er generelt blevet observeret i hjerteterapier, der forbedrer overlevelse, såsom ACE-hæmmere, betablokkere og hjerteresynkronisering. Ændringen fra baseline i LVESV efter 6 måneders Revatio vil blive sammenlignet med ændringen i LVESV over 6 måneder med placebo. Undersøgelsen vil forlænge med yderligere 6 måneders åben Revatio for at give data om 6 måneder versus 12 måneders Revatio-behandling. Yderligere sekundære endepunkter vil omfatte forskelle i systolisk og diastolisk LV-funktion ved MR, forskelle i LV-masse og fibrose ved MR, brachial flow-medieret vasodilatation (perifer endotelfunktion) og målrettet eksplorativ vurdering af forskelle i skeletmuskelfunktion ved brug af forceret vitalkapacitet ( FVC) og pincher og greb test. Sikkerheden vil blive vurderet ud fra forskelle i hyppigheden og graden af ​​uønskede hændelser

Undersøgelsen finder sted på Kennedy Krieger Institute/Johns Hopkins Medical Institutions i Baltimore, MD. Forsøget kræver ambulante besøg over en 12-måneders periode. Rejsemidler, gennem et tilskud fra Ryan's Quest, er tilgængelige.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

20

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Forenede Stater, 21205
        • Kennedy Krieger Institute, Johns Hopkins School of Medicine

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år til 50 år (Voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Han

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  1. DBMD som bestemt ved enten en skeletmuskelbiopsi, der viser fravær eller mangel på dystrofin, og/eller genetisk testning, der viser en mutation i dystrofingenet, der forudsiger DBMD, samt en konsekvent fysisk undersøgelse
  2. Mandligt køn
  3. Alder større end eller lig med 18 år
  4. Kardial dysfunktion med ejektionsfraktion mindre end eller lig med 50 % som bestemt ved ekkokardiogram, hjerte-MRI eller multi-gated acquisition (MUGA) scanning
  5. På en stabil dosis af ACE-hæmmer eller angiotensinreceptorblokker (ARB) i mindst 3 måneder; beta-adrenerge receptorblokkere og glukokortikosteroider er ikke påkrævet, men hvis de anvendes, kræves en stabil dosis i mindst 3 måneder.
  6. Emnets eller værgens evne til at give informeret samtykke
  7. Evne til at følge med studieopfølgning
  8. Villighed til at afholde sig fra mad og alkohol i 8 timer før MKS

Ekskluderingskriterier:

  1. Brug af nitrater eller alfa-adrenerge receptorblokkere
  2. Kendt intolerance eller allergi over for sildenafil, eller en historie med alvorlige allergiske eller anafylaktiske reaktioner
  3. Enhver medicinsk eller psykosocial tilstand, som efter undersøgelsesforskerens opfattelse gør det uhensigtsmæssigt at deltage i undersøgelsen
  4. Kendt arvelig nethindelidelse såsom retinitis pigmentosa
  5. Anamnese med priapisme eller tilstande, der kan disponere for priapisme, såsom seglcelleanæmi, myelomatose eller leukæmi
  6. Blødningsforstyrrelser
  7. Aktivt tobaksforbrug
  8. Kronisk atrieflimren eller hyppig arytmi, der ville resultere i en uregelmæssig puls
  9. Faktorer, der ville udelukke opnåelse af en MR-undersøgelse - (f.eks. implanterbar pacemaker eller cardioverter-defibrillator; kropshabitus kan ikke passe ind i scanneren)
  10. Systolisk blodtryk (SBP) mindre end 85 mmHg ved baseline-evaluering
  11. Kronisk nyresygdom stadier 4 og 5: GFR < 30 ml/min/1,73 m2 som bestemt af serum cystatin C niveau og ligningen eGFRcys = 76,7 x (serum cystatin C-1,18)
  12. Nuværende brug af sildenafil.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Firedobbelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Revatio (sildenafil)
Denne arm vil modtage Revatio (sildenafil) i 12 måneder. I løbet af de første 6 måneder vil forsøgspersonen og investigator blive blindet for behandling. De andet 6 måneder vil være åben behandling med Revatio.
Medicin: Sildenafil
20 mg tablet tre gange dagligt
Andre navne:
  • Revatio
Andet: Placebo
Denne arm vil modtage placebo (sukkerpille) i 6 måneder og Revatio (sildenafil) i 6 måneder. I løbet af de første 6 måneder vil forsøgspersonen og investigator blive blindet for behandling. De andet 6 måneder vil være åben behandling med Revatio.
Medicin: Sildenafil
20 mg tablet tre gange dagligt
Andre navne:
  • Revatio

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Ændring i Cardiac Left Ventricular End-Systolic Volume (LVESV) ved hjertemagnetisk resonans (CMR) billeddannelse.
Tidsramme: 6 måneder i forhold til baseline
For at bestemme, om et 6-måneders forsøg med oral sildenafil sammenlignet med placebo forbedrer hjertets kontraktile funktion i DBMD som bestemt af et > 10% fald i slutsystolisk volumen som påvist ved CMR.
6 måneder i forhold til baseline

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Ændring i hjertesystolisk og diastolisk funktion ved CMR
Tidsramme: 6 måneder og 12 måneder
Hjertevolumener og systoliske ejektionsparametre vil blive målt.
6 måneder og 12 måneder
Ændring i hjertemasse
Tidsramme: 6 måneder og 12 måneder
Venstre ventrikelmasse (LV) vil blive målt ved CMR.
6 måneder og 12 måneder
Ændring i Forced Vital Capacity (FVC) ved lungefunktionstest
Tidsramme: 6 måneder og 12 måneder
Skeletmuskelfunktion af mellemgulvet vil blive målt ved hjælp af FVC ved lungefunktionstest.
6 måneder og 12 måneder
Ændring i skeletmuskelstyrke
Tidsramme: 6 måneder og 12 måneder
Skeletmuskelstyrken vil blive vurderet ved pincher og greb dynamometri
6 måneder og 12 måneder
Ejektionsfraktion
Tidsramme: 6 måneder
Venstre ventrikulær ejektionsfraktion ved hjerte-MRI blev målt
6 måneder

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Hugo W. Moser Research Institute at Kennedy Krieger, Inc.

Samarbejdspartnere

Johns Hopkins University

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Daniel P Judge, MD, Johns Hopkins School of Medicine
  • Ledende efterforsker: Kathryn R. Wagner, M.D., Ph.D., The Kennedy Krieger Institute

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

1. september 2010

Primær færdiggørelse (Faktiske)

1. januar 2014

Studieafslutning (Faktiske)

1. januar 2014

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

22. juli 2010

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

22. juli 2010

Først opslået (Skøn)

23. juli 2010

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

26. februar 2019

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

7. februar 2019

Sidst verificeret

1. februar 2019

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • NA-00036602

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Duchennes muskeldystrofi

Kliniske forsøg med Sildenafil

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Armenia

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner