Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Revatio pro srdeční onemocnění u Duchennovy svalové dystrofie a Beckerovy svalové dystrofie (REVERSE-DBMD)

7. února 2019 aktualizováno: Kathryn Wagner, Hugo W. Moser Research Institute at Kennedy Krieger, Inc.

Fáze 2 klinického hodnocení sildenafilu pro srdeční dysfunkci u Duchenneovy svalové dystrofie a Beckerovy svalové dystrofie

Tato studie, podporovaná Charley's Fund, Inc., se provádí s cílem zjistit, zda lék Revatio® (také známý jako Sildenafil) ve srovnání s placebem (neaktivní látka, která vypadá jako studovaný lék, ale neobsahuje žádné léky), zlepšuje srdeční funkce u lidí s Duchennovou svalovou dystrofií a Beckerovou svalovou dystrofií (DBMD).

U lidí s DBMD není dystrofin přítomen nebo chybí v srdci a svalech. To je spojeno s abnormalitami v enzymu zvaném „neuronální syntáza oxidu dusnatého“ nebo nNOS a vede ke snížení „cyklického GMP“, který je nezbytný pro správnou funkci těchto svalů. Revatio blokuje enzym zvaný fosfodiesteráza 5 (PDE5) a pomáhá obnovit normální množství cyklického GMP. Účelem tohoto výzkumu je zjistit, zda je Revatio bezpečné pro lidi s DBMD a zda může zlepšit srdeční funkci.

Hypotéza: Inhibice PDE5 s použitím přípravku Revatio zlepší srdeční funkci u pacientů s DBMD.

Přehled studie

Postavení

Ukončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Tato klinická studie je zaměřena na kardiovaskulární onemocnění způsobené nedostatkem dystrofinu. Dystrofin je normálně lokalizován na membráně svalové buňky, kde interaguje s komplexem proteinů včetně neuronální syntázy oxidu dusnatého (nNOS). Mutace genu DMD vedou ke ztrátě dystrofinu a k nesprávné lokalizaci a snížené aktivitě nNOS, v důsledku toho snižují cyklický guanosinmonofosfát (cGMP) a aktivitu jeho downstream efektoru, proteinkinázy G. Naše skupina a další prokázali, že inhibice fosfodiesterázy 5 (PDE5) vede k příznivé srdeční remodelaci a zlepšení vaskulárního tonu na zvířecích modelech srdečního selhání.

Půjde o fázi 2, randomizovanou, dvojitě zaslepenou, placebem kontrolovanou studii s jedním centrem po dobu 6 měsíců, po které bude následovat otevřené období 6 měsíců, ve kterém všichni zařazení jedinci dostanou Revatio (inhibitor PDE5). Jedna dávka přípravku Revatio (20 mg třikrát denně) bude testována na základě bezpečnosti a účinnosti této dávky při léčbě plicní hypertenze.

Primárním cílovým parametrem bude změna srdečního end-systolického objemu levé komory (LVESV) stanovená pomocí MRI srdce po 6 měsících léčby přípravkem Revatio ve srovnání s výchozí hodnotou. 10% změna LVESV bude považována za významnou. Tento stupeň zlepšení byl obecně pozorován u srdečních terapií, které zlepšují přežití, jako jsou ACE inhibitory, beta blokátory a srdeční resynchronizace. Změna LVESV od výchozí hodnoty po 6 měsících léčby přípravkem Revatio bude porovnána se změnou LVESV za 6 měsíců u placeba. Studie se prodlouží o dalších 6 měsíců otevřené léčby přípravkem Revatio, aby poskytla údaje o 6 měsících oproti 12 měsícům léčby přípravkem Revatio. Další sekundární koncové body budou zahrnovat rozdíly v systolické a diastolické funkci LK pomocí MRI, rozdíly v hmotě LK a fibróze pomocí MRI, vazodilataci zprostředkovanou brachiálním průtokem (funkce periferního endotelu) a cílené průzkumné hodnocení rozdílů ve funkci kosterního svalstva pomocí nucené vitální kapacity ( FVC) a testování pinče a úchopu. Bezpečnost bude hodnocena podle rozdílů ve frekvenci a stupni nežádoucích účinků

Studie probíhá na Kennedy Krieger Institute/Johns Hopkins Medical Institutions v Baltimore, MD. Zkouška vyžaduje návštěvy ambulantních pacientů po dobu 12 měsíců. K dispozici jsou cestovní prostředky prostřednictvím grantu od Ryan's Quest.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

20

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Spojené státy, 21205
        • Kennedy Krieger Institute, Johns Hopkins School of Medicine

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let až 50 let (Dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Mužský

Popis

Kritéria pro zařazení:

  1. DBMD, jak je stanoveno buď biopsií kosterního svalu prokazující nepřítomnost nebo nedostatek dystrofinu, a/nebo genetickým testováním prokazujícím mutaci v genu pro dystrofin prediktivní pro DBMD, stejně jako konzistentním fyzikálním vyšetřením
  2. Mužské pohlaví
  3. Věk vyšší nebo rovný 18 letům
  4. Srdeční dysfunkce s ejekční frakcí menší nebo rovnou 50 %, jak bylo zjištěno pomocí echokardiogramu, srdeční MRI nebo skenování s více branami (MUGA)
  5. na stabilní dávce ACE-inhibitoru nebo blokátoru receptoru pro angiotenzin (ARB) po dobu nejméně 3 měsíců; blokátory beta-adrenergních receptorů a glukokortikosteroidy nejsou nutné, ale pokud jsou použity, je nutná stabilní dávka po dobu alespoň 3 měsíců.
  6. Schopnost subjektu nebo zákonného zástupce poskytnout informovaný souhlas
  7. Schopnost dodržovat navazující studium
  8. Ochota zdržet se jídla a alkoholu po dobu 8 hodin před FMD

Kritéria vyloučení:

  1. Použití nitrátů nebo blokátorů alfa-adrenergních receptorů
  2. Známá intolerance nebo alergie na sildenafil nebo jakékoli závažné alergické nebo anafylaktické reakce v anamnéze
  3. Jakýkoli zdravotní nebo psychosociální stav, který podle názoru zkoušejícího činí účast ve studii nedoporučovanou
  4. Známá dědičná porucha sítnice, jako je retinitis pigmentosa
  5. Anamnéza priapismu nebo stavů, které mohou predisponovat k priapismu, jako je srpkovitá anémie, mnohočetný myelom nebo leukémie
  6. Poruchy krvácení
  7. Aktivní užívání tabáku
  8. Chronická fibrilace síní nebo časté arytmie, které by vedly k nepravidelnému pulzu
  9. Faktory, které by bránily získání studie MRI - (např. implantabilní kardiostimulátor nebo kardioverter-defibrilátor; tělesný habitus se nevejde do skeneru)
  10. Systolický krevní tlak (SBP) nižší než 85 mmHg při výchozím hodnocení
  11. Chronické onemocnění ledvin stadia 4 a 5: GFR < 30 ml/min/1,73 m2, jak je stanoveno hladinou cystatinu C v séru a rovnicí eGFRcys = 76,7 x (sérový cystatin C-1,18)
  12. Současné užívání sildenafilu.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Čtyřnásobek

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Revatio (sildenafil)
Tato paže bude dostávat Revatio (sildenafil) po dobu 12 měsíců. Během prvních 6 měsíců budou subjekt a zkoušející zaslepeni vůči léčbě. Druhých 6 měsíců bude otevřená léčba přípravkem Revatio.
Lék: Sildenafil
20 mg tableta třikrát denně
Ostatní jména:
  • Revatio
Jiný: Placebo
Tato větev bude dostávat placebo (cukrovou pilulku) po dobu 6 měsíců a Revatio (sildenafil) po dobu 6 měsíců. Během prvních 6 měsíců budou subjekt a zkoušející zaslepeni vůči léčbě. Druhých 6 měsíců bude otevřená léčba přípravkem Revatio.
Lék: Sildenafil
20 mg tableta třikrát denně
Ostatní jména:
  • Revatio

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Změna srdečního end-systolického objemu levé komory (LVESV) zobrazením pomocí magnetické rezonance (CMR).
Časové okno: 6 měsíců ve srovnání s výchozím stavem
Zjistit, zda 6měsíční studie perorálního sildenafilu ve srovnání s placebem zlepšuje srdeční kontraktilní funkci u DBMD, jak bylo zjištěno > 10% poklesem end-systolického objemu, jak bylo zjištěno pomocí CMR.
6 měsíců ve srovnání s výchozím stavem

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Změna srdeční systolické a diastolické funkce pomocí CMR
Časové okno: 6 měsíců a 12 měsíců
Budou měřeny srdeční objemy a parametry systolické ejekční.
6 měsíců a 12 měsíců
Změna srdeční hmoty
Časové okno: 6 měsíců a 12 měsíců
Hmotnost levé komory (LV) bude měřena pomocí CMR.
6 měsíců a 12 měsíců
Změna vynucené vitální kapacity (FVC) testováním funkce plic
Časové okno: 6 měsíců a 12 měsíců
Funkce kosterního svalstva bránice bude měřena pomocí FVC testováním funkce plic.
6 měsíců a 12 měsíců
Změna síly kosterního svalstva
Časové okno: 6 měsíců a 12 měsíců
Síla kosterního svalstva bude hodnocena pomocí pincherové a úchopové dynamometrie
6 měsíců a 12 měsíců
Ejekční frakce
Časové okno: 6 měsíců
Byla měřena ejekční frakce levé komory srdeční MRI
6 měsíců

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Hugo W. Moser Research Institute at Kennedy Krieger, Inc.

Spolupracovníci

Johns Hopkins University

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Daniel P Judge, MD, Johns Hopkins School of Medicine
  • Vrchní vyšetřovatel: Kathryn R. Wagner, M.D., Ph.D., The Kennedy Krieger Institute

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

1. září 2010

Primární dokončení (Aktuální)

1. ledna 2014

Dokončení studie (Aktuální)

1. ledna 2014

Termíny zápisu do studia

První předloženo

22. července 2010

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

22. července 2010

První zveřejněno (Odhad)

23. července 2010

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

26. února 2019

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

7. února 2019

Naposledy ověřeno

1. února 2019

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • NA-00036602

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Sildenafil

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Slovakia

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit